Rybrevant amivantamab vmjw와 lazertinib 병용 요법, 고위험 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 오시머티닙 대비 무진행 생존 기간 연장 효과를 보인 유일한 화학요법 비사용 요법

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 1차 치료제 RYBREVANT® 병용 요법의 긍정적 임상 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자, 특히 약 85%를 차지하는 고위험군 환자에서 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 라제르티닙(lazertinib) 병용 요법의 1차 치료 효과를 입증한 MARIPOSA 3상 임상시험의 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 공개되었습니다. 새로운 분석 결과에 따르면, RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법은 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 변이가 있는 NSCLC 환자에서 오시머티닙(osimertinib) 대비 질병 진행까지의 생존 기간(PFS)을 일관되고 유의미하게 개선했습니다. 연세암병원 종양내과 교수이자 이번 연구의 저자인 Byoung Chul Cho 박사는 "새로운 데이터는 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법의 효능을 보여주며, EGFR 변이 NSCLC 환자의 여러 고위험 하위 그룹에서 오시머티닙 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시켰습니다."라며, "이러한 결과는 상당한 미충족 수요를 가진 환자들에게 이 병용 요법이 중요한 1차 치료 옵션이 될 잠재력을 뒷받침합니다."라고 밝혔습니다. MARIPOSA 임상시험은 EGFR 변이(ex19del 또는 L858R)가 있는 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 진행되었습니다. 전체 결과는 이전에 보고된 바와 같이 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법이 오시머티닙 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시켰음을 보여주었습니다. EGFR 변이 진행성 NSCLC 환자에서 간 또는 뇌 전이, 기저 TP53 동반 변이, 순환 종양 DNA(ctDNA) 방출과 같은 고위험 특징은 흔하게 나타나며 예후가 좋지 않은 것과 관련이 있습니다. 이번 연구에서 등록된 환자의 89%가 기저 시점에서 이러한 고위험 질병 또는 임상 특징 중 하나 이상을 가지고 있었습니다. 구체적으로 41%는 뇌 전이, 16%는 간 전이, 54%는 TP53 동반 변이, 70%는 기저 ctDNA가 검출되었으며, 15%는 치료 2주기 후에도 ctDNA를 방출했습니다. 분석 결과, RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법은 모든 고위험 하위 그룹에서 질병 진행 또는 사망 위험을 일관되게 유의미하게 감소시켰습니다. * 뇌 전이 병력이 있는 환자에서 오시머티닙 대비 31% 감소 (18.3개월 vs 13.0개월; 위험비 [HR], 0.69; [95% 신뢰구간 [CI], 0.53-0.92]; P=0.010) * 기저 시점 간 전이가 있는 환자에서 오시머티닙 대비 42% 감소 (18.2개월 vs 11.0개월; HR, 0.58 [95% CI, 0.37-0.91]; P=0.017) * TP53 동반 변이가 있는 환자에서 오시머티닙 대비 35% 감소 (18.2개월 vs 12.9개월; HR, 0.65 [95% CI, 0.48-0.87]; P=0.003) * 기저 시점 ctDNA가 검출된 환자에서 오시머티닙 대비 32% 감소 (20.3개월 vs 14.8개월; HR, 0.68 [95% CI, 0.53-0.86]; P=0.002) * 3주기 1일차(C3D1)에 ctDNA가 제거되지 않은 환자에서 오시머티닙 대비 51% 감소 (16.5개월 vs 9.1개월; HR, 0.49 [95% CI, 0.27-0.87]; P=0.015) 유럽종양학회(ESMO) 2023 학술대회에서 보고된 바와 같이, RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법의 안전성 프로파일은 개별 치료법의 안전성 프로파일과 일관되었으며, 대부분 1등급 또는 2등급의 이상 반응(AE)이었습니다. 독성은 용량 중단 및 감량, 그리고 NSCLC 환자 치료에 일반적으로 사용되는 지지 요법을 통해 대부분 관리 가능했습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응은 발진과 조갑주위염이었습니다. RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법은 오시머티닙 대비 EGFR 및 MET 관련 이상 반응(저알부민혈증 및 말초 부종)과 정맥혈전색전증 발생률이 더 높았으며, 오시머티닙에서는 설사 발생률이 더 높게 관찰되었습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인한 모든 연구 치료 중단율은 RYBREVANT® 병용 요법에서 10%였습니다. 간질성 폐 질환(폐렴 포함) 발생률은 양쪽 군 모두 3% 미만이었습니다. 존슨앤드존슨 혁신의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 임상 개발 및 글로벌 의료 담당 부사장인 Craig Tendler 박사는 "EGFR 변이 폐암 환자의 대다수가 고위험 질병 및 임상 특징을 가지고 있기 때문에, 모든 환자가 1차 치료에서 가장 적절한 치료를 받도록 보장하는 것이 중요합니다."라며, "ASCO에서 발표된 결과는 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법이 이 환자군에서 새로운 표준 치료법을 제공할 수 있음을 시사합니다. 이러한 새로운 결과는 RYBREVANT® 기반 요법이 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 치료를 어떻게 변화시키고 있는지 계속해서 보여주며, 이 화학요법 없는 접근법의 가능성을 뒷받침하는 증거를 더하고 있습니다."라고 말했습니다. 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 NCCN 임상 진료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근법보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호합니다. NCCN Guidelines에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다. * 아미반타맙-브이엠제이더블유(RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법은 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 선호되는(Category 1 권고) 치료법이며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 진행성 NSCLC 환자의 후속 치료 옵션(Category 2A 권고)으로도 제시됩니다. * 아미반타맙-브이엠제이더블유(RYBREVANT®)와 화학요법 병용은 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NCSLC 환자의 선호되는(Category 1 권고) 후속 치료법입니다. * 아미반타맙-브이엠제이더블유(RYBREVANT®)는 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 NSCLC 환자의 후속 치료 옵션(Category 2A 권고)으로 제시됩니다. RYBREVANT®는 NSCLC에 대한 여러 임상 시험에서 연구되고 있으며, 여기에는 다음이 포함됩니다. * EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법 대 단독 화학요법을 평가하는 3상 PAPILLON (NCT04538664) 연구. * 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 NSCLC 환자에서 RYBREVANT®(라제르티닙 포함 또는 미포함) 및 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법 대 단독 카보플라틴-페메트렉시드의 효능을 평가하는 3상 MARIPOSA-2 (NCT04988295) 연구. * 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 대 오시머티닙 대 단독 라제르티닙을 평가하는 3상 MARIPOSA (NCT04487080) 연구. * 진행성 NSCLC 환자에서 RYBREVANT®를 평가하는 1상 CHRYSALIS (NCT02609776) 연구. * EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 및 단독 라제르티닙을 평가하는 1/1b상 CHRYSALIS-2 (NCT04077463) 연구.