Tremfya (guselkumab), 성인 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염 치료제로 미국 FDA 승인 획득, 염증성 장질환 분야 JOHNSON & JOHNSON 리더십 강화

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, JNJ)의 염증성 장질환 치료제 '트렘피어(TREMFYA®)'가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 성인 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염(Ulcerative Colitis, UC) 치료제로 승인받았습니다. 트렘피어는 IL-23을 차단하고 IL-23을 생성하는 세포의 수용체인 CD64에 결합하는 최초이자 유일한 완전 인간 이중 작용 단클론 항체입니다. IL-23은 면역 매개 질환, 특히 궤양성 대장염의 주요 원인으로 알려진 사이토카인입니다. 시카고 의과대학 염증성 장질환 센터의 데이비드 T. 루빈(David T. Rubin) 박사는 "트렘피어 치료는 궤양성 대장염의 만성 증상을 유의미하게 개선했으며, 특히 장 점막의 내시경적 외형을 정상화하는 데 중요한 역할을 했다"고 밝혔습니다. 그는 또한 "이번 FDA 승인은 IL-23 억제제로서 트렘피어의 임상적 효능과 확립된 안전성 프로파일을 기반으로 하며, 이 만성 염증성 질환 치료에 있어 중요한 진전을 의미한다"고 덧붙였습니다. 이번 궤양성 대장염 적응증 확대는 기존 치료법, 다른 생물학적 제제 또는 JAK 억제제에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염 성인 환자를 대상으로 트렘피어의 효능과 안전성을 평가한 주요 3상 임상시험인 QUASAR 연구 데이터를 기반으로 합니다. QUASAR 연구의 주요 결과는 다음과 같습니다. - 4주 간격 피하 주사(SC) 유지 요법으로 트렘피어 200mg을 투여받은 환자의 50%, 8주 간격 피하 주사로 트렘피어 100mg을 투여받은 환자의 45%가 44주차에 임상적 관해(clinical remission)에 도달했습니다. 이는 위약군(19%) 대비 유의미하게 높은 수치입니다 (p<0.001). - 1년간의 피하 주사 유지 요법 후 트렘피어 200mg 투여군의 34%, 100mg 투여군의 35%가 내시경적 관해(endoscopic remission)를 달성했습니다. 위약군에서는 15%만이 내시경적 관해를 보였습니다 (p<0.001). 존슨앤드존슨 혁신 의학부(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 크리스토퍼 가신크(Christopher Gasink) 박사는 "증상 개선과 임상적, 내시경적 관해를 모두 제공하는 새로운 궤양성 대장염 치료제에 대한 요구가 크다"며, "QUASAR 임상 프로그램에서 트렘피어는 1년 치료 후 높은 내시경적 관해율을 보여, 이 염증성 장질환 치료의 효능 기준을 계속 높이고 있다"고 말했습니다. 궤양성 대장염 치료 시 트렘피어는 초기 용량으로 0, 4, 8주차에 의료 전문가에 의해 정맥 주사로 200mg이 투여됩니다. 이후 유지 용량으로는 16주차부터 8주 간격으로 100mg 피하 주사, 또는 12주차부터 4주 간격으로 200mg 피하 주사가 권장됩니다. 피하 주사 유지 용량은 환자 본인 또는 보호자가 적절한 교육 후 자가 투여할 수 있습니다. 치료 반응을 유지하기 위해 최소 유효 권장 용량을 사용해야 합니다. QUASAR 연구 결과는 궤양성 대장염 환자 치료에서 트렘피어의 잘 확립된 안전성 프로파일을 재확인했습니다. 이번 FDA 승인은 트렘피어가 받은 세 번째 적응증으로, 존슨앤드존슨의 약 30년간의 면역학 혁신 역사를 이어가는 것입니다. 트렘피어는 2017년 7월 성인 중등도-중증 판상 건선 치료제로, 2020년 7월에는 성인 활동성 건선성 관절염 치료제로 각각 미국에서 승인받은 바 있습니다. 존슨앤드존슨은 지난 2024년 6월, 성인 중등도-중증 활동성 크론병 치료제로 트렘피어 승인을 위한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 FDA에 제출했습니다. 