Rybrevant amivantamab vmjw와 lazcluze lazertinib 병용 요법, EGFR 변이 진행성 폐암 환자 대상 1차 화학요법 없는 치료제로 미국 승인

존슨앤드존슨, EGFR 변이 비소세포폐암 1차 치료제 'RYBREVANT®+LAZCLUZE™' FDA 승인 획득 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE: JNJ)은 미국 식품의약국(FDA)이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 확인된 환자의 1차 치료제로 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 LAZCLUZE™(lazertinib) 병용 요법을 승인했다고 8월 20일 발표했습니다. 이번 승인으로 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 EGFR 변이 NSCLC 환자의 1차 치료에서 오시머티닙(osimertinib) 대비 우월성을 입증한 최초이자 유일한 다중 표적, 화학요법 없는 병용 요법 치료제가 되었습니다. RYBREVANT®는 EGFR 및 MET를 표적으로 하는 이중 특이 항체로 면역 체계를 활성화하며, LAZCLUZE™는 선택성이 높고 뇌 투과성이 우수한 3세대 경구용 EGFR TKI입니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 흔한 EGFR 변이를 직접 표적으로 하는 유일한 다중 표적 치료 요법입니다. 환자 단체인 EGFR Resisters의 공동 설립자 질 펠드먼(Jill Feldman)은 "이번 승인은 EGFR 변이 NSCLC 환자들에게 매우 중요한 발전"이라며, "MARIPOSA 연구에서 확인된 무진행 생존 기간(PFS) 이점을 더 많은 환자들이 경험할 수 있게 되어 기쁘다"고 밝혔습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인으로, 매년 180만 명이 사망하며 이 중 NSCLC가 80~85%를 차지합니다. EGFR 변이 NSCLC 환자의 25~39%는 질병 진행 및 치료 옵션 부족으로 인해 2차 치료를 받지 못하는 것으로 알려져 있습니다. 현재 표준 치료법인 TKI 단독 요법으로 치료받는 진행성 EGFR 변이 NSCLC 환자의 5년 생존율은 20% 미만이며, TKI 단독 요법 후 발생하는 내성 기전은 후속 치료를 더욱 어렵게 만듭니다. 버지니아 암 전문가 연구소 소장이자 MARIPOSA 연구 책임자인 알렉산더 스피라(Alexander Spira) 박사는 "RYBREVANT®와 LAZCLUZE™의 독특한 병용 요법은 MARIPOSA 연구에서 입증된 것처럼 특정 EGFR 변이 진행성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 우수한 효능을 보였다"며, "환자들은 이제 오시머티닙 대비 상당한 임상적 이점을 가진 새로운 1차 표준 치료 옵션을 갖게 되었다. 이 1차 치료법은 화학요법을 치료 후반부로 유보하면서 최상의 환자 결과를 달성하는 것을 목표로 하는 표적 치료 접근 방식을 사용한다"고 설명했습니다. 이번 FDA 승인은 3상 MARIPOSA 연구의 긍정적인 결과를 기반으로 합니다. MARIPOSA 연구에서 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자 중 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 환자의 1차 치료에서 오시머티닙 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 30% 감소시켰습니다(중앙값 무진행 생존 기간: 23.7개월 대 16.6개월). 또한, 연구의 이차 평가 변수인 반응 기간(DOR) 중앙값은 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법이 오시머티닙보다 9개월 더 길었습니다(25.8개월 대 16.7개월). 존슨앤드존슨의 제니퍼 타우버트(Jennifer Taubert) 혁신 의약품 부문 총괄 부사장은 "30년 이상의 종양학 혁신을 바탕으로, 수년간 생존율이 정체되어 있던 분야에서 최고의 치료제를 개발할 수 있는 독보적인 위치에 있다"며, "RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법은 진행성 1차 치료 분야에서 새로운 기준을 제시하며, 이 새로운 화학요법 없는 치료 요법을 환자들에게 제공하기를 기대한다"고 말했습니다. 존슨앤드존슨의 존 리드(John Reed) 박사는 "존슨앤드존슨은 오늘날 가장 파괴적이고 복잡한 질병을 앓고 있는 사람들을 위한 새로운 치료 기준을 설정하는 데 깊이 전념하고 있다"며, "오늘 FDA의 화학요법 없는 RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법의 1차 치료 승인은 폐암의 진행 궤적을 바꾸고 전 세계 암 사망률 1위의 영향을 줄이려는 우리의 목표를 향한 놀라운 발걸음"이라고 덧붙였습니다. RYBREVANT®와 LAZCLUZE™ 병용 요법의 안전성 프로파일은 개별 치료제의 프로파일과 일관되었습니다. 