Chmp, 이전에 치료에 실패한 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 성인 환자 치료를 위해 화학요법과 병용한 rybrevant amivantamab 권고

존슨앤드존슨 (JNJ)의 자회사인 Janssen-Cilag International NV는 유럽의약품청(EMA) 산하 인간의약품위원회(CHMP)가 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 치료를 위한 RYBREVANT®▼ (amivantamab)의 적응증 확대(Type II) 승인을 권고했다고 26일 발표했습니다. 이번 권고는 기존 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료에 실패한 환자 중 EGFR Exon 19 결손(ex19del) 또는 Exon 21 L858R 치환(L858R) 변이가 있는 환자를 대상으로, 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과의 병용 요법에 대한 것입니다. 밀라노 유럽종양학연구소의 종양내과 전문의 Antonio Passaro 박사는 "오시머티닙 치료 후 질병이 진행될 때 나타나는 내성 기전은 다양하고 다계통적이며, 최대 절반이 EGFR 및 MET 기반의 변이와 관련이 있습니다. 오시머티닙 치료 이후 단계에 대한 표적 치료제는 아직 승인되지 않았으며, 현재 표준 치료법인 백금 기반 화학요법의 결과는 좋지 않습니다"라고 지적했습니다. 그는 이어 "아미반타맙과 화학요법의 병용은 이러한 환자들에게 새로운 희망과 새로운 표준 치료법을 제공하며, 이전에 뇌 전이가 없었던 환자에서도 반응률, 무진행 생존기간(PFS), 두개내 효능이 개선되는 것을 관찰했습니다"라고 덧붙였습니다. Johnson & Johnson Innovative Medicine의 EMEA 항암 치료 분야 수석 이사인 Henar Hevia 박사는 "EGFR 유전자 변이는 NSCLC에서 가장 흔한 치료 가능한 종양 유전자 변이이며, ex19del 또는 L858R 변이는 전체 EGFR 변이의 최대 90%를 차지합니다. Johnson & Johnson은 혁신적인 치료법으로 폐암 치료를 변화시키겠다는 우리의 헌신은 확고하며, 새로운 표적 치료 옵션을 필요로 하는 환자들을 위해 또 한 걸음 나아가게 된 것을 자랑스럽게 생각합니다"라고 말했습니다. CHMP의 아미반타맙 권고는 오시머티닙 치료 중 또는 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 NSCLC 환자를 대상으로 아미반타맙과 화학요법의 효능 및 안전성 프로파일을 평가한 3상 MARIPOSA-2 (NCT04988295) 연구 데이터를 기반으로 합니다. MARIPOSA-2 연구에서 아미반타맙과 화학요법 병용 요법군은 1차 평가 변수를 충족했으며, 화학요법 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 52% 유의하게 감소시켰습니다. 중앙값 무진행 생존기간(PFS)은 6.3개월로, 화학요법 단독 요법의 4.2개월보다 길었습니다 (위험비 [HR]=0.48; 95% 신뢰구간 [CI], 0.36–0.64; P<0.001). 또한, 아미반타맙과 화학요법 병용 요법은 객관적 반응률(ORR) 64%를 기록하여, 화학요법 단독 요법의 36%보다 높았습니다. MARIPOSA-2 연구 데이터는 또한 아미반타맙 병용 요법이 두개내 효능을 제공할 수 있음을 보여주었는데, 이는 환자의 약 30%가 뇌 전이를 겪는 질병에서 매우 중요합니다. 구체적으로, 아미반타맙과 화학요법 병용 요법은 화학요법 단독 요법 대비 두개내 진행 또는 사망 위험을 45% 감소시켰으며, 중앙값 두개내 무진행 생존기간은 12.5개월로 화학요법 단독 요법의 8.3개월보다 길었습니다 (HR=0.55; 95% CI, 0.38–0.79; P=0.001). 아미반타맙과 화학요법 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 성분의 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 72%에서 3등급 이상의 이상반응(주로 혈액학적 독성)이 보고되었으며, 화학요법 단독 요법에서는 48%였습니다. 3등급 이상의 가장 흔한 이상반응으로는 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈, 백혈구 감소증이 있었습니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 1%에서 3등급 또는 4등급 출혈 사건이 관찰되었으며, 화학요법 단독 요법에서는 관찰되지 않았습니다. 치료 관련 중증 이상반응(TEAEs)은 아미반타맙과 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 32%, 화학요법 단독 요법 환자의 20%에서 관찰되었습니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 요법군에서 주입 관련 반응은 58%(모든 등급)였습니다. 치료 관련 사망을 유발한 이상반응은 아미반타맙과 화학요법 병용 요법군에서 2%, 화학요법 단독 요법군에서 1%로 드물었습니다. Johnson & Johnson Innovative Medicine의 고형암 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "오늘의 긍정적인 CHMP 의견은 NSCLC 환자의 결과를 개선하기 위한 우리의 깊은 헌신의 결과임을 보여주는 반가운 소식입니다. 