JOHNSON & JOHNSON, 항체 양성 전신 중증근무력증 환자 대상 가장 광범위한 치료를 위한 nipocalimab 최초 승인 신청

존슨앤드존슨(JNJ), 희귀 자가면역질환 치료제 '니포칼리맙' FDA 승인 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)이 희귀 자가면역질환인 전신 중증근무력증(gMG) 치료제 '니포칼리맙(nipocalimab)'에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 첫 글로벌 승인을 목표로 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 제출했다고 29일(현지시간) 발표했습니다. 이번 신청은 3상 임상시험인 'Vivacity-MG3' 연구 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구는 니포칼리맙을 표준 치료법(SOC)과 병용 투여받은 항체 양성 환자군에서 위약 병용군 대비 우수한 결과를 보였습니다. 연구의 1차 평가변수는 24주간의 MG-ADL(Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living) 점수 변화였으며, 참여 환자는 항-아세틸콜린 수용체(anti-AChR+), 항-근육 특이 티로신 키나제(anti-MuSK+), 항-저밀도 지단백 수용체 관련 단백질 4(anti-LRP4+) 항체 양성 성인 환자들로 구성되었습니다. 이들은 전신 중증근무력증 환자의 약 95%를 차지하며, 'Vivacity-MG3'는 이들 하위 유형에서 지속적인 질병 조절 효과를 입증한 최초이자 유일한 연구입니다. 니포칼리맙의 안전성 및 내약성 프로파일은 기존 니포칼리맙 연구와 일관된 것으로 나타났습니다. 빌 마틴(Bill Martin) 박사, 존슨앤드존슨 혁신 의학 신경과학 부문 글로벌 치료 영역 책임자는 "전신 중증근무력증 환자들에게 지속적인 질병 조절 효과를 제공할 니포칼리맙의 잠재력에 고무되어 있다"며, "이번 승인 신청은 존슨앤드존슨이 신경과학 및 면역학 분야의 수십 년간의 전문성을 바탕으로 자가항체 매개 질환 치료를 위한 혁신적인 솔루션 개발의 경계를 넓혀가는 중요한 발걸음"이라고 말했습니다. 그는 또한 FDA와의 협력을 통해 데이터 검토가 신속하게 이루어지기를 기대한다고 덧붙였습니다. 니포칼리맙은 FcRn 차단제 중 최초이자 유일하게 6개월간의 꾸준한 투여(격주)를 통해 표준 치료법 병용 시 위약 병용 대비 MG-ADL 점수 개선을 통한 지속적인 질병 조절 효과를 입증했습니다. 이는 전신 중증근무력증 환자에서 FcRn 차단제의 안전성과 유효성을 평가한 가장 긴 기간의 통제된 연구입니다. 올해 초 미국 신경학회 연례 회의에서 존슨앤드존슨은 니포칼리맙의 분자적 특성에 대한 데이터를 발표한 바 있습니다. 니포칼리맙은 FcRn의 면역글로불린 G(IgG) 결합 부위에 대한 높은 결합 친화도와 특이성을 특징으로 하며, 이는 FcRn 차단제 계열 치료제 중 니포칼리맙을 차별화할 수 있는 잠재력을 지닙니다. 이러한 특성과 연구에서 선택된 투여 요법은 전신 중증근무력증 및 기타 자가항체 매개 질환에서 IgG, 특히 IgG 자가항체의 수치를 낮추는 데 기여할 것으로 예상됩니다. 전신 중증근무력증은 자가항체가 신경근 접합부의 단백질을 공격하여 신경근 신호를 방해하고 근육 수축을 손상시키거나 방해하는 자가면역 질환입니다. 전 세계적으로 약 70만 명의 환자가 있으며, 남녀노소 모두에게 영향을 미치지만 젊은 여성과 노년 남성에게서 더 흔하게 발생합니다. 