EGFR 변이 비소세포폐암 환자 대상 아미반타맙 피하 제형 생물학적 제제 허가 신청 미국 FDA 제출

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 피하주사 제형 허가 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE: JNJ)이 미국 식품의약국(FDA)에 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료를 위한 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)의 정맥주사(IV) 제형에 대한 모든 승인 또는 제출 적응증에 대해 피하 투여용 아미반타맙 및 재조합 인간 히알루로니다아제 고정 복합제(SC amivantamab)에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 제출했다고 17일(현지시간) 발표했습니다. 이번 BLA 제출은 3상 PALOMA-3 연구(NCT05388669) 데이터를 포함합니다. 해당 연구 결과는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었으며, 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에 게재되었습니다. 연구 결과에 따르면, 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손 또는 L858R 돌연변이가 있는 비소세포폐암 환자에서 SC 아미반타맙은 IV 투여와 유사한 전체 반응률(ORR)을 보였습니다. 또한, SC 아미반타맙은 투여 시간을 현저히 단축시키고 주입 관련 반응을 5배 감소시켰으며, 전체 생존 기간(OS), 무진행 생존 기간(PFS), 반응 지속 기간(DoR)을 연장시키는 결과를 나타냈습니다. 이러한 효능 결과는 IV와 SC 제형의 비교 연구에서 이전에 관찰되지 않은 것입니다. BLA 제출에는 IV 아미반타맙이 이전에 승인 신청된 환경에서 SC 아미반타맙을 평가한 2상 PALOMA-2 연구(NCT05498428) 데이터도 포함되어 있으며, 이는 2주 및 3주 간격의 투여 일정을 지원할 예정입니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 고형암 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "정맥주사 RYBREVANT®는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자에게 기본적인 치료법입니다. 약 5분 만에 투여 가능한 이 피하 주사 옵션은 환자, 종양내과 의사, 간호 직원의 치료 경험을 변화시킬 수 있는 임상적으로 중요한 발전입니다. 우리는 FDA 및 전 세계 규제 당국과 협력하여 이 신청서를 검토하기를 기대합니다."라고 말했습니다. 이번 제출은 RYBREVANT® IV 제형의 최근 두 가지 주요 성과에 이어 이루어졌습니다. 여기에는 3상 PAPILLON 연구를 기반으로 FDA 최초로 승인된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로서 화학요법과 병용 투여되는 RYBREVANT®의 승인과 유럽에서 해당 적응증에 대한 화학요법 병용 RYBREVANT®에 대한 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)의 긍정적인 의견이 포함됩니다. 피하 제형에서 아미반타맙은 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루로니다아제 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화됩니다. RYBREVANT®는 또한 미국에서 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위해 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 병용 투여하는 것으로 승인되었습니다. 2023년 10월, 유럽의약품청(EMA)에 해당 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 요청하는 유형 II 적응증 확장 신청이 제출되었습니다. 2023년 12월, 존슨앤드존슨은 EGFR 19 엑손 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위해 라제르티닙과 병용하는 RYBREVANT®에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)과 신약 허가 신청(NDA)을 FDA에 제출했습니다. 이 신청은 3상 MARIPOSA 연구를 기반으로 하며, 2024년 2월 우선 심사 대상으로 지정되었습니다. MARIPOSA 연구를 기반으로 라제르티닙과 RYBREVANT® 병용 요법에 대한 시판 허가 신청(MAA) 및 유형 II 적응증 확장 신청도 EMA에 제출되었습니다. 2023년 11월, 존슨앤드존슨은 오시머티닙 치료 후 진행된 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료를 위해 화학요법과 병용하는 RYBREVANT®에 대한 sBLA를 FDA에 제출했습니다. 해당 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 요청하는 유형 II 적응증 확장 신청도 EMA에 제출되었습니다. 비소세포폐암 치료를 위한 NCCN 임상 실무 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호합니다. NCCN 가이드라인에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다. EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법(카테고리 1 권고) 또는 백금 기반 화학요법 +/- 면역요법 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자의 후속 치료 옵션(카테고리 2A 권고)으로 권장됩니다. 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 후속 치료로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법(카테고리 1 권고)이 권장됩니다. 백금 기반 화학요법 +/- 면역요법 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 후속 치료 옵션으로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)가 권장됩니다(카테고리 2A 권고). RYBREVANT®는 비소세포폐암에 대한 여러 임상 시험에서 연구되고 있으며, 여기에는 다음이 포함됩니다. 안전성 및 약동학을 기반으로 아미반타맙의 피하 투여 가능성을 평가하고 아미반타맙 피하 투여를 위한 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 1상 PALOMA 연구(NCT04606381) EGFR 변이 비소세포폐암을 포함한 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 피하 아미반타맙을 평가하는 2상 PALOMA-2 연구(NCT05498428) EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 정맥주사 아미반타맙과 비교한 라제르티닙과 피하 아미반타맙을 평가하는 3상 PALOMA-3 연구(NCT05388669) EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 카보플라틴-페메트렉시드와 병용하는 RYBREVANT®를 단독 화학요법과 비교 평가하는 3상 PAPILLON 연구(NCT04538664) 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자에서 단독 카보플라틴-페메트렉시드와 비교하여 RYBREVANT®(라제르티닙 포함 또는 미포함) 및 카보플라틴-페메트렉시드의 효능을 평가하는 3상 MARIPOSA-2 연구(NCT04988295) EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 오시머티닙과 비교한 라제르티닙 단독 요법 및 라제르티닙과 RYBREVANT® 병용 요법의 효능을 평가하는 3상 MARIPOSA 연구(NCT04487080) 진행성 비소세포폐암 환자에서 RYBREVANT®를 평가하는 1상 CHRYSALIS 연구(NCT02609776) EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자에서 라제르티닙과 병용하는 RYBREVANT® 및 라제르티닙 단독 요법을 평가하는 1/1b상 CHRYSALIS-2 연구(NCT04077463) 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 RYBREVANT®와 캡마티닙 병용 요법을 평가하는 1/2상 METalmark 연구(NCT05488314) 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 RYBREVANT®와 세트렐리맙 병용 요법을 평가하는 1/2상 PolyDamas 연구(NCT05908734) 재발 또는 불응성 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 라제르티닙과 병용하는 RYBREVANT®의 첫 번째 용량 주입 관련 반응 발생률 및/또는 중증도를 감소시키는 방법을 탐색하는 2상 SKIPPirr 연구(NCT05663866) 라제르티닙은 야생형 EGFR을 보존하면서 T790M 변이 및 활성 EGFR 변이를 모두 표적으로 하는 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다. 3상 연구에서 라제르티닙의 효능 및 안전성에 대한 분석은 2023년 임상종양학회지에 게재되었습니다.