JOHNSON JOHNSON, 모체-태아 질환 연구 최초이자 유일한 FCRN 차단제인 nipocalimab를 FMF 학회 2024에서 조명

존슨앤드존슨, 태아-모체 면역학 연구 성과 발표 존슨앤드존슨(NYSE: JNJ)은 2024년 세계 태아의학회(Fetal Medicine Foundation World Congress 2024)에서 자사의 태아-모체 면역학 연구와 관련된 7건의 발표를 진행한다고 6월 24일 밝혔다. 이번 발표에서는 니포칼리맙(nipocalimab)이 태아 및 신생아 용혈성 질환(HDFN)과 태아 및 신생아 동종면역 혈소판감소증(FNAIT) 치료에 잠재적인 효과를 보일 수 있다는 연구 결과가 공유될 예정이다. 이러한 연구는 태반을 통한 동종항체 전달로 인해 태아나 신생아에게 심각한 위험을 초래하는 희귀 질환들의 미충족 의료 수요를 명확히 하는 데 기여할 것으로 기대된다. 존슨앤드존슨의 Katie Abouzahr 박사(부사장, 자가항체 포트폴리오 및 태아-모체 면역학 질환 분야 리더)는 "HDFN과 FNAIT는 현재 승인된 치료 옵션이 없는 두 가지 질환으로, 이러한 질환의 근본 원인과 심각한 건강 결과를 해결하기 위한 안전한 치료 옵션을 제공하는 것을 목표로 연구에 깊이 헌신하고 있다"며, "안전하고 효과적인 치료법을 제공하기 위해 태아-모체 면역학 분야의 지속적인 혁신이 필요하다"고 강조했다. 이번 학회에서 발표될 주요 연구 내용은 다음과 같다. 태아 및 신생아 용혈성 질환(HDFN) 관련 연구: - 태아 및 신생아 용혈성 질환 관리 및 결과: 체계적 문헌 고찰 - 조기 발병 중증 태아 및 신생아 용혈성 질환(HDFN) 위험 임신부 대상 2상 연구에서의 니포칼리맙 약력학적 특성 - 조기 발병 중증(EOS) HDFN 위험 임신부 대상 니포칼리맙 약동학/약력학 및 노출-반응 모델링 태아 및 신생아 동종면역 혈소판감소증(FNAIT) 관련 연구: - 태아 및 신생아 동종면역 혈소판감소증(FNAIT) 위험 임신부 대상 니포칼리맙의 3상, 다기관, 무작위, 위약 대조, 이중 눈가림 연구 설계(FREESIA-1) - FNAIT를 유발하는 가장 흔한 항원인 HPA-1a 및 HPA-5b의 대립유전자 빈도는 다양한 인구 집단에서 유사하다. 두 질환 공통 연구: - HDFN 또는 FNAIT 영향을 받은 임신부 평가를 위한 SF-36v2: 미국 내 현황 평가 및 임상의, 환자 인터뷰 결과 - HDFN 및 FNAIT의 질병 부담 및 미충족 수요 이해를 위한 혼합 방법 연구 존슨앤드존슨은 태아-모체 면역학 분야에 대한 지속적인 노력을 기울이고 있다. 임산부에게 영향을 미치는 질환을 해결하기 위한 연구를 발전시키기 위해 태아-모체 면역학 커뮤니티, 환자 및 가족과 협력하고 있다. J&J Innovative Medicine은 태아-모체 분야에서의 노력을 알리는 부스를 운영할 예정이다. 현재 존슨앤드존슨의 태아-모체 임상 시험도 진행 중이다. 중증 HDFN 임신 위험이 있는 임산부를 대상으로 하는 AZALEA 3상 임상 시험과 FNAIT 임신 위험이 있는 환자를 대상으로 하는 FREESIA 3상 임상 시험에 참여자를 모집하고 있다. 참고로 SF-36v2는 신체 기능, 신체적 역할 제한, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회적 기능, 정서적 역할 제한, 정신 건강 등 8가지 건강 영역을 측정하는 단축형 건강 설문으로, 환자의 삶의 질과 기능적 건강 및 웰빙을 평가하는 데 사용된다. 태아 및 신생아 용혈성 질환(HDFN)은 특정 적혈구 유형에 대한 모체-태아 부적합이 발생하는 임신에서 발생하는 희귀 질환이다. 모체 면역 체계에서 생성된 동종항체가 임신 중 태반을 통과하여 태아 적혈구를 공격하거나 출생 후 신생아에게 남아 황달 및 빈혈을 유발할 수 있다. 심각한 경우 태아 빈혈을 교정하기 위한 반복적인 자궁 내 수혈이 필요할 수 있으며, 이는 침습적이고 복잡한 시술로 태아 사망률 및 조산율 증가와 관련이 있다. 특히 임신 24주 이전에 발생하는 조기 발병 중증 HDFN은 태아/신생아의 높은 이환율 및 사망률을 초래한다. 미국에서는 매년 약 10만 건의 임신 중 80건이 HDFN의 영향을 받는 것으로 추정된다. 태아 및 신생아 동종면역 혈소판감소증(FNAIT)은 임산부의 면역 체계가 태아 또는 신생아 혈소판 항원에 대한 동종항체를 생성하여 태아 또는 신생아의 혈소판 감소증을 유발하는 잠재적으로 생명을 위협하는 희귀 질환이다. FNAIT는 태아 또는 신생아에게 심각한 출혈 합병증을 일으킬 수 있으며, 위장관, 폐 또는 눈의 장기 출혈이 특징이다. 뇌출혈(ICH)이 발생할 경우 사망 또는 평생 신경학적 후유증을 초래할 수 있다. 치료받지 않은 FNAIT 임신의 최대 26%에서 ICH가 발생하며, 발생률은 약 1,000건의 임신당 1건으로 추정된다. 현재 FNAIT 치료를 위한 승인된 치료법은 없으며, 임신 중 정기적으로 선별 검사가 이루어지지 않아 진단이 종종 출산 후에 이루어진다. 니포칼리맙은 FcRn에 높은 친화도로 결합하여 순환 면역글로불린 G(IgG) 항체 수치를 감소시키도록 설계된 연구용 단일클론항체이다. 이는 광범위한 면역 억제를 유발하지 않으면서 면역 기능을 보존한다. 니포칼리맙은 희귀 자가항체 질환, 모체 동종항체 매개 태아-모체 질환, 일반 류마티스 질환 등 세 가지 주요 영역에 걸쳐 다양한 질환의 기저에 있는 자가항체 및 동종항체를 표적으로 한다. 또한, FcRn에 대한 IgG 결합을 차단하는 것이 태반을 통한 모체 동종항체의 태아 전달을 방지하는 것으로 여겨진다. 니포칼리맙은 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)으로부터 HDFN 및 따뜻한 자가면역 용혈성 빈혈(wAIHA)에 대한 패스트트랙 지정(2019년 7월), 다발성 경화증(gMG)에 대한 패스트트랙 지정(2021년 12월), FNAIT에 대한 패스트트랙 지정(2024년 3월)을 받았다. 또한, wAIHA(2019년 12월), HDFN(2020년 6월), gMG(2021년 2월), 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP, 2021년 10월), FNAIT(2023년 12월)에 대한 희귀의약품 지정을 획득했다. FDA는 HDFN에 대해 획기적 치료제(Breakthrough Therapy)로 지정했으며(2024년 2월), EMA는 HDFN에 대해 희귀의약품으로 지정했다(2019년 10월).