이전에 치료받은 EGFR 변이 폐암 환자에서 화학요법 대비 Rybrevant amivantamab vmjw 병용 요법의 전체 생존율 추세 긍정적

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)의 비소세포폐암 치료제 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)가 기존 치료에 실패한 EGFR 유전자 변이 비소세포폐암 환자들에게 새로운 희망을 제시하고 있습니다. 최근 유럽종양학회(ESMO 2024 Congress)에서 발표된 3상 MARIPOSA-2 연구의 업데이트된 결과에 따르면, RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법은 이전에 치료받은 적이 있는 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 성인 비소세포폐암 환자들에게 일관된 치료 이점을 제공했습니다. 또한, 화학요법 단독 투여 대비 전체 생존율(OS) 개선 추세도 확인되었습니다. 영국 로열 마스던 병원(Royal Marsden Hospital)의 종양내과 전문의이자 이번 연구 발표자인 Sanjay Popat 박사는 "MARIPOSA-2 연구에서 관찰된 긍정적인 전체 생존율 추세는 매우 고무적이며, 이는 amivantamab과 화학요법 병용 요법이 제한된 치료 옵션에 직면해 온 환자군에게 치료 패러다임을 바꿀 수 있음을 시사합니다"라고 말했습니다. 그는 이어 "이전에 보고된 강력한 무진행 생존율(PFS) 데이터를 기반으로, 더 많은 환자들이 더 오래 치료를 유지할 수 있도록 도움으로써 더 나은 예후를 기대할 수 있습니다"라고 덧붙였습니다. 두 번째 중간 분석 결과, 중앙 추적 관찰 기간 18.1개월 시점에서 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 50%가 18개월 시점까지 생존한 반면, 화학요법 단독 투여군은 40%에 그쳤습니다. 이는 전체 생존 기간 중앙값에서 각각 17.7개월 대 15.3개월의 차이를 보였으며, 위험비(HR)는 0.73(95% 신뢰구간 [CI], 0.54–0.99), 명목 P값은 0.039로 통계적으로 유의미한 결과였습니다. 또한, RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법은 치료 중단율에서도 유의미한 개선을 보였습니다. 18개월 시점에서 치료를 유지하고 있는 환자의 비율이 화학요법 단독 투여군(4%) 대비 약 5배 많은 22%에 달했습니다. 치료 중단까지의 중앙 시간(TTD)은 각각 10.4개월 대 4.5개월(HR, 0.42; 95% CI, 0.33–0.53; 명목 P값 <0.0001)로 나타났습니다. 증상 진행 위험 또한 27% 감소했습니다. 증상 진행까지의 중앙 시간(TTSP)은 16.0개월 대 11.8개월(HR, 0.73; 95% CI, 0.55–0.96; 명목 P값 =0.026)로 개선되었습니다. 이후 치료까지의 시간(TTST) 역시 RYBREVANT® 병용 요법에서 유의미하게 연장되어 12.2개월 대 6.6개월(HR, 0.51; 95% CI, 0.39–0.65; 명목 P값 <0.0001)을 기록했습니다. 이는 두 번째 질병 진행 또는 사망 위험을 36% 감소시키는 효과로 이어졌습니다(무진행 생존 기간 2 [PFS2] 중앙값, 16.0개월 대 11.6개월; HR, 0.64; 95% CI, 0.48–0.85; 명목 P값 =0.002). MARIPOSA-2 연구에서 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 단일 치료법의 확립된 프로파일과 일관되었습니다. 이상 반응으로 인한 RYBREVANT®의 영구 중단율은 11%였습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 폐암 질환 부문 리더인 Joshua Bauml 박사는 "RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법이 1년 반의 추적 관찰 기간 동안 지속적으로 생존율 개선 효과를 보여, 다른 선택지가 많지 않은 환자들에게 실질적인 혜택을 제공하고 있다는 점을 기쁘게 생각합니다"라며, "이러한 결과는 이 병용 요법이 환자들에게 의미 있는 변화를 가져올 잠재력을 강조하며, 최종 분석으로 나아감에 따라 지속적인 개선을 기대합니다"라고 밝혔습니다. RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법은 이 연구에서 입증된 우수한 효능과 안전성 프로파일을 바탕으로, 2024년 8월 유럽 집행위원회로부터 기존 치료에 실패한 일반적인 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료제로 승인받았습니다. 또한, 존슨앤드존슨은 2024년 6월, 특정 비소세포폐암 환자에서 정맥 주사(IV) RYBREVANT®의 모든 현재 승인 또는 제출된 적응증에 대해 LAZCLUZE™와 병용하는 피하 제형 RYBREVANT®에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출했습니다. 유럽의약품청(EMA)에도 이 적응증에 대한 RYBREVANT® 마케팅 허가 연장 신청이 제출되었습니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 진료 지침은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근법보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호합니다. NCCN 지침에는 다음과 같은 내용이 포함되어 있습니다. * 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 환자의 1차 치료로 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 lazertinib (LAZCLUZE™) 병용 요법을 최우선 권고(Category 1)합니다. * osimertinib 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 환자의 치료로 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법을 최우선 권고(Category 1)합니다. * 새롭게 진단된 진행성 또는 전이성 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자의 1차 치료로 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)와 carboplatin 및 pemetrexed 병용 요법을 최우선 권고(Category 1)하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 이후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자에게는 2등급 A 권고(Category 2A)를 합니다. * 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 이후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자에게 amivantamab-vmjw (RYBREVANT®) 단독 요법을 2등급 A 권고(Category 2A)합니다. MARIPOSA-2 연구 외에도 RYBREVANT®는 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법을 osimertinib 또는 LAZCLUZE™ 단독 요법과 비교하는 3상 MARIPOSA 연구(NCT04487080), EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 carboplatin-pemetrexed 병용 요법을 화학요법 단독 요법과 비교하는 3상 PAPILLON 연구(NCT04538664) 등이 포함됩니다. 또한, EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 LAZCLUZE™와 피하 amivantamab을 비교하는 3상 PALOMA-3 연구(NCT05388669), EGFR 변이 비소세포폐암을 포함한 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 피하 amivantamab을 평가하는 2상 PALOMA-2 연구(NCT05498428), 피하 amivantamab 투여의 안전성 및 약동학적 타당성을 평가하고 피하 amivantamab 제형에 대한 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 1상 PALOMA 연구(NCT04606381)도 진행 중입니다.