Carvykti ciltacabtagene autoleucel, 기능적 고위험 다발성 골수종 환자에서 표준 치료법 2가지 대비 무진행 생존율을 유의미하게 개선하고 반응 깊이를 심화시켜

존슨앤드존슨(JNJ), CARVYKTI® 다발골수종 치료 효과 재확인 존슨앤드존슨은 최근 진행된 임상 3상 CARTITUDE-4 연구의 하위 그룹 분석 결과를 발표했습니다. 이 데이터에 따르면 CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel)는 이전에 한 차례 치료 경험이 있고 레날리도마이드에 불응성을 보이는 다발골수종 환자, 특히 기능적 고위험(FHR) 다발골수종 환자에서 표준 치료법 대비 질병 진행까지의 생존 기간(PFS)을 유의미하게 개선했습니다. 기능적 고위험(FHR) 다발골수종은 자가 줄기세포 이식(ASCT) 후 18개월 이내에 질병이 진행되거나, ASCT를 받지 않은 환자의 경우 초기 치료 시작 후 18개월 이내에 질병이 진행되는 경우로 정의됩니다. 이번 연구 결과는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표되었으며, 2024년 유럽혈액학회(EHA) 학술대회에서도 발표될 예정입니다. CARTITUDE-4 연구 데이터는 최근 미국 식품의약국(FDA)의 CARVYKTI® 승인을 뒷받침하는 근거가 되었습니다. CARVYKTI®는 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 첫 재발 이후 조기에 사용할 수 있도록 승인된 최초이자 유일한 B세포 성숙 항원(BCMA) 표적 치료제입니다. CARTITUDE-4 임상 3상 하위 그룹 분석에는 이전에 한 차례의 치료(단백질분해효소 억제제(PI) 및 면역조절제(IMiD) 포함)를 받았고 레날리도마이드에 불응성을 보인 환자 136명(CARVYKTI® 투여군 68명, 표준 치료군 68명)이 포함되었습니다. 중앙값 16개월 추적 관찰 결과, CARVYKTI® 투여군의 중앙값 PFS는 도달하지 못했으나(NR), 표준 치료군에서는 17개월로 나타났습니다. 이는 CARVYKTI®가 2차 치료로서 표준 치료 대비 질병 진행 위험을 65% 감소시켰음을 의미합니다(위험비[HR]=0.35). 기능적 고위험(FHR) 다발골수종 환자 79명(CARVYKTI® 투여군 40명, 표준 치료군 39명)을 대상으로 한 추가 하위 그룹 분석에서도 CARVYKTI® 투여군의 중앙값 PFS는 도달하지 못한 반면, 표준 치료군에서는 12개월로 나타났습니다. 이는 CARVYKTI®가 FHR 다발골수종 환자에서 질병 진행 위험을 73% 감소시켰음을 시사합니다(HR=0.27). CARVYKTI® 투여 환자들은 표준 치료군 대비 전반적 반응률(88% 대 80%), 완전 관해(CR) 또는 그 이상(68% 대 39%), 최소 잔존 질환(MRD) 음성률(65% 대 10%), 그리고 중앙값 반응 기간(mDOR)에서 더 나은 결과를 보였습니다. 루치아노 J. 코스타(Luciano J. Costa) 박사(앨라배마 대학교 버밍햄 캠퍼스 내과 교수 및 다발골수종 프로그램 책임자)는 "초기 다발골수종 치료 후 18개월 이내에 질병이 진행되는 기능적 고위험 다발골수종 환자는 예후가 좋지 않음에도 불구하고 임상 시험에서 충분히 대표되지 못했다"며, "이번 CARTITUDE-4 하위 그룹 분석은 이들 환자가 cilta-cel로부터 큰 이점을 얻는다는 강력한 증거를 제공하며, 의료 전문가들이 이 치료법의 잠재력을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 것"이라고 말했습니다. CARVYKTI® 투여군과 표준 치료군 모두에서 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TEAE) 발생률은 유사했습니다. 전반적으로 CARVYKTI® 투여군과 표준 치료군에서 각각 11명의 환자가 사망했습니다. FHR 다발골수종 환자 중에서는 CARVYKTI® 투여군에서 7명, 표준 치료군에서 9명이 사망했습니다. 조던 셰터(Jordan Schecter) 박사(존슨앤드존슨 혁신 의학 부사장, 다발골수종 질환 리더)는 "CARTITUDE-4 하위 그룹 분석에 참여한 많은 FHR 다발골수종 환자들이 CARVYKTI® 단회 투여 후 깊고 지속적인 반응을 경험했으며, 이는 더 넓은 환자군에게 치료 기회를 제공할 수 있는 잠재력을 더욱 뒷받침한다"며, "존슨앤드존슨은 암 퇴치를 열망하며 CARVYKTI®의 잠재력을 최대한 발휘하여 환자들의 예후를 개선하기 위한 노력을 확고히 하고 있다"고 덧붙였습니다. 한편, CARTITUDE-2 연구의 코호트 D 결과도 발표되었습니다. 이 연구는 자가 줄기세포 이식(ASCT) 전처치 후 레날리도마이드 유지 요법을 받은 환자들을 대상으로 cilta-cel의 효과를 평가했습니다. 중앙값 22개월 추적 관찰 결과, cilta-cel 투여 환자(n=17)는 94%의 전반적 반응률과 94%의 CR 또는 그 이상의 반응률을 보였습니다. MRD 음성률은 80%였으며, 중앙값 반응 기간(mDOR)은 도달하지 못했습니다. 18개월 무진행 생존율(PFS) 및 전체 생존율(OS)은 각각 94%였습니다. CARTITUDE-4는 1~3가지 이전 치료 경험이 있는 재발성 및 레날리도마이드 불응성 다발골수종 성인 환자를 대상으로 cilta-cel의 효능과 안전성을 표준 치료법과 비교 평가한 최초의 국제 무작위 공개 임상 3상 연구입니다. CARTITUDE-2는 다발골수종 환자를 대상으로 cilta-cel의 안전성과 효능을 평가하는 다중 코호트 임상 2상 연구입니다. 코호트 D는 자가 줄기세포 이식(ASCT) 전처치 후 완전 관해(CR) 미만을 달성한 환자를 대상으로 cilta-cel과 레날리도마이드 유지 요법을 평가합니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포가 비정상적으로 증식하는 불치성 혈액암입니다. 전 세계적으로 세 번째로 흔한 혈액암이며, 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 진단받고 12,000명 이상이 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다.