덱사메타손, EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 정맥 투여 Rybrevant amivantamab 치료 관련 주입 반응 감소시켜

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 RYBREVANT® 정맥주사 제형 관련 이상반응 감소 전략 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE:JNJ)이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 SKIPPirr 임상 2상 연구 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 돌연변이를 가진 환자들에게 정맥주사(IV) RYBREVANT®(amivantamab-vmjw) 투여 시 발생하는 주입 관련 반응(IRRs)을 줄이기 위한 추가적인 예방 전략을 평가했습니다. 총 40명의 환자가 참여한 이번 연구에서, 첫 번째 투여 전 2일간 8mg의 덱사메타손을 복용하는 예방 요법이 1주기 1일차(C1D1)에서의 주입 관련 반응 발생률이라는 1차 평가 변수를 충족했습니다. RYBREVANT® 정맥주사 제형의 전체 등급 주입 관련 반응 발생률은 22.5%로 나타났습니다. 이는 기존 표준 치료에서 관찰된 67.4%의 전체 등급 주입 관련 반응 발생률과 비교했을 때 3배 감소한 수치입니다. 해당 데이터는 국제폐암학회(IASLC) 2024 세계폐암학회(WCLC)에서 미니 구두 발표로 공개되었습니다. 실베스터 종합암센터(Sylvester Comprehensive Cancer Center)의 길베르토 로페스(Gilberto Lopes) 박사는 “이번 데이터는 정맥주사 암반타맙 치료 경험을 개선하는 데 도움이 될 중요한 통찰력을 제공합니다”라며, “연구 결과는 덱사메타손 용량 증량 요법이 주입 관련 반응을 낮출 수 있다는 것을 보여줍니다. SKIPPirr 연구의 반응률을 과거 데이터와 비교했을 때 3배 감소한 것은 고무적입니다”라고 밝혔습니다. 연구에 참여한 환자들은 RYBREVANT® 투여 전 2일간 하루 두 번, 그리고 투여 1시간 전에 8mg의 경구용 덱사메타손을 복용하는 자가 치료 요법을 받았습니다. RYBREVANT® 치료는 LAZCLUZE™(lazertinib)와 병용되었습니다. 모든 주입 관련 반응은 1등급 또는 2등급이었으며, 입원이 필요한 환자는 없었습니다. 3등급 이상의 주입 관련 반응은 보고되지 않았습니다. 예방적 덱사메타손을 사용한 RYBREVANT® 및 LAZCLUZE™의 안전성 프로파일은 이전 연구와 일관성을 보였으며, 이상반응의 유의미한 증가는 관찰되지 않았습니다. 연구에서 관찰된 가장 흔한 주입 관련 반응 증상은 메스꺼움(8%), 호흡 곤란(5%), 저혈압(5%)이었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 종양학 글로벌 의료 업무 부사장인 마크 와일드거스트(Mark Wildgust) 박사는 “주입 관련 반응 위험 감소는 정맥주사 RYBREVANT®와 경구용 LAZCLUZE™를 투여받는 환자들의 전반적인 치료 경험을 개선하는 데 중요한 부분입니다”라며, “경구용 덱사메타손을 치료 요법에 통합함으로써 이러한 위험을 완화하고 환자들이 치료를 중단 없이 지속할 수 있도록 도울 수 있습니다”라고 말했습니다. 존슨앤드존슨은 현재 정맥주사 RYBREVANT®의 모든 승인 또는 제출된 적응증에 대해 LAZCLUZE™와 병용하는 피하 제형 RYBREVANT®에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 2024년 6월 미국 식품의약국(FDA)에 제출했습니다. 또한 유럽의약품청(EMA)에도 해당 적응증에 대한 RYBREVANT® 시판 허가 연장 신청을 제출했습니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 치료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호합니다. NCCN 지침에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다. * 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 돌연변이를 가진 환자의 1차 치료에 대해 암반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 라제르티닙(LAZCLUZE™) 병용 요법을 카테고리 1로 권고합니다. * 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 돌연변이를 가진 환자의 경우, 암반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법을 카테고리 1로 권고합니다. * 새롭게 진단된 진행성 또는 전이성 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이 양성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 대해 암반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법을 카테고리 1로 권고하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이 양성 비소세포폐암 환자의 경우 카테고리 2A로 권고합니다. * 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이 양성 비소세포폐암 환자의 경우 암반타맙-vmjw(RYBREVANT®) 단독 요법을 카테고리 2A로 권고합니다. SKIPPirr 임상 2상 연구 외에도 RYBREVANT®는 비소세포폐암 분야에서 여러 임상 시험을 통해 연구되고 있습니다. 여기에는 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 돌연변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법과 오시머티닙 또는 LAZCLUZE™ 단독 요법을 비교하는 MARIPOSA(NCT04487080) 임상 3상 연구가 포함됩니다. 또한, 오시머티닙 치료 후 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®(LAZCLUZE™ 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법의 효능을 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법과 비교하는 MARIPOSA-2(NCT04988295) 임상 3상 연구도 진행 중입니다. 이 외에도 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이를 가진 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법을 화학요법 단독과 비교하는 PAPILLON(NCT04538664) 임상 3상 연구, EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 피하 암반타맙과 정맥주사 암반타맙을 비교하는 PALOMA-3(NCT05388669) 임상 3상 연구, EGFR 변이 비소세포폐암을 포함한 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 피하 암반타맙을 평가하는 PALOMA-2(NCT05498428) 임상 2상 연구 등이 진행되고 있습니다. 또한, 암반타맙 피하 투여의 안전성 및 약동학을 평가하고 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 PALOMA(NCT04606381) 임상 1상 연구, 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 평가하는 CHRYSALIS(NCT02609776) 임상 1상 연구, EGFR 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법 및 LAZCLUZE™ 단독 요법을 평가하는 CHRYSALIS-2(NCT04077463) 임상 1/1b상 연구도 진행 중입니다. 이 외에도 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 캡마티닙 병용 요법을 평가하는 METalmark(NCT05488314) 임상 1/2상 연구, 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 세트렐리맙 병용 요법을 평가하는 PolyDamas(NCT05908734) 임상 1/2상 연구, 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 도세탁셀 병용 요법을 평가하는 swalloWTail(NCT06532032) 임상 1/2상 연구도 진행되고 있습니다.