Rybrevant amivantamab vmjw와 표준 치료법 병용 요법, 미국에서 EGFR 변이 진행성 폐암 2차 치료 시 질병 진행 위험 절반 이상 감소하는 최초이자 유일한 표적 치료제로 승인

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 RYBREVANT® 병용 요법 FDA 승인 획득 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE: JNJ)은 미국 식품의약국(FDA)이 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 표준 항암화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드) 병용 요법을 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있고, EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료 후 질병이 진행된 환자에게 사용하도록 승인했다고 2024년 9월 19일 발표했습니다. 이번 FDA 승인은 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중에 질병이 진행된 환자에서 RYBREVANT®와 항암화학요법 병용 요법의 효능과 안전성을 평가한 임상 3상 MARIPOSA-2 연구 결과를 기반으로 합니다. MARIPOSA-2 연구 결과, RYBREVANT®와 항암화학요법 병용 요법은 항암화학요법 단독 투여 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 52% 감소시켜 연구의 일차 평가 변수를 충족했습니다. RYBREVANT®와 항암화학요법 병용 투여군의 전체 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 6.3개월로, 항암화학요법 단독 투여군의 4.2개월보다 길었습니다. 또한, RYBREVANT®와 항암화학요법 병용 투여군의 전체 반응률(ORR)은 53%로, 항암화학요법 단독 투여군의 29%보다 높았습니다. 마틴 디트리히(Martin Dietrich) 박사는 "RYBREVANT®와 항암화학요법 병용 요법은 1차 치료에서 오시머티닙과 같은 3세대 EGFR TKI에 대한 가장 흔한 치료 저항 메커니즘을 해결할 수 있을 것으로 기대된다"며, "이 다중 표적 병용 요법은 항암화학요법 단독 투여 대비 무진행 생존기간을 연장하고 전체 반응률을 개선하여 환자들에게 중요하고 효과적인 새로운 2차 치료 옵션을 제공한다"고 말했습니다. 안드레아 페리스(Andrea Ferris) LUNGevity Foundation 대표는 "MARIPOSA-2 연구에서 확인된 무진행 생존기간 개선 효과는 매우 고무적"이라며, "RYBREVANT®와 항암화학요법 병용 요법과 같이 새로운 치료 옵션이 EGFR 변이 폐암 환자들이 겪는 미충족 의료 수요를 해결하는 데 도움이 되는 것을 보게 되어 기쁘다. 이는 더 많은 환자와 그 가족들에게 희망을 줄 수 있는 긍정적인 변화를 가져올 잠재력을 가지고 있다"고 덧붙였습니다. RYBREVANT®와 항암화학요법 병용 요법은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 중 오시머티닙 치료 후 진행된 환자에 대해 미국 국립암네트워크(NCCN) 임상 실무 지침에서 유일하게 카테고리 1 치료 옵션으로 권고되었습니다. 키란 파텔(Kiran Patel) 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 고형암 임상 개발 부사장은 "이번 승인은 TKI 치료 후 질병이 진행된 EGFR 변이 비소세포폐암 환자들에게 RYBREVANT®가 중요한 치료 옵션임을 다시 한번 확인시켜 준다"며, "환자들은 모든 치료 단계에서 효과적이고 표적화된 접근 방식을 필요로 하며, RYBREVANT® 기반 요법을 통해 미국에서 매년 진단되는 약 3만 명의 EGFR 변이 비소세포폐암 환자들에게 새로운 표준 치료법을 제공할 수 있을 것으로 기대한다"고 밝혔습니다. RYBREVANT®와 항암화학요법 병용 요법의 안전성 프로파일은 개별 치료법의 확립된 프로파일과 일관되었습니다. 이상 반응으로 인한 RYBREVANT®의 영구 중단은 환자의 11%에서 발생했습니다. 이번 승인은 올해 RYBREVANT®의 세 번째 새로운 적응증 승인입니다. 앞서 2024년 8월 20일에는 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위한 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™(lazertinib) 병용 요법이 FDA 승인을 받았으며, 2024년 3월 1일에는 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위한 RYBREVANT®와 항암화학요법(카보플라틴-페메트렉시드) 병용 요법이 FDA 승인을 받은 바 있습니다. 또한, 존슨앤드존슨은 2024년 6월 17일, 정맥 주사(IV) RYBREVANT®의 모든 현재 승인 또는 제출된 적응증에 대해 피하 투여(SC)용 아미반타맙과 재조합 인간 히알루론idase의 고정 용량 복합제(SC amivantamab)에 대한 생물학적 제제 허가 신청서를 FDA에 제출했습니다. 이 신청은 임상 3상 PALOMA-3 연구 결과를 기반으로 하며, 예비 결과에서 SC amivantamab의 5분 투여 시 주입 관련 반응(IRR)이 5배 감소한 것으로 나타났습니다. 2024년 8월 14일, FDA는 이 신청에 대해 우선 심사 대상으로 지정했습니다.