Tremfya guselkumab 연구, 피하 및 정맥 주입 유도 모두 제공하는 유일한 IL-23 억제제로서의 잠재력 강조

존슨앤드존슨, 크론병 치료제 TREMFYA® 피하주사 제형 임상 3상서 긍정적 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, JNJ)은 성인 중등도-중증 활성 크론병 환자를 대상으로 한 TREMFYA®(guselkumab) 피하주사(SC) 유도 요법의 주요 임상 3상 GRAVITI 연구에서 긍정적인 최상단 결과(topline results)를 발표했습니다. 이번 GRAVITI 연구는 두 가지 공동 1차 평가 변수를 모두 충족했으며, 12주차 임상 관해(clinical remission) 및 12주차 내시경 반응(endoscopic response)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 결과를 달성했습니다. 또한, 12주차, 24주차, 48주차의 나머지 다중성 통제 평가 변수에서도 위약 대비 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. GRAVITI 연구 결과는 앞서 발표된 GALAXI 2 및 GALAXI 3 연구 결과에 더해져 TREMFYA®의 강력한 임상적 근거를 더욱 강화했습니다. GALAXI 연구는 크론병 치료에서 주요 내시경 평가 변수에서 STELARA®(ustekinumab) 대비 우월성을 입증한 최초의 이중 맹검 등록 임상 시험으로, TREMFYA®가 피하주사(SC) 또는 정맥주사(IV) 유도 옵션을 모두 제공하는 유일한 IL-23 억제제가 될 잠재력을 보여주었습니다. GRAVITI 연구에서 관찰된 안전성 데이터는 TREMFYA®의 기존 승인 적응증에서 확인된 잘 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 면역학 글로벌 치료 영역 책임자인 David Lee 박사는 "3상 GRAVITI 연구는 피하주사 유도 요법에서 유망한 결과를 보여주었으며, GALAXI 연구에서 확인된 정맥주사 유도 요법과 유사한 임상적 이점을 제공합니다"라며, "피하주사와 정맥주사 유도 옵션을 모두 갖추게 됨으로써 환자와 의료진에게 선택권과 다양성을 제공할 수 있습니다. TREMFYA®는 크론병에서 유도 및 유지 요법 모두에 대해 완전한 피하주사 요법을 제공하는 유일한 IL-23 억제제가 될 것으로 기대됩니다"라고 말했습니다. GRAVITI 연구 결과는 향후 의료 학회에서 발표될 예정이며, 관련 규제 당국에 제출될 계획입니다. 또한, 존슨앤드존슨은 궤양성 대장염 환자를 대상으로 TREMFYA® 피하주사 유도 요법의 유효성과 안전성을 평가하는 별도의 연구도 진행 중입니다. 편집자 주: TREMFYA®는 현재 궤양성 대장염 또는 크론병 치료용으로 승인되지 않았습니다. GRAVITI 연구는 중등도-중증 활성 크론병 환자를 대상으로 guselkumab 피하주사 유도 요법(0, 4, 8주차에 400mg 투여)의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구입니다. 이 연구는 기존 치료법(코르티코스테로이드 또는 면역 조절제) 또는 생물학적 제제(TNF 길항제 또는 vedolizumab)에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 환자를 대상으로 진행되었습니다. GRAVITI 연구의 유지 용량은 GALAXI 연구에서 평가된 용량과 동일합니다(200mg SC q4w 및 100mg SC q8w). 이 연구는 환자가 연구 시작 시 무작위로 배정된 요법을 유지하는 트릿-스루(treat-through) 설계를 채택했습니다. 위약군에 무작위 배정된 환자는 16주차에 구제 기준을 충족할 경우 guselkumab(400mg SC q4w x3 ➔ 100mg SC q8w)을 투여받을 수 있었습니다. GALAXI 연구는 기존 치료법(코르티코스테로이드 또는 면역 조절제) 및/또는 생물학적 제제(TNF 길항제 또는 vedolizumab)에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 중등도-중증 활성 크론병 환자를 대상으로 guselkumab의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 활성 대조(ustekinumab), 글로벌, 다기관 2/3상 프로그램입니다. GALAXI는 2상 용량 탐색 연구(GALAXI 1)와 두 개의 독립적이고 동일하게 설계된 확증적 3상 연구(GALAXI 2 및 3)를 포함합니다. 각 GALAXI 연구는 환자가 처음 무작위로 배정된 치료를 유지하는 트릿-스루 설계를 채택했으며, guselkumab을 이용한 총 5년간의 임상, 내시경 및 안전성 결과를 평가하는 장기 추적 연구를 포함합니다. 위약군에 무작위 배정된 환자는 12주차에 임상 반응을 보이지 않을 경우 ustekinumab을 투여받을 수 있었습니다. 크론병은 염증성 장 질환의 두 가지 주요 형태 중 하나로, 미국에서 약 3백만 명, 유럽 전역에서 약 4백만 명의 환자가 영향을 받는 것으로 추정됩니다. 크론병은 원인이 알려지지 않은 만성 위장관 염증 질환이지만, 유전적 소인, 식단 또는 기타 환경적 요인에 의해 유발될 수 있는 면역 체계 이상과 관련이 있습니다. 크론병의 증상은 다양할 수 있지만, 복통 및 압통, 잦은 설사, 직장 출혈, 체중 감소, 발열 등이 흔히 포함됩니다. 현재 크론병에 대한 완치는 없습니다. IL-23은 염증성 질환의 병태생리에 중요한 역할을 합니다. guselkumab이 염증성 단핵구 모델에서 IL-23 생성 세포 표면에 발현되는 CD64에 결합한다는 것을 보여주는 시험관 내(in vitro) 연구 결과는 제한적입니다. 이 발견의 임상적 중요성은 알려지지 않았습니다. TREMFYA®는 미국, 캐나다, 일본 및 기타 여러 국가에서 전신 요법(주사 또는 경구 약물) 또는 광선 요법(자외선 치료) 대상자 중 중등도-중증 판상 건선(PsO) 성인 환자 치료 및 활동성 건선성 관절염(PsA) 성인 환자 치료용으로 승인되었습니다. 또한 유럽 연합에서는 전신 요법 대상자인 중등도-중증 판상 건선 성인 환자 치료 및 이전 질병 조절 항류마티스 약물 치료에 반응이 불충분하거나 내약성이 있었던 활동성 건선성 관절염 성인 환자 치료용으로 승인되었습니다. 존슨앤드존슨은 TREMFYA®에 대한 전 세계 독점 마케팅 권리를 보유하고 있습니다.