병용 요법에서 정맥 혈전색전증(VTE)이 관찰되었으며, 이상 반응(AE) 발생률은 다른 RYBREVANT® 요법과 비교했을 때 유사했습니다. MARIPOSA 연구 결과는 2023년 유럽 의료 종양학회(ESMO)에서 처음 발표되었으며, 최근 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 2024년 미국 임상 종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되고 종양학 연보(Annals of Oncology)에 게재된 결과는 EGFR 변이 NSCLC 사례의 85%를 차지하는 고위험 요인을 최소 하나 이상 가진 환자들에게 이 병용 요법이 상당한 이점을 제공함을 보여주었습니다. MARIPOSA의 장기 추적 데이터는 9월에 열리는 국제 폐암 학회(IASLC) 2024 세계 폐암 학회(WCLC)에서 발표될 예정입니다. 이번 승인은 RYBREVANT®에게 올해 두 번째 새로운 적응증 승인입니다. 앞서 2024년 3월 1일, FDA는 3상 PAPILLON 연구를 기반으로 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료를 위한 화학요법(카보플라틴-페메트렉세드) 병용 RYBREVANT®를 승인한 바 있습니다. 6월 17일, 존슨앤드존슨은 정맥 주사(IV) RYBREVANT®의 모든 현재 승인 또는 제출된 적응증에 대해 피하 투여용 아미반타맙과 재조합 인간 히알루로니다제의 고정 용량 병용 요법(SC amivantamab)에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 FDA에 제출했다고 발표했습니다. 이 신청은 3상 PALOMA-3 연구를 기반으로 하며, 예비 결과에 따르면 SC amivantamab의 5분 투여 시 주입 관련 반응(IRR)이 5배 감소했습니다. SC 아미반타맙은 더 긴 전체 생존 기간(OS), 무진행 생존 기간(PFS) 및 반응 기간(DOR)도 관찰되었습니다. 8월 14일, FDA는 이 신청에 대해 우선 심사 대상으로 지정했습니다. 피하 제형에서 아미반타맙은 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루로니다제 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화됩니다. RYBREVANT®는 FDA 승인 검사를 통과한 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉세드)과 병용하여 미국에서 승인되었습니다. 2024년 4월, 유럽 의약품청(EMA)의 인체용 의약품 위원회(CHMP)는 이 적응증에 대한 유럽 내 RYBREVANT® 승인을 권고했습니다. RYBREVANT®는 FDA 승인 검사를 통과한 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 LAZCLUZE™와 병용하여 미국에서 승인되었습니다. MARIPOSA 연구를 기반으로 LAZCLUZE™와 RYBREVANT® 병용 요법에 대한 승인을 얻기 위해 유럽 의약품청(EMA)에 마케팅 허가 신청(MAA) 및 적응증 확대 유형 II 신청이 제출되었습니다. 2023년 11월, 존슨앤드존슨은 MARIPOSA-2 연구를 기반으로 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 질병이 진행된 EGFR 변이 NSCLC 환자 치료를 위한 화학요법 병용 RYBREVANT®에 대한 보충 BLA를 FDA에 제출했습니다. EMA에도 이 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 위한 적응증 확대 유형 II 신청이 제출되었습니다. 2024년 6월, 존슨앤드존슨은 특정 NSCLC 환자에서 정맥 주사(IV) RYBREVANT®의 모든 현재 승인 또는 제출된 적응증에 대해 LAZCLUZE™와 병용하는 RYBREVANT®의 피하 제형에 대한 BLA를 FDA에 제출했습니다. 2024년 8월, FDA는 이 신청에 대해 우선 심사 대상으로 지정했습니다. 전국 포괄 암 네트워크(NCCN)의 NSCLC 치료 지침은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출을 위해 PCR 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석 기반 전략을 선호합니다. NCCN 지침에는 다음이 포함됩니다. 오시머티닙 치료 후 질병 진행을 경험한 국소 진행성 또는 전이성 NCSLC 환자 중 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 환자의 경우, 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법이 선호되는(카테고리 1 선호 권고) 후속 치료법입니다. EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NCSLC 환자의 1차 치료를 위한 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉세드 병용 요법이 선호되는(카테고리 1 선호 권고) 치료법입니다.