EGFR 변이 비소세포폐암 환자 대상 피하 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법의 paloma 2 연구 최신 결과, 임상적으로 유의미한 항종양 반응 및 개선된 안전성 프로파일 확인

존슨앤드존슨, 폐암 치료제 'RYBREVANT' 피하주사 제형 데이터 공개 존슨앤드존슨(JNJ)이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 2상 PALOMA-2 연구의 새로운 데이터를 발표했습니다. 해당 연구는 표피성장인자수용체(EGFR) 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 변이가 있는 환자에게 1차 치료제로 피하주사(SC) 제형의 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법을 평가했습니다. 이번 데이터는 2024 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었으며, 3상 MARIPOSA 연구에서 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법이 오시머티닙 대비 우월성을 입증했던 결과와 비교했을 때, 피하주사 제형의 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법에서도 유사한 반응률을 보였습니다. 특히 피하주사 제형은 기존의 정맥주사(IV) 제형 대비 주입 관련 이상반응(IRR) 발생률이 현저히 낮았으며, 치료 시간도 단축되었습니다. 프랑스 Institut Curie 의학과 종양학 교수이자 해당 연구의 저자인 Nicolas Girard 교수는 "피하주사 제형의 아미반타맙이 정맥주사 제형과 유사한 반응률을 보였다는 고무적인 결과"라며, "주입 관련 이상반응이 적어 내약성이 우수하며, 이는 EGFR 변이 폐암 치료의 미충족 수요를 해결할 잠재력을 가지고 있다"고 밝혔습니다. PALOMA-2 연구의 1, 6 코호트는 치료 경험이 없는 진행성 EGFR ex19del 또는 L858R 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행되었으며, 이는 MARIPOSA 연구 대상 환자군과 유사합니다. 1 코호트에서는 예방적 항응고 요법 사용이 권장되었고, 6 코호트에서는 필수였습니다. 2024년 1월 6일 기준, 1 코호트에는 68명, 6 코호트에는 58명의 환자가 등록되었습니다. 중앙값 8.6개월 추적 관찰 결과, 전체 환자에서 피하주사 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법은 RECIST v1.1 기준 연구자 평가에서 77%(95% 신뢰구간 [CI], 68-84)의 전체 반응률(ORR)을 보였습니다. 이는 1차 평가 변수입니다. 또한, 눈가림 독립 중앙 검토 결과 79%(95% CI, 70-86)의 ORR을 기록했습니다. 3상 MARIPOSA 연구에서 눈가림 독립 중앙 검토 결과로 확인된 정맥주사 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법의 ORR은 86%(95% CI, 83-89)였습니다. 피하주사 제형의 평균 투여 시간은 약 5분으로, 정맥주사 제형의 2-4시간에 비해 크게 단축되었습니다. 두 코호트 모두 반응 기간 중앙값은 산출되지 않았습니다. 1, 6 코호트의 통합 분석 결과, 피하주사 아미반타맙의 안전성 프로파일은 기존 보고와 일관되었으며 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상반응(≥ 20%)은 조갑주위염(71%), 발진(61%), 저알부민혈증(48%)이었습니다. 주입 관련 이상반응은 두 코호트 환자의 15%에서 보고되었습니다. 치료 관련 이상반응으로 인한 모든 약물 중단은 전체 환자의 약 9%에서 발생했습니다. 예방적 항응고 요법은 1 코호트 환자의 71%, 6 코호트 환자의 100%에게 투여되었습니다. 정맥 혈전색전증(VTE)은 1 코호트 환자의 18%, 6 코호트 환자의 7%에서 보고되었으며, VTE로 인한 용량 감소 또는 중단은 보고되지 않았습니다. 이러한 결과는 예방적 항응고 요법이 안전하게 시행될 수 있으며, 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법 시 VTE 발생률을 줄일 수 있음을 시사합니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 고형암 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "PALOMA-2 연구의 안전성 및 내약성 데이터는 피하주사 아미반타맙이 EGFR 변이 폐암 환자의 1차 치료에서 중요한 치료법이 될 잠재력을 강조한다"며, "폐암 환자를 위한 강력한 파이프라인과 포트폴리오를 발전시키면서, 이 질병 치료에 뚜렷한 이점을 제공하는 안전하고 효과적인 치료법 개발에 전념할 것"이라고 말했습니다. 피하주사 제형의 아미반타맙은 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술을 활용하여 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. RYBREVANT®는 미국에서 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위해 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 병용하여 승인받았습니다. 2023년 10월, 유럽의약품청(EMA)에 해당 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 위한 유형 II 적응증 확대 신청이 제출되었습니다. 2023년 12월, 존슨앤드존슨은 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위해 라제르티닙과 RYBREVANT® 병용 요법에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)과 신약 허가 신청(NDA)을 미국 FDA에 제출했습니다. 이 신청은 3상 MARIPOSA 연구를 기반으로 하며, 2024년 2월 우선 심사를 받았습니다. MARIPOSA 연구를 기반으로 한 라제르티닙과 RYBREVANT® 병용 요법 승인을 위한 시판 허가 신청(MAA) 및 유형 II 적응증 확대 신청도 EMA에 제출되었습니다. 2023년 11월, 존슨앤드존슨은 오시머티닙 치료 후 진행된 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료를 위한 화학요법 병용 RYBREVANT®에 대한 sBLA를 미국 FDA에 제출했습니다. MARIPOSA-2 연구를 기반으로 한 해당 적응증에 대한 유형 II 적응증 확대 신청도 EMA에 제출되었습니다. NCCN(National Comprehensive Cancer Network)의 비소세포폐암 임상 진료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호합니다. NCCN 지침에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다. * EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 선호되는(Category 1 권고) 요법으로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법, 또는 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자의 후속 치료 옵션(Category 2A 권고)으로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법. * 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 후속 치료로 선호되는(Category 1 권고) 요법으로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법. * EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 진행된 환자의 후속 치료 옵션(Category 2A 권고)으로 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®) 단독 요법. RYBREVANT®는 비소세포폐암 분야에서 다음과 같은 다수의 임상 시험에서 연구되고 있습니다. * 아미반타맙 피하주사 제형의 안전성 및 약동학적 측면에서의 실현 가능성을 평가하고, 아미반타맙 피하주사 제형의 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 1상 PALOMA 연구(NCT04606381). * EGFR 변이 비소세포폐암을 포함한 진행성 또는 전이성 고형암 환자에서 피하주사 아미반타맙을 평가하는 2상 PALOMA-2 연구(NCT05498428). * EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 정맥주사 아미반타맙 대비 피하주사 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법을 평가하는 3상 PALOMA-3 연구(NCT05388669). * EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법과 화학요법 단독 요법을 비교 평가하는 3상 PAPILLON 연구(NCT04538664). * 오시머티닙 치료 후 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자에서 RYBREVANT®(라제르티닙 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법 대 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법의 유효성을 평가하는 3상 MARIPOSA-2 연구(NCT04988295). * EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 대 오시머티닙 단독 요법 및 라제르티닙 단독 요법을 비교 평가하는 3상 MARIPOSA 연구(NCT04487080). * 진행성 비소세포폐암 환자에서 RYBREVANT®를 평가하는 1상 CHRYSALIS 연구(NCT02609776). * EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자에서 라제르티닙과 RYBREVANT® 병용 요법 및 라제르티닙 단독 요법을 평가하는 1/1b상 CHRYSALIS-2 연구(NCT04077463).