JOHNSON & JOHNSON, 중등도에서 중증의 활성 크론병 치료를 위한 tremfya guselkumab 승인 신청서를 미국 FDA에 제출

존슨앤드존슨, 크론병 치료제 TREMFYA® FDA 추가 허가 신청 [서울=뉴스핌] JNJ (티커: JNJ)는 성인 중등도-중증 활동성 크론병 치료를 위한 TREMFYA® (구셀쿠맙)의 추가 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 21일 밝혔다. 이는 올해 3월 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염에 대한 신청에 이어 염증성 장 질환 분야에서 TREMFYA®의 두 번째 FDA 제출이다. 이번 신청에는 지난달 소화기 질환 주간(DDW) 2024에서 발표된 임상 3상 GALAXI 프로그램의 결과가 포함되었다. GALAXI 2 및 GALAXI 3 연구는 크론병에서 우스테키누맙 대비 우월성을 입증한 최초의 이중 맹검 등록 임상 시험이었다. TREMFYA®는 각 연구에서 위약 대비 피하 주사(SC) 유지 용량(4주 간격 200mg, 8주 간격 100mg) 모두에서 공동 1차 평가 변수를 성공적으로 충족했으며, 두 연구 데이터를 통합한 결과 다중 통제된 내시경 평가 변수에서 우스테키누맙 대비 우월성을 입증했다. 또한, 중등도-중증 활동성 크론병 성인 환자를 대상으로 한 TREMFYA® SC 유도 요법의 임상 3상 GRAVITI 연구 결과도 제출되었다. 이 연구는 12주차 임상적 관해 및 12주차 내시경 반응에 대한 공동 1차 평가 변수를 충족하며 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 결과를 달성했다. 또한 12주, 24주, 48주차 모두에서 위약 대비 모든 다중 통제 평가 변수를 충족했다. GALAXI 및 GRAVITI 연구 결과는 TREMFYA®가 크론병 치료에서 피하 또는 정맥 주사 유도 옵션을 모두 제공하는 유일한 IL-23 억제제가 될 잠재력을 보여주며, 승인될 경우 환자와 의료진에게 선택의 폭과 다양성을 제공할 것으로 기대된다. 데이비드 리(David Lee) JNJ 혁신 의학 면역학 글로벌 치료 영역 책임자는 "면역학 분야에서 거의 30년에 걸친 리더십과 혁신을 바탕으로, 우리는 심도 있는 과학적 전문성과 IL-23 경로에서의 지속적인 선구적인 발전을 통해 크론병 환자들의 요구를 충족시키기 위해 최선을 다하고 있다"며 "TREMFYA®는 증상 완화와 지속적인 관해를 원하는 환자들에게 차별화된 치료 옵션이 될 잠재력을 가지고 있다. 우리는 염증성 장 질환 환자들을 위한 혁신을 지속하면서, FDA의 신청 데이터 검토에 협력하기를 기대한다"고 밝혔다. TREMFYA®는 IL-23을 차단하는 동시에 IL-23을 생성하는 세포에 있는 수용체인 CD64에 결합하는 최초의 완전 인간 이중 작용 단클론 항체이다. IL-23은 활성화된 단핵구/대식세포 및 수지상 세포에서 분비되는 사이토카인으로, 크론병을 포함한 면역 매개 질환의 원인으로 알려져 있다. 최초의 IL-23 억제제인 TREMFYA®는 2017년 7월 미국 FDA로부터 중등도-중증 판상 건선 성인 환자 치료제로 승인받았으며, 2020년 7월에는 활동성 건선성 관절염 성인 환자 치료제로도 승인받았다. 