Carvykti ciltacabtagene autoleucel, 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선 달성

존슨앤드존슨(JNJ)의 다발골수종 치료제 CARVYKTI®, 2차 치료에서 전체 생존율(OS) 개선 입증 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 표준 치료법 대비 CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel)의 효과를 평가한 임상 3상 CARTITUDE-4 연구의 사전 지정된 2차 중간 분석에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이번 중간 분석 결과, CARVYKTI® 치료를 받은 환자군에서 표준 치료법(pomalidomide, bortezomib 및 dexamethasone (PVd) 또는 daratumumab, pomalidomide 및 dexamethasone (DPd)) 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 전체 생존율(OS) 개선이 확인되었습니다. 안전성 데이터는 승인된 라벨과 일관된 것으로 나타났습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 다발골수종 질환 부문 리더인 Jordan Schecter 박사는 "단회 투여 세포 치료제인 CARVYKTI®가 2차 치료부터 표준 치료 대비 전체 생존율을 유의미하게 개선한 최초의 세포 치료제가 되었습니다."라며, "다발골수종 환자들의 치료 결과를 바꾸고 의료 수준을 발전시키기 위한 우리의 노력을 계속하는 가운데, 환자의 여정 전반에 걸쳐 다양한 방식으로 질병을 공격하는 차별화되고 상호 보완적인 치료제 포트폴리오에 대한 증거를 더하는 이러한 결과를 공유하게 되어 기쁩니다."라고 덧붙였습니다. 업데이트된 결과는 향후 의료 학회에서 발표될 예정이며 전 세계 규제 당국에 제출될 예정입니다. CARVYKTI®는 BCMA(B-cell maturation antigen)를 표적으로 하는 두 개의 단일 도메인을 특징으로 하는 CAR(Chimeric Antigen Receptor) 단백질을 활용합니다. 이는 인간 BCMA에 대한 높은 친화도를 제공하도록 설계되었습니다. BCMA 발현 세포에 결합하면 CAR는 T세포 활성화, 증식 및 표적 세포 제거를 촉진합니다. 2017년 12월, 존슨앤드존슨의 자회사인 Janssen Biotech, Inc.는 Legend Biotech USA, Inc.와 CARVYKTI®의 개발 및 상용화를 위한 독점적인 전 세계 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 다발골수종은 골수에서 발견되는 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 완치 불가능한 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 형질 세포가 빠르게 증식하고 퍼져나가 골수의 정상 세포를 종양으로 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 혈액암이며 여전히 완치되지 않는 질병입니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 진단 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다. CARVYKTI®의 적응증 및 사용 정보는 다음과 같습니다. CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel)는 최소 1가지 이상의 이전 치료(프로테아좀 억제제 및 면역조절제 포함)를 받았고 레날리도마이드에 불응성인 성인 환자의 재발성 또는 불응성 다발골수종 치료에 사용되는 BCMA 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법입니다. 중요 안전 정보: CARVYKTI® 치료 후 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경 독성, HLH/MAS, 연장 및 재발성 혈구 감소증, 이차성 혈액 악성 종양이 발생할 수 있습니다. 이러한 부작용은 치명적이거나 생명을 위협할 수 있습니다. CARVYKTI®는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)인 CARVYKTI® REMS 프로그램을 통해서만 제공됩니다. CARTITUDE-4 연구에서 CARVYKTI® 치료군에서 대조군 대비 초기 사망률이 수치상으로 더 높게 나타났습니다. 무작위 배정 후 첫 10개월 이내에 발생한 사망자 중 CARVYKTI® 치료군에서 14%(208명 중 29명), 대조군에서 12%(211명 중 25명)가 발생했습니다. CARVYKTI® 치료군에서 첫 10개월 내 사망한 29명 중 10명은 CARVYKTI® 투여 전에 질병 진행으로 사망했으며, 19명은 투여 후 사망했습니다. 투여 후 사망한 19명 중 3명은 질병 진행으로, 16명은 부작용으로 사망했습니다. 가장 흔한 부작용은 감염(12건)이었습니다. CARTITUDE-1 및 CARTITUDE-4 연구에서 CARVYKTI®를 투여받은 환자(N=285)의 84%(238/285)에서 CRS가 발생했으며, 이 중 4%(11/285)는 Grade 3 이상이었습니다. CRS의 중앙 발병 시점은 7일(범위: 1~23일)이었습니다. CRS는 82%에서 해결되었으며, 중앙 지속 기간은 4일(범위: 1~97일)이었습니다. 모든 환자에서 가장 흔한 CRS 증상(10% 이상)은 발열(84%), 저혈압(29%), 아스파르테이트 아미노전이효소 증가(11%)였습니다. CRS와 관련될 수 있는 심각한 사건으로는 발열, 혈구탐식성 림프조직구증, 호흡 부전, 파종성 혈관 내 응고, 모세혈관 누출 증후군, 상심실 및 심실 빈맥 등이 있습니다. CARTITUDE-4 연구에서는 78%(3% Grade 3-4), CARTITUDE-1 연구에서는 95%(4% Grade 3-4)의 환자에게서 CRS가 발생했습니다. CRS는 임상 증상에 따라 진단하며, 발열, 저산소증 및 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료해야 합니다.