Chmp, 성인 환자 치료를 위한 balversa erdafitinib에 긍정적 의견 채택

존슨앤드존슨(JNJ)의 자회사 얀센, 방광암 치료제 '발베르사' 유럽 승인 권고 받아 벨기에 비어즈, 2024년 6월 28일 – 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 성인 환자의 진행성 또는 전이성 요로상피암(UC) 치료를 위한 '발베르사(BALVERSA®)'(성분명: 에르다피티닙)의 판매 허가를 권고했다고 발표했습니다. 이 치료제는 특정 FGFR3 유전자 변이를 보유하고 있으며, 이전에 최소 한 가지 이상의 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료를 받은 환자들을 대상으로 합니다. 발베르사는 해당 환자군에서 긍정적인 CHMP 권고를 받은 최초의 표적 치료제입니다. 요로상피암에서 FGFR 변이는 중요한 종양 유발 요인으로 작용하며, 좋지 않은 임상 결과와 연관될 수 있습니다. 환자들의 치료 결과를 최적화하기 위해서는 환자의 개별 유전적 특성과 질병 특성에 맞춰진 새로운 표적 치료제에 대한 상당한 미충족 수요가 존재합니다. 유럽은 전 세계적으로 방광암 발병률이 높은 지역 중 하나로, 2022년 약 225,000명의 환자가 진단받았습니다. 이는 2020년 대비 10% 증가한 수치입니다. 가장 흔한 형태의 방광암인 요로상피암의 경우, 진행성 또는 전이성 요로상피암(mUC) 환자의 최대 20%가 FGFR 변이를 가지고 있습니다. 안타깝게도 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 예후는 여전히 좋지 않으며, 5년 생존율은 8%에 불과합니다. 얀센의 종양학 EMEA 치료 영역 책임자인 헤나르 헤비아(Henar Hevia) 박사는 "CHMP의 이번 권고는 FGFR 변이를 가진 방광암 환자들의 치료 결과를 변화시키는 데 중요한 진전을 의미합니다"라며, "바이오마커 검사를 통해 발베르사의 혜택을 받을 수 있는 환자를 식별하고, 적시에 올바른 치료를 제공하기 위한 다학제적 치료팀 접근 방식이 매우 중요합니다. 승인이 이루어진다면, 해당 지역의 적격 환자들에게 가능한 한 빨리 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대합니다"라고 말했습니다. 이번 긍정적인 CHMP 의견은 무작위, 대조, 공개 라벨 다기관 임상 3상 THOR 연구(NCT03390504)의 코호트 1 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구는 최소 한 가지 이상의 항-PD-(L)1 제제를 포함한 하나 또는 두 가지 이전 치료 후 진행된 FGFR 변이가 있는 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 136명을 대상으로 발베르사 투여군과 화학요법 투여군(130명)의 효능과 안전성을 평가했습니다. 2023년 6월, 독립 데이터 안전성 모니터링 위원회의 권고에 따라 THOR 연구는 중간 분석 시점에서 조기 종료되었으며, 화학요법(도세탁셀 또는 빈플루닌)으로 무작위 배정된 모든 환자에게 발베르사로의 교차 투여 기회가 제공되었습니다. 데이터 분석 결과, 발베르사 투여군의 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 12.1개월로, 화학요법 투여군의 7.8개월 대비 유의미한 개선을 보였습니다(위험비 [HR], 0.64; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.44~0.93; P=0.0050). 또한, 발베르사 투여군은 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값에서도 5.6개월을 기록하여 화학요법 투여군의 2.7개월 대비 개선되었으며(HR 0.58; 95% CI, 0.41~0.82; P=0.0002), 전체 반응률(ORR)은 35.3%로 화학요법 투여군의 8.5%보다 높았습니다. 치료 관련 중대한 이상 반응(TRAEs)은 발베르사 투여 환자의 13.3%에서 관찰되었으며, 화학요법 투여 환자에서는 24.1%였습니다. 3등급 이상의 이상 반응은 발베르사 투여 환자의 45.9%, 화학요법 투여 환자의 46.4%에서 나타났습니다. 