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센-시락 인터내셔널 NV는 앞서 유럽의약품청(EMA)에도 TREMFYA®의 마케팅 허가 신청 확대를 통해 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염 및 중등도-중증 활동성 크론병 성인 환자 치료를 포함시키기 위한 신청서를 제출했다고 발표한 바 있다. TREMFYA®는 현재 궤양성 대장염 또는 크론병 치료용으로는 승인되지 않았다. GALAXI 프로그램은 기존 치료법(스테로이드 또는 면역조절제) 및/또는 생물학적 제제(TNF 길항제 또는 베돌리주맙)에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 중등도-중증 활동성 크론병 환자를 대상으로 구셀쿠맙의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 활성 대조(우스테키누맙), 글로벌, 다기관 임상 2/3상 프로그램이다. GALAXI는 임상 2상 용량 탐색 연구(GALAXI 1)와 두 개의 독립적이고 동일하게 설계된 확증적 임상 3상 연구(GALAXI 2 및 3)를 포함한다. 각 GALAXI 연구는 참가자들이 처음 무작위 배정된 치료를 유지하는 치료 지속 디자인을 사용했으며, 총 5년간 구셀쿠맙의 임상적, 내시경적, 안전성 결과를 평가할 장기 연장 연구를 포함한다. 위약에 무작위 배정된 참가자는 12주차에 임상 반응을 보이지 않을 경우 우스테키누맙을 투여받을 수 있었다. GRAVITI 연구는 기존 치료법(스테로이드 또는 면역조절제) 또는 생물학적 제제(TNF 길항제 또는 베돌리주맙)에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 중등도-중증 활동성 크론병 환자를 대상으로 구셀쿠맙 SC 유도 요법(0, 4, 8주차에 400mg)의 유효성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 3상 연구이다. GRAVITI의 유지 용량은 GALAXI에서 평가된 용량(4주 간격 200mg SC 및 8주 간격 100mg SC)과 동일하다. 이 연구는 환자들이 0주차에 구셀쿠맙에 무작위 배정되어 유도 요법 종료 시 임상 반응 상태에 관계없이 연구 기간 동안 해당 요법을 유지하는 치료 지속 디자인을 사용했다. 위약에 무작위 배정된 참가자는 16주차에 구제 기준을 충족할 경우 구셀쿠맙(4주 간격 400mg SC x3 → 8주 간격 100mg SC)을 투여받을 수 있었다. 크론병은 염증성 장 질환의 두 가지 주요 형태 중 하나로, 미국에서 약 300만 명, 유럽 전역에서 약 400만 명의 환자가 있는 것으로 추정된다. 크론병은 원인이 알려지지 않은 위장관의 만성 염증성 질환이지만, 유전적 소인, 식단 또는 기타 환경적 요인에 의해 유발될 수 있는 면역 체계의 이상과 관련이 있다. 크론병의 증상은 다양할 수 있지만, 복통 및 압통, 잦은 설사, 직장 출혈, 체중 감소, 발열 등이 흔히 포함된다. 현재 크론병에 대한 완치는 없다. IL-23은 염증성 질환의 병태생리에 중요한 역할을 한다. 이중 작용에 대한 발견은 구셀쿠맙이 염증성 단핵구 모델에서 IL-23 생성 세포 표면에 발현되는 CD64에 결합한다는 것을 보여주는 시험관 내 연구에 국한된다. 이 발견의 임상적 중요성은 알려지지 않았다. TREMFYA®는 미국, 캐나다, 일본 및 기타 여러 국가에서 주사 또는 경구 약물(전신 요법) 또는 광선 요법(자외선 치료) 대상자인 중등도-중증 판상 건선 성인 환자 치료 및 활동성 건선성 관절염 성인 환자 치료로 승인되었다. 또한 유럽 연합에서는 전신 요법 대상자인 중등도-중증 판상 건선 성인 환자 치료 및 이전 질병 조절 항류마티스 약물 치료에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 있었던 활동성 건선성 관절염 성인 환자 치료로 승인되었다. 존슨앤드존슨은 TREMFYA®에 대한 전 세계 독점 마케팅 권리를 보유하고 있다.