Darzalex faspro, daratumumab 및 hyaluronidase-fihj 기반 4제 요법, 이식 적격 신규 진단 다발성 골수종 환자 대상 미국 승인

존슨앤드존슨(JNJ)의 다발골수종 치료제 DARZALEX FASPRO®, 신규 승인으로 치료 옵션 확대 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 미국 식품의약국(FDA)이 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj)를 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd)과 병용하여 자가 줄기세포 이식(ASCT) 대상 신규 진단 다발골수종(NDMM) 환자의 유도 및 공고 요법으로 승인했다고 발표했습니다. 이번 승인으로 환자들은 진단 초기부터 DARZALEX FASPRO® 기반의 4제 요법을 받을 수 있게 되어, 치료 결과 개선에 크게 기여할 것으로 기대됩니다. 이 승인은 ASCT 대상 신규 진단 다발골수종 환자를 대상으로 D-VRd 유도 및 공고 요법과 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd) 유도 및 공고 요법을 비교 평가한 임상 3상 PERSEUS 연구 데이터를 기반으로 합니다. 공고 요법 이후에는 DARZALEX FASPRO®와 레날리도마이드 병용 또는 레날리도마이드 단독 요법을 이용한 연구용 유지 요법을 받았습니다. 시티 오브 호프(City of Hope)의 암리타 Y. 크리슈난(Amrita Y. Krishnan) 박사는 "다발골수종은 환자마다 임상 경과가 매우 다양하며, 진단 시점부터 질병 전 과정에 걸쳐 환자들에게 다양한 치료 옵션을 제공하기 위한 혁신적인 치료법과 다양한 표적 및 병용 요법에 대한 지속적인 요구가 있습니다. 이번 새로운 4제 요법을 뒷받침하는 효능 데이터와 확립된 안전성 및 내약성 프로파일은 초기 진단 시 D-VRd를 VRd 대비 추가하는 것이 자가 줄기세포 이식 맥락에서 반응을 심화시키고 관해를 연장할 수 있다는 강력한 증거를 제공합니다."라고 말했습니다. PERSEUS 연구 결과, D-VRd는 VRd 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 60% 감소시키며 주요 평가 지표인 무진행 생존율(PFS)에서 유의미한 개선을 보였습니다(HR [95% CI]: 0.40 [0.29, 0.57]; p-value < 0.0001). D-VRd 유도 및 공고 요법은 공고 종료 시점에서 VRd 대비 더 깊은 반응을 이끌어냈습니다. 최소 잔존 질환(MRD) 음성률은 57.5% 대 32.5%였으며, 완전 관해(CR) 이상 환자에서의 MRD 음성률은 각각 76.6% 대 58.5%였습니다. 존슨앤드존슨의 다발골수종 질환 부문 책임자인 조던 셰터(Jordan Schecter) 박사는 "DARZALEX FASPRO® 기반 4제 요법의 이번 최신 적응증은 환자들이 가장 깊은 반응을 경험할 가능성이 높은 초기 치료 과정에서 질병 진행 또는 사망률을 임상적으로 유의미하게 감소시켰습니다. 오늘 승인은 이식 대상인 신규 진단 다발골수종 환자를 위한 새로운 치료 표준을 설정하려는 우리의 노력을 보여줍니다."라고 덧붙였습니다. D-VRd의 전반적인 안전성 프로파일은 DARZALEX FASPRO® 및 VRd의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. D-VRd를 투여받은 다발골수종 환자에서 가장 흔한 이상 반응(≥20%)은 말초 신경병증, 피로, 부종, 발열, 상기도 감염, 변비, 설사, 근골격통, 불면증, 발진이었습니다. PERSEUS 연구는 유럽 다발골수종 네트워크(European Myeloma Network)와의 협력으로 진행 중인 무작위, 공개, 임상 3상 연구입니다. 이 연구는 ASCT 대상 신규 진단 다발골수종 환자를 대상으로 D-VRd와 VRd의 유효성 및 안전성을 비교 평가합니다. 공고 요법 이후 환자들은 DARZALEX FASPRO®와 레날리도마이드 병용 또는 레날리도마이드 단독 요법을 포함하는 연구용 유지 요법을 받았습니다. 이 연구는 유지 요법 단계에서 DARZALEX FASPRO®의 효과를 분리하도록 설계되지 않았으며, 유지 요법에서 DARZALEX FASPRO®와 레날리도마이드 병용 요법의 유효성은 확립되지 않았습니다. 주요 평가 지표는 PFS이며, 이차 평가 지표에는 전체 CR 또는 그 이상의 반응률, 그리고 CR 이상 환자에서의 전체 MRD 음성률이 포함됩니다. D-VRd 투여군 환자의 중앙 연령은 61.0세(범위: 32-70세)였으며, VRd 투여군 환자의 중앙 연령은 59.0세(범위: 31-70세)였습니다. 