아미반타맙은 이미 다른 EGFR 변이를 가진 환자 치료에서 긍정적인 결과를 보여주었으며, 이제 오시머티닙 치료 후 진행된 일반적인 EGFR 변이를 가진 더 많은 환자에게 이를 제공하기 위한 다음 단계를 기대하고 있습니다"라고 말했습니다. MARIPOSA-2 연구 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2023 학술대회 프레지덴셜 심포지엄에서 발표되었으며, 동시에 Annals of Oncology에 게재되었습니다. 오시머티닙 치료 중 또는 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 NSCLC 환자는 아미반타맙과 화학요법 병용 요법, 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법, 또는 화학요법 단독 요법으로 무작위 배정되었습니다. 이중 1차 평가 변수는 눈가림 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 PFS로, 각 실험군과 화학요법 단독 요법을 비교했습니다. 이차 평가 변수에는 BICR에 의해 평가된 객관적 반응, 전체 생존기간(OS), 반응 지속 기간(DOR), 후속 치료까지의 기간, PFS2 및 두개내 PFS가 포함되었습니다. 모든 연구 참가자는 두개내 평가 변수를 강력하게 평가하고 라제르티닙 병용 또는 단독 요법의 중추신경계(CNS) 활성을 평가하기 위해 일련의 뇌 영상 검사를 받았습니다. 뇌 전이는 환자에게 상당한 부담과 좋지 않은 결과를 초래할 수 있으므로, 이 연구 설계의 이 측면은 높은 미충족 수요가 있는 영역에서 중요한 정보를 제공합니다. 아미반타맙은 활성화 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 가진 종양을 표적으로 하고 면역 체계를 활용하는 완전 인간 EGFR-MET 이중 특이 항체입니다. 유럽 위원회(EC)는 2021년 12월, 백금 기반 치료에 실패한 활성화 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 NSCLC 성인 환자 치료를 위해 아미반타맙에 대한 조건부 마케팅 승인을 부여했습니다. 2024년 6월, EC는 PAPILLON 연구를 기반으로 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 카보플라틴 및 페메트렉시드 화학요법과 병용한 아미반타맙의 사용에 대한 완전 마케팅 승인을 부여했습니다. 아미반타맙은 유럽 경제 지역에서 NSCLC의 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 표적으로 하는 최초의 승인된 치료제입니다. 2024년 2월, MARIPOSA 연구를 기반으로 일반적인 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 진행성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법에 대한 Type II 적응증 확대 신청이 EMA에 제출되었습니다. 2024년 5월, EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 진행성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 라제르티닙과 병용한 아미반타맙의 피하(SC) 제형 사용 승인과, 백금 기반 치료에 실패한 활성화 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 NSCLC 성인 환자의 단독 SC 아미반타맙 사용 승인을 위한 아미반타맙 마케팅 허가 확대 신청이 제출되었습니다. 아미반타맙 사용 시 이상반응, 용량 및 투여, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조하십시오. 새로운 의약품에 대한 EMA 규정에 따라 아미반타맙은 추가 모니터링 대상입니다. 라제르티닙은 야생형 EGFR을 보존하면서 T790M 변이 및 활성화 EGFR 변이를 모두 표적으로 하는 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI입니다. Phase 3 LASER301 연구의 라제르티닙 효능 및 안전성 분석은 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 2018년 Janssen Biotech, Inc.는 라제르티닙 개발을 위해 Yuhan Corporation과 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 유럽에서는 2022년 약 484,306명이 폐암 진단을 받은 것으로 추정됩니다. NSCLC는 전체 폐암 사례의 85%를 차지합니다. 폐암은 유럽에서 가장 많은 사망자를 내는 암으로, 유방암과 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 냅니다. NSCLC의 주요 하위 유형은 선암, 편평세포암, 대세포암입니다. NSCLC에서 가장 흔한 드라이버 변이 중에는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화가 있습니다. EGFR 변이는 선암 조직학을 가진 서구 NSCLC 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 나타납니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이는 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)로 치료받은 EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자의 5년 생존율은 20% 미만입니다. Johnson & Johnson은 건강이 모든 것이라고 믿습니다. 당사의 의료 혁신 강점은 복잡한 질병이 예방, 치료 및 완치되고, 치료법이 더 스마트하고 덜 침습적이며, 솔루션이 개인화되는 세상을 구축할 수 있도록 합니다. 혁신 의학 및 메디신 분야의 전문성을 통해