약 50%의 환자가 여성이며, 이 중 약 5분의 1은 가임기 여성입니다. 초기 증상은 주로 안구 증상이지만, 85% 이상의 경우 전신으로 퍼져 사지 위약, 눈꺼풀 처짐, 복시, 씹기, 삼키기, 말하기, 호흡 곤란 등의 증상을 유발합니다. 미국에는 약 10만 명의 전신 중증근무력증 환자가 있습니다. 기존 치료법으로 관리될 수 있지만, 충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 환자들을 위한 새로운 치료법이 필요한 상황입니다. 'Vivacity-MG3' 3상 임상시험은 예측 불가능한 만성 질환인 전신 중증근무력증에서 지속적인 유효성과 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 기존 표준 치료법에 반응이 불충분하거나(MG-ADL ≥6) 내약성이 낮은 항체 양성 또는 음성 성인 환자 199명(항체 양성 153명)이 24주간의 이중 맹검 위약 대조 시험에 등록되었습니다. 니포칼리맙과 현재 표준 치료법 병용군 또는 위약과 현재 표준 치료법 병용군으로 1:1 무작위 배정되었습니다. 니포칼리맙 투여군은 초기 30mg/kg 정맥 주사 후 격주 15mg/kg을 투여받았습니다. 연구의 1차 평가변수는 항체 양성 환자에서 22주, 23주, 24주차의 MG-ADL 점수 변화였습니다. 주요 이차 평가변수에는 임상 의사가 MG 질병 중증도를 정량화하는 13개 항목 평가인 정량적 중증근무력증(QMG) 점수 변화가 포함되었습니다. 장기 안전성 및 유효성은 현재 진행 중인 개방형 라벨(OLE) 단계에서 추가 평가되고 있습니다. 니포칼리맙은 FcRn에 높은 친화도로 결합하여 차단하고 순환하는 면역글로불린 G(IgG) 항체 수치를 감소시키도록 설계된 연구용 단클론 항체입니다. 이는 광범위한 면역 억제 없이 면역 기능을 보존하면서 자가항체 및 동종항체를 포함한 여러 질환을 치료하는 데 사용될 수 있습니다. 미국 FDA와 유럽 의약품청(EMA)은 니포칼리맙에 대해 다음과 같은 주요 지정 사항을 부여했습니다. - 미국 FDA 신속 심사(Fast Track) 지정: 태아 및 신생아 용혈성 질환(HDFN), 성인 자가면역성 용혈성 빈혈(wAIHA) (2019년 7월), 전신 중증근무력증(gMG) (2021년 12월), 태아 및 신생아 동종면역 혈소판 감소증(FNAIT) (2024년 3월) - 미국 FDA 희귀의약품(Orphan drug) 지위: 성인 자가면역성 용혈성 빈혈(wAIHA) (2019년 12월), 태아 및 신생아 용혈성 질환(HDFN) (2020년 6월), 전신 중증근무력증(gMG) (2021년 2월), 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP) (2021년 10월), 태아 및 신생아 동종면역 혈소판 감소증(FNAIT) (2023년 12월) - 미국 FDA 혁신 치료제(Breakthrough Therapy) 지정: 태아 및 신생아 용혈성 질환(HDFN) (2024년 2월) - 유럽 EMA 희귀의약품 지정: 태아 및 신생아 용혈성 질환(HDFN) (2019년 10월) 존슨앤드존슨은 건강이 모든 것의 근간이라는 믿음 아래, 혁신적인 의료 기술을 통해 복잡한 질병을 예방, 치료, 완치하는 세상을 만들고, 보다 스마트하고 덜 침습적인 치료법과 개인 맞춤형 솔루션을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 혁신 의학 및 메드테크 분야의 전문성을 바탕으로 현재의 의료 솔루션 전반에 걸쳐 혁신을 이루고 미래의 돌파구를 마련하여 인류 건강에 지대한 영향을 미치고자 합니다.