이 연구는 유럽 14개국과 호주에서 진행되었습니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치되지 않는 질병입니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 진단됩니다. DARZALEX FASPRO®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종에 대해 9가지 적응증으로 승인되었으며, 그중 4가지는 이식 대상 또는 비대상 신규 진단 환자의 1차 치료를 위한 것입니다. DARZALEX FASPRO®는 다발골수종 환자 치료를 위해 승인된 유일한 피하 주사 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX FASPRO®는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 Janssen에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다. DARZALEX FASPRO® 적응증 및 중요 안전 정보 적응증 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj)는 성인 다발골수종 환자 치료에 사용됩니다. 자가 줄기세포 이식 대상 신규 진단 환자의 유도 및 공고 요법으로 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용 자가 줄기세포 이식 비대상 신규 진단 환자의 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니손과 병용 자가 줄기세포 이식 비대상 신규 진단 환자 및 최소 1회 이상 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자의 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용 자가 줄기세포 이식 대상 신규 진단 환자의 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 병용 최소 1회 이상 레날리도마이드 및 단백분해효소 억제제(PI)를 포함한 이전 치료를 받은 환자의 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용 1~3회 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자의 카필조밉 및 덱사메타손과 병용 최소 1회 이상 이전 치료를 받은 환자의 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용 최소 3회 이상 PI 및 면역조절제 포함 이전 치료를 받았거나 PI 및 면역조절제에 이중 불응성인 환자의 단독 요법 중요 안전 정보 금기 사항 DARZALEX FASPRO®는 다라투무맙, 히알루론산 분해 효소 또는 제형의 어떤 성분에 대해서도 심각한 과민 반응 이력이 있는 환자에게는 금기입니다. 경고 및 주의 사항 과민 반응 및 기타 투여 관련 반응 DARZALEX FASPRO® 투여 시 심각하거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 전신 투여 관련 반응 및 국소 주사 부위 반응이 발생할 수 있습니다. 다라투무맙 함유 제품, DARZALEX FASPRO® 포함, 치명적인 반응이 보고되었습니다. 전신 반응 다발골수종(N=1056) 또는 경쇄 아밀로이드증(N=193) 환자 1249명(단독 또는 병용 요법으로 DARZALEX FASPRO® 투여)의 통합 안전성 집단에서 7%의 환자에게서 전신 투여 관련 반응(Grade 2: 3.2%, Grade 3: 0.7%, Grade 4: 0.1%)이 발생했습니다. 전신 투여 관련 반응은 첫 번째 주사 시 7%, 두 번째 주사 시 0.2%, 이후 주사 시 누적 1%에서 발생했습니다. 발현까지의 중앙 시간은 2.9시간(범위: 5분 ~ 3.5일)이었습니다. 93명의 환자에게 발생한 165건의 전신 투여 관련 반응 중 144건(87%)은 DARZALEX FASPRO® 투여 당일에 발생했습니다. 지연성 전신 투여 관련 반응은 1%의 환자에게서 발생했습니다. 심각한 반응에는 저산소증, 호흡 곤란, 고혈압, 빈맥, 안구 이상 반응(맥락막 삼출, 급성 근시, 급성 폐쇄각 녹내장 포함)이 포함됩니다. 전신 투여 관련 반응의 다른 징후 및 증상에는 기관지 경련, 비강 충혈, 기침, 인후 자극, 알레르기 비염, 쌕쌕거림과 같은 호흡기 증상 및 아나필락시스 반응, 발열, 흉통, 가려움증, 오한, 구토, 메스꺼움, 저혈압, 시야 흐림 등이 포함될 수 있습니다. 히스타민-1 수용체 길항제, 아세트아미노펜, 코르티코스테로이드를 사용하여 환자에게 사전 약물 투여하십시오. 특히 첫 번째와 두 번째 주사 후 전신 투여 관련 반응에 대해 환자를 모니터링하십시오. 아나필락시스 반응 또는 생명을 위협하는(Grade 4) 투여 관련 반응의 경우, DARZALEX FASPRO® 투여를 즉시 영구적으로 중단하십시오. 지연성 (def) 위험을 최소화하기 위해 DARZALEX FASPRO® 투여 후 용법 및 의학적 병력에 따라 코르티코스테로이드 및 기타 약물 투여를 고려하십시오.