유럽 위원회, 이전 치료 실패 후 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 성인 환자 치료를 위한 화학요법 병용 Rybrevant(amivantamab) 승인

얀센, 비소세포폐암 치료제 'RYBREVANT®' 유럽 허가 확대 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽집행위원회(EC)가 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 RYBREVANT®(amivantamab)의 적응증 확대를 승인했다고 27일 발표했습니다. 이번 승인은 이전에 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료를 받은 경험이 있는 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 엑손 21 L858R 치환(L858R) 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자를 대상으로, 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과의 병용 요법에 대한 것입니다. 밀라노 유럽 종양학 연구소(European Institute of Oncology)의 종양내과 전문의 안토니오 파사로(Antonio Passaro) 박사는 "지난 10년간 폐암 치료 분야에서 많은 발전이 있었지만, 기존 치료법에 대한 내성은 EGFR 변이를 가진 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자들에게 여전히 큰 도전 과제로 남아있습니다. 지속적인 혁신의 필요성을 강조하는 부분입니다."라며, "이중 특이항체인 아미반타맙을 화학요법에 추가하는 것은 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 진행된 EGFR ex19del 또는 L858R 변이 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공합니다. 이 설정에서 이 병용 요법은 전체 반응률(ORR)에서 새로운 기준을 세웠으며, 표준 화학요법 단독 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 절반 이상 감소시켰습니다. 또한 두개내 진행 무진행 생존기간(intracranial progression-free survival)에서도 유의미한 개선을 보였습니다."라고 말했습니다. 존슨앤드존슨 이노베이티브 메디슨(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 EMEA 항암 치료 분야 수석 책임자인 헤나르 헤비아(Henar Hevia) 박사는 "화학요법과의 병용 요법으로 아미반타맙이 승인된 것은 EGFR TKI 치료 후 질병이 진행되었으나 제한적인 치료 옵션에 직면했던 환자들의 주요 미충족 수요를 해결하는 것입니다. 이 이정표는 폐암으로 살아가는 환자들의 결과를 향상시키는 데 있어 정밀 의학의 중요한 역할을 더욱 강화합니다."라고 덧붙였습니다. 이번 적응증 확대는 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자 중 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 질병이 진행된 환자를 대상으로 아미반타맙과 화학요법의 효능 및 안전성 프로파일을 평가한 3상 MARIPOSA-2 연구(NCT04988295) 결과를 기반으로 합니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군은 1차 평가 변수인 질병 진행 또는 사망 위험을 화학요법 단독 대비 52% 유의하게 감소시켰으며, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 6.3개월로 화학요법 단독의 4.2개월보다 길었습니다(위험비 [HR]=0.48; 95% 신뢰구간 [CI], 0.36–0.64; P<0.001). 또한, 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군은 전체 반응률(ORR) 64%를 기록하여 화학요법 단독의 36%보다 높았습니다. MARIPOSA-2 연구 데이터에 따르면, 아미반타맙과 화학요법 병용 투여는 두개내 활동성(intracranial activity)도 입증했습니다. 이는 약 30%의 환자에게 뇌 전이가 발생하는 질병의 특성상 매우 중요한 결과입니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여는 화학요법 단독 대비 두개내 진행 또는 사망 위험을 45% 감소시켰으며, 두개내 무진행 생존기간 중앙값은 12.5개월로 화학요법 단독의 8.3개월보다 길었습니다(HR=0.55; 95% CI, 0.38–0.79). 아미반타맙과 화학요법 병용 투여의 안전성 프로파일은 각 성분의 개별적인 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군 환자의 72%에서 Grade 3 이상의 이상 반응(주로 혈액학적 독성)이 보고되었으며, 화학요법 단독군에서는 48%였습니다. 가장 흔한 Grade 3 이상의 이상 반응으로는 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈, 백혈구 감소증이 있었습니다. Grade 3 또는 4의 출혈 사건은 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군 환자의 1%에서 발생했으며, 화학요법 단독군에서는 발생하지 않았습니다. 심각한 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군 환자의 32%에서 관찰되었고, 화학요법 단독군에서는 20%였습니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군에서 주입 관련 반응은 58%(모든 등급)였습니다. 