Rybrevant amivantamab vmjw와 화학요법 병용, 전이성 대장암에서 49% 전체 반응률 보여

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson), 대장암 치료제 RYBREVANT® 임상 데이터 발표 존슨앤드존슨(NYSE:JNJ)이 RAS/BRAF 야생형(WT) 전이성 대장암(mCRC) 환자를 대상으로 진행한 1b/2상 OrigAMI-1 임상 연구의 새로운 데이터를 발표했습니다. 해당 연구에서 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 화학요법(mFOLFOX6 또는 FOLFIRI) 병용 요법은 이전에 항-상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 치료를 받지 않은 환자들에게서 빠르고 지속적인 항종양 활성을 보여주었습니다. 이 데이터는 유럽종양학회(ESMO) 2024 학회에서 발표되었습니다. 밀라노 국립종양연구소(Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori)의 종양내과 전문의이자 발표자인 Filippo Pietrantonio 박사는 "OrigAMI-1 연구는 RYBREVANT와 화학요법 병용이 1차 또는 2차 치료에서 EGFR 표적 치료를 받은 적 없는 전이성 대장암 환자들에게 임상적으로 의미 있는 이점을 제공할 수 있음을 보여준 최초의 연구"라고 말했습니다. 그는 또한 "특히, 환자의 21%가 근치적 수술로 진행할 수 있었으며, 이는 이 환자군에서 RYBREVANT의 잠재력을 보여준다"고 덧붙였습니다. 본 연구에서 RYBREVANT®와 화학요법을 병용한 환자들은 mCRC에 대한 1차(26%) 또는 2차(74%) 치료를 받고 있었으며, 특정 항-EGFR 치료 경험이 없었습니다. FOLFOX 치료를 받은 환자들은 옥살리플라틴에 경험이 없었고, FOLFIRI 치료를 받은 환자들은 이리노테칸에 경험이 없었습니다. 반응 평가는 연구자 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 이루어졌습니다. 총 43명의 환자가 RYBREVANT®와 FOLFOX(20명) 또는 FOLFIRI(23명) 병용 요법으로 치료받았습니다. RYBREVANT®와 FOLFOX 또는 FOLFIRI 병용 요법의 중앙 추적 관찰 기간은 7.3개월이었습니다. RYBREVANT®와 화학요법 병용 치료를 받은 환자들은 전체 반응률(ORR) 49%(95% 신뢰구간 [CI], 33-65), 반응 지속 기간 중앙값 7.4개월(95% CI, 5.6-추정 불가 [NE]), 무진행 생존 기간 중앙값 7.5개월(95% CI, 7.4-NE)을 달성했습니다. 질병 조절률은 88%(95% CI, 75-96)로 관찰되었습니다. 간 전이가 있는 환자들에서 RYBREVANT®와 화학요법 병용 치료를 통해 임상적으로 의미 있는 간내 항종양 활성이 관찰되었으며, 간 종양의 유의미한 감소(ORR 53%, 질병 조절률 93%)를 보였습니다. 특히, 9명(21%)의 환자는 강력한 항종양 활성으로 인해 근치적 수술을 받을 수 있었습니다. RYBREVANT®와 FOLFOX/FOLFIRI 병용 요법의 안전성 프로파일은 관리 가능했으며, 각 단일 성분의 안전성 프로파일과 일관성을 보였고 추가적인 독성은 나타나지 않았습니다. 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응은 호중구 감소증, 발진, 구내염, 주입 관련 반응 및 설사였습니다. 모든 주입 관련 반응은 Grade 1 또는 2였으며, Grade 3 이상의 주입 관련 반응은 보고되지 않았습니다. RYBREVANT®의 치료 관련 중단율은 RYBREVANT®와 FOLFOX 병용 시 10%, RYBREVANT®와 FOLFIRI 병용 시 9%였습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 고형암 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "RYBREVANT®가 EGFR 및 MET 억제라는 독특한 다중 표적 접근 방식을 통해 폐암 외 다른 암종에서도 활성을 보인다는 점은 EGFR 억제제 비경험 전이성 대장암 환자들에게 중요한 진전이 될 수 있다"고 말했습니다. 그는 "대장암은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암으로, 전체 암 발생의 약 10%를 차지하며 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인이다. 암 치료 발전에 대한 우리의 헌신은 환자 결과를 개선하기 위한 모든 가능성을 평가하도록 이끌고 있으며, 이러한 결과는 RYBREVANT®가 더 많은 암 환자들에게 도움을 줄 수 있는 잠재력을 강조한다"고 덧붙였습니다. 대장암에서 1차 및 2차 치료제로 RYBREVANT® 기반 요법을 평가하는 주요 3상 등록 임상 시험이 계획되어 있습니다. 2024년 6월, 존슨앤드존슨은 특정 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 정맥 주사(IV) RYBREVANT®의 현재 승인 또는 제출된 모든 적응증에 대해 LAZCLUZE™와 병용한 RYBREVANT®의 피하 제형에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출했습니다. 또한 유럽의약품청(EMA)에도 이 적응증에 대한 RYBREVANT® 시판 허가 연장(line extension) 신청을 제출하여 승인을 추진하고 있습니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 폐암 치료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호합니다. NCCN 지침에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다. * EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료제로 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 lazertinib (LAZCLUZE™) 병용 요법 (Category 1 권고) * 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 위한 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법 (Category 1 권고) * EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료제로 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법 (Category 1 권고), 또는 백금 기반 화학요법 및/또는 면역요법 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자를 위한 (Category 2A 권고) * 백금 기반 화학요법 및/또는 면역요법 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 NSCLC 환자를 위한 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®) (Category 2A 권고) 1b/2상 OrigAMI-1 연구 외에도 RYBREVANT®는 여러 임상 시험에서 연구되고 있으며, 여기에는 다음이 포함됩니다. * 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 NSCLC 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법 대 오시머티닙 및 LAZCLUZE™ 단독 요법을 평가하는 3상 MARIPOSA 연구 (NCT04487080) * 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT® (LAZCLUZE™ 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법 대 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법의 유효성을 평가하는 3상 MARIPOSA-2 연구 (NCT04988295) * EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법 대 화학요법 단독 요법을 평가하는 3상 PAPILLON 연구 (NCT04538664) * EGFR 변이가 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 피하 amivantamab과 LAZCLUZE™ 병용 요법 대 정맥 amivantamab을 평가하는 3상 PALOMA-3 연구 (NCT05388669) * EGFR 변이가 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC를 포함한 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 피하 amivantamab을 평가하는 2상 PALOMA-2 연구 (NCT05498428) * amivantamab 피하 투여의 타당성을 안전성 및 약동학을 기반으로 평가하고 amivantamab 피하 투여를 위한 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 1상 PALOMA 연구 (NCT04606381) * 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 평가하는 1상 CHRYSALIS 연구 (NCT02609776) * EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법 및 LAZCLUZE™ 단독 요법을 평가하는 1/1b상 CHRYSALIS-2 연구 (NCT04077463) * 1/2상 METalmark 연구