발베르사 투여 환자 중 8.1%는 치료 중단으로 이어진 TRAEs를 경험했으며, 화학요법 투여 환자에서는 13.4%였습니다. 발베르사 투여군에서는 1명의 환자, 화학요법 투여군에서는 6명의 환자에서 사망과 관련된 TRAEs가 보고되었습니다. 존슨앤드존슨의 고형암 임상 개발 부사장인 키란 파텔(Kiran Patel) 박사는 "THOR 연구 결과에 따르면 발베르사는 FGFR3 변이 요로상피암 환자의 치료 결과를 유의미하게 개선하는 것으로 나타났으며, 이 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공합니다. 우리는 환자 결과를 개선하기 위해 종양학 분야에서 정밀 의학 접근 방식을 발전시키는 데 전념하고 있으며, 이번 긍정적인 CHMP 의견은 방광암 퇴치를 위한 노력의 중요한 이정표입니다"라고 말했습니다. THOR 연구는 두 개의 코호트로 나누어 진행되었습니다. 코호트 1에서는 최소 한 가지 이상의 항-PD-(L)1 제제를 포함한 이전 치료 후 발베르사와 표준 화학요법(의사 선택에 따른 도세탁셀 또는 빈플루닌)을 비교했습니다. 코호트 2에서는 이전에 항-PD-(L)1 제제를 포함하지 않은 치료를 받은 환자를 대상으로 발베르사와 펨브롤리주맙을 비교했습니다. 이 임상시험은 스크리닝 단계, 치료 단계(무작위 배정부터 질병 진행, 내약성 없는 독성, 동의 철회 또는 연구자의 치료 중단 결정 시점까지), 그리고 치료 후 추적 관찰 단계로 구성됩니다. 각 코호트의 최종 분석 임상 종료 시점 이후 장기 추적 관찰 기간이 운영 중이며, 적격 환자들은 연구 개입의 혜택을 계속 받고 있습니다. 연구의 주요 평가 변수는 전체 생존 기간(OS)이며, 이차 평가 변수는 무진행 생존 기간(PFS), 전체 반응률(ORR), 반응 기간(DOR), 환자 보고 결과, 안전성 및 약동학(PK)입니다. 코호트 1의 결과는 2023년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었으며, 코호트 2의 결과는 2023년 유럽의학종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표되었습니다. 발베르사는 얀센 연구개발(Janssen Research & Development, LLC)에서 진행성 요로상피암 환자를 대상으로 임상 시험 중인 범섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR) 티로신 키나제 억제제입니다. FGFR 변이는 다양한 유형의 종양에서 활성화될 수 있으며, 이는 종양 세포 성장 및 생존 증가로 이어질 수 있습니다. FGFR은 조직 복구, 염증 반응 및 대사 등 여러 생물학적 과정에서 중요한 역할을 합니다. FGFR을 조절하는 유전자(FGFR1-4 변이)의 융합 또는 돌연변이는 종양 세포 성장 및 생존을 증가시켜 특정 암의 발달 및 진행을 유발할 수 있습니다. 진행성 요로상피암, 특히 FGFR에 의해 유발되는 종양을 가진 환자들은 예후가 좋지 않으며 혁신적인 치료법에 대한 수요가 높습니다. 원격 부위로 전이된 방광암 환자의 5년 생존율은 현재 8%입니다. FGFR 유전자의 체성 돌연변이 및 융합 검사를 통해 요로상피암 환자 중 FGFR 표적 치료제(예: 발베르사) 치료 대상이 될 수 있는 환자를 식별할 수 있습니다. 발베르사는 2023년 9월 유럽의약품청(EMA)에 판매 허가 신청이 제출되었으며, 2024년 1월에는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 FGFR3 유전자 변이가 있는 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 치료제로 승인받았습니다. 이는 THOR 연구 코호트 1 데이터를 기반으로 합니다. 2008년, 얀센 파마슈티카(Janssen Pharmaceutica NV)는 아스텍스 테라퓨틱스(Astex Therapeutics Limited)와 발베르사의 개발 및 상용화를 위한 독점적인 전 세계 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다.