참고: a) CD64+ 세포는 궤양성 대장염에서 IL-23의 주요 공급원입니다. CD64를 발현하지 않는 세포도 IL-23 생성에 기여할 수 있으나 그 정도는 덜합니다. b) 2024년 9월 기준, 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염에 승인된 선택적 IL-23 억제제 중 유일합니다. c) 염증성 단핵구 모델의 시험관 내 연구 기반입니다. d) 임상적 관해는 메이요 설사 빈도 하위 점수 0 또는 1이며 초기 용량 기준선에서 증가하지 않고, 메이요 직장 출혈 하위 점수 0, 메이요 내시경 하위 점수 0 또는 1이며 내시경상 출혈이 없는 것으로 정의되었습니다. e) 내시경적 관해(정상화)는 메이요 내시경 하위 점수 0으로 정의되었습니다. f) 루빈 박사는 존슨앤드존슨의 유료 컨설턴트이며, 언론 활동에 대한 보상은 받지 않았습니다. g) 트렘피어는 미국에서 크론병을 앓고 있는 성인 치료용으로 승인되지 않았습니다. QUASAR는 기존 치료법(예: 티오푸린 또는 코르티코스테로이드), 이전 생물학적 제제 및/또는 JAK 억제제(예: 종양 괴사 인자 알파 길항제, 베돌리주맙, 토파시티닙)에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염 성인 환자를 대상으로 트렘피어의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행 그룹, 다기관 3상 프로그램입니다. QUASAR는 2b상 용량 범위 탐색 초기 연구, 확증 3상 초기 연구, 3상 유지 연구를 포함했습니다. 효능, 안전성, 약동학, 면역원성 및 바이오마커는 특정 시점에서 평가되었습니다. 궤양성 대장염 환자에서 트렘피어 투여 시 위약군보다 더 흔하게 보고된 이상 반응(2% 이상)은 호흡기 감염이었습니다. 유지 연구에서 트렘피어 투여 시 위약군보다 더 흔하게 보고된 이상 반응(3% 이상)은 주사 부위 반응, 관절통, 상기도 감염이었습니다. 궤양성 대장염(UC)은 소화관에 염증을 일으키고 대장 점막 손상을 유발할 수 있는 염증성 장질환(IBD)의 한 형태입니다. 이는 면역 체계의 과도한 반응으로 발생합니다. 환자는 잦고 묽은 변, 직장 출혈 또는 혈변, 지속적인 설사, 복통, 식욕 부진, 체중 감소, 피로 등 예측 불가능한 다양한 증상을 경험할 수 있습니다. 궤양성 대장염 환자는 우울증 발병률도 높습니다. 미국에서 100만 명 이상이 궤양성 대장염을 앓고 있으며, 이는 전 세계적으로 이 질병의 영향을 받는 가장 큰 집단 중 하나이며 유병률은 계속 증가하고 있습니다. 존슨앤드존슨은 트렘피어에 대한 전 세계 독점 마케팅 권리를 보유하고 있습니다. 중요 안전 정보: 트렘피어는 심각한 부작용을 유발할 수 있는 처방 의약품입니다. 여기에는 다음과 같은 심각한 알레르기 반응이 포함될 수 있습니다. 실신, 현기증, 어지러움(저혈압), 얼굴, 눈꺼풀, 입술, 입, 혀 또는 목의 부기, 호흡 곤란 또는 목의 답답함, 가슴 답답함, 피부 발진, 두드러기, 가려움증. 트렘피어는 면역 체계의 감염 퇴치 능력을 저하시킬 수 있으며 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. 의료 전문가는 트렘피어 치료 시작 전 감염 및 결핵(TB) 여부를 확인하고, TB 병력이 있거나 활동성 TB가 있는 경우 치료 시작 전에 TB 치료를 시행할 수 있습니다. 치료 중 및 치료 후 TB의 징후와 증상을 면밀히 관찰해야 합니다. 발열, 오한, 근육통, 체중 감소, 기침, 몸의 따뜻하고 붉거나 통증이 있는 피부 또는 궤양, 설사 또는 복통, 숨가쁨, 가래의 피, 배뇨 시 작열감 또는 평소보다 잦은 배뇨 등 감염 증상이 나타나면 즉시 의료 전문가에게 알려야 합니다. 트렘피어 또는 성분에 심각한 알레르기 반응을 보인 경우 복용하지 마십시오. 트렘피어 사용 전, 모든 의학적 상태에 대해 의료 전문가에게 알리십시오. 특히 감염이 낫지 않거나 재발하는 경우, TB가 있거나 TB 환자와 밀접하게 접촉한 경우, 최근 예방 접종을 받았거나 예정인 경우(트렘피어 치료 중 생백신 접종은 피해야 함), 임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우(태아에게 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려지지 않음)에 대해 알려야 합니다. 임신 중 트렘피어 치료를 받는 경우, 임신 노출 등록에 참여하는 것에 대해 의료 전문가와 상담하십시오.