치료 관련 사망을 유발한 이상 반응은 모든 군에서 드물게 발생했습니다(아미반타맙과 화학요법 병용 투여군 2% vs. 화학요법 단독군 1%). 존슨앤드존슨 이노베이티브 메디슨의 임상 개발 부사장인 키란 파텔(Kiran Patel) 박사는 "오늘의 승인은 폐암 환자들의 치료 환경을 변화시키려는 우리의 사명에 있어 또 다른 긍정적인 진전을 의미합니다. 아미반타맙에 대한 이번 최신 시판 허가는 강력한 폐암 포트폴리오를 발전시키고 정밀 의학 접근 방식을 통해 치료 표준을 재정의하려는 우리의 노력을 강조합니다."라고 말했습니다. MARIPOSA-2 연구 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2023 학술대회 프레지덴셜 심포지엄에서 발표되었으며, 동시에 Annals of Oncology에 게재되었습니다. 이중 1차 평가 변수는 blinded independent central review(BICR)에 의해 평가된 각 실험군과 화학요법 단독 간의 PFS(RECIST v1.1 가이드라인 기준)를 비교하는 데 사용되었습니다. 2차 평가 변수에는 BICR에 의해 평가된 객관적 반응률(ORR), 전체 생존기간(OS), 반응 지속 기간(DOR), 후속 치료까지의 기간, PFS2 및 두개내 PFS가 포함되었습니다. 모든 연구 참가자는 두개내 평가 변수에 대한 강력한 평가와 아미반타맙 및 백금 이중 화학요법의 중추신경계(CNS) 활성을 평가하기 위해 정기적인 뇌 영상 검사를 받았습니다. 뇌 전이는 환자들에게 상당한 부담과 좋지 않은 결과를 초래할 수 있기 때문에, 이 연구 설계의 이 측면은 높은 미충족 수요가 있는 영역에서 중요한 정보를 제공합니다. 아미반타맙은 활성화 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 표적으로 하고 면역 체계를 활용하여 작용하는 완전 인간 EGFR-MET 이중 특이항체입니다. 유럽집행위원회(EC)는 다음과 같은 적응증에 대해 아미반타맙의 시판 허가를 부여했습니다. - 활성화된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위해 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용 - 백금 기반 요법 실패 후, 활성화된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 치료를 위해 단독 요법 - EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 이전 EGFR TKI 치료 실패 후, 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용 2024년 2월, MARIPOSA 연구를 기반으로 일반적인 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위해 아미반타맙과 라제르티닙(lazertinib) 병용 요법에 대한 적응증 확대 신청이 유럽의약품청(EMA)에 제출되었습니다. 2024년 5월, EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위해 라제르티닙과 병용하는 아미반타맙의 피하(SC) 제형 사용 및 백금 기반 요법 실패 후 활성화된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 아미반타맙 피하 단독 요법 사용 승인을 위한 아미반타맙 시판 허가 확대 신청이 제출되었습니다. 이상 반응, 용량 및 투여, 금기 사항 및 아미반타맙 사용 시 기타 주의 사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조하십시오. 유럽의약품청(EMA) 규정에 따라 신약인 아미반타맙은 추가 모니터링 대상입니다. 라제르티닙은 야생형 EGFR은 보존하면서 T790M 변이와 활성화된 EGFR 변이를 모두 표적으로 하는 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI입니다. 3상 LASER301 연구에서 라제르티닙의 효능 및 안전성에 대한 분석은 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 2018년 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 라제르티닙 개발을 위해 유한양행과 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 유럽에서는 2022년 약 484,306명이 폐암 진단을 받은 것으로 추정됩니다. 비소세포폐암은 전체 폐암 사례의 85%를 차지합니다. 폐암은 유방암과 전립선암을 합친 것보다 많은 사망자를 내는 유럽 최대의 암 사망 원인입니다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형은 선암, 편평세포암, 대세포암입니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 드라이버 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 선암 조직학을 가진 서양 비소세포폐암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 발견됩니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이는 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료받은 진행성 비소세포폐암 및 EGFR 변이 환자의 5년 생존율은 20% 미만입니다. 존슨앤드존슨은 건강이 모든 것이라고 믿습니다. 헬스케어 혁신에서의 강점은 복잡한 질병이 예방, 치료, 완치되고, 치료법이 더 스마트하고 덜 침습적이며, 솔루션이 개인화되는 세상을 구축할 수 있도록 합니다. 전문성을 통해.