Tar 210 결과, 고위험 및 중등도 위험 비근육 침습 방광암 환자에서 각각 90%의 재발 없는 생존율 및 90%의 완전 관해율 보여

존슨앤드존슨, 방광암 치료제 TAR-210 임상 1상 최신 결과 발표 존슨앤드존슨(JNJ)은 특정 FGFR 변이를 가진 비근육 침습성 방광암(NMIBC) 환자를 대상으로 TAR-210의 안전성과 유효성을 평가하는 개방형, 다기관, 다군 임상 1상 연구의 업데이트된 결과를 발표했습니다. 이번 데이터는 5월 3일부터 6일까지 텍사스 샌안토니오에서 열리는 2024 미국 비뇨기과학회(AUA) 연례 회의에서 구두 발표 세션(초록 번호 PD48-02)을 통해 공개되었습니다. 이번 발표에는 재발성, 바실러스 칼메트-게랭(BCG) 불응성 고위험군(HR) NMIBC 환자(고등급 Ta/T1; 유두상만 해당) 중 근치적 방광 절제술을 거부하거나 부적격 판정을 받은 1군(C1)과 재발성, 중등도 위험군 NMIBC 환자(Ta/T1) 중 종양 표지 병변으로 남겨진 저등급 유두상 질환 환자인 3군(C3)의 업데이트된 데이터가 포함되었습니다. TAR-210 관련 초기 결과는 2023년 유럽종양학회(ESMO)에서, 중간 결과는 2024년 유럽비뇨기과학회(EAU) 연례 회의에서 발표된 바 있습니다. 바르셀로나 병원 Clínic의 Antoni Vilaseca 박사는 "고위험군 또는 중등도 위험군 비근육 침습성 방광암 치료 환경의 발전은 50년 이상 정체되어 있었습니다. 오늘 발표된 결과는 국소 방광암 치료제인 TAR-210이 치료 옵션이 제한적인 환자들에게 유망한 대안이 될 수 있음을 더욱 강조합니다."라고 말했습니다. 2024년 3월 22일 데이터 마감 기준, 두 군에 걸쳐 총 64명의 환자가 TAR-210으로 치료받았습니다. HR-NMIBC 환자 21명으로 구성된 C1에서는 12개월 무재발(RF) 생존율이 90%였습니다. C3에서는 31명의 환자가 유효성 평가가 가능했으며, 완전 반응(CR)율은 90%에 달했습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 1/2등급의 하부 요로계 증상이었습니다. 용량 제한 독성은 없었으며 사망 사례도 발생하지 않았습니다. 두 명의 환자(3%)는 저등급 요로 증상으로 인한 TEAEs로 연구를 중단했으며, 두 명의 환자는 각각 신우신염 및 패혈증 또는 요로 감염 및 패혈증과 같은 심각한 TEAEs를 경험했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 종양학 후기 개발 부사장인 Sabine Brookman-May 박사는 "FGFR 유전적 변이는 NMIBC에서 가장 흔하게 발견됩니다. 이러한 결과는 분기별 투여가 가능한 TAR-210이 방광 보존 및 BCG 없는 치료 옵션으로서의 잠재력을 더욱 뒷받침하며, 치료 경로가 제한적인 환자들을 위한 혁신적인 치료법 개발에 대한 당사의 깊은 의지를 보여줍니다."라고 덧붙였습니다. TAR-210은 에르다피티닙의 지속적인 국소 방광 내 방출을 제공하도록 설계된 연구용 표적 방출 시스템입니다. 경구용 에르다피티닙은 이전에 최소 한 가지 이상의 전신 요법을 받았거나 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(mUC) 환자 중 특정 FGFR3 유전적 변이를 가진 환자를 대상으로 BALVERSA®(에르다피티닙)로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. BALVERSA®는 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료를 받은 적이 없는 환자에게는 권장되지 않습니다. 방광암은 미국에서 여섯 번째로 흔한 암으로, 매년 83,000명 이상이 진단받고 있습니다. NMIBC는 이러한 사례의 약 75-85%를 차지합니다. 현재 중등도 및 고위험군 NMIBC 환자의 표준 치료법은 BCG를 이용한 보조 방광 내 면역 요법 또는 방광 내 화학 요법입니다. BCG에 반응하지 않는 환자의 비율은 30~40%에 달하며, 질병 재발 또는 진행을 겪습니다. 이러한 HR-NMIBC의 경우, 근치적 방광 절제술(방광 제거)이 주요 치료 옵션으로 고려됩니다. 이 주요 복부 수술은 소변을 수집하고 저장하기 위한 요로 전환술이 필요합니다. TAR-210은 연구 중인 에르다피티닙 방광 내 표적 방출 시스템입니다. TAR-210의 안전성과 유효성은 근육 침습성 방광암(MIBC) 및 NMIBC 환자를 대상으로 하는 임상 1상 연구(NCT05316155)에서 평가되고 있습니다. 이 연구는 질병 양상에 따라 환자를 4개의 군으로 분류합니다. 1군은 재발성, BCG 불응성 고위험군 NMIBC 환자 중 동반된 고등급 유두상 질환이 있고 근치적 방광 절제술(RC)을 거부했거나 부적격 판정을 받은 환자입니다. 2군은 동일한 질병 양상을 보이지만 RC 예정인 환자입니다. 3군은 재발성, 중등도 위험군 NMIBC 환자 중 저등급 유두상 질환 병력이 있는 환자입니다. C3에 포함되기 위해서는 육안으로 보이는 종양이 있어야 합니다. 4군은 MIBC 환자입니다. 연구의 주요 평가 변수는 안전성(용량 제한 독성을 포함한 이상 반응)입니다. 이차 평가 변수에는 약동학, C1 및 C2 환자의 RF 생존율, C3 환자의 CR율 및 CR 기간, C4 환자의 병리학적 CR율이 포함됩니다. 환자는 BALVERSA®에 대한 FDA 승인 동반 진단법을 기반으로 치료 대상이 선정됩니다. 요로상피암에서 FGFR 유전적 변이를 검출하는 FDA 승인 검사에 대한 정보는 관련 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. BALVERSA®는 2018년 FDA로부터 혁신 치료제로 지정되었으며, 2019년에는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 중 FGFR3 또는 섬유아세포 성장인자 수용체 2(FGFR2) 유전적 변이가 있고 백금 기반 화학 요법을 최소 한 차례 이상 받았거나, 신보조 또는 보조 백금 기반 화학 요법 후 12개월 이내에 진행된 환자를 대상으로 가속 승인되었습니다. 존슨앤드존슨은 2023년 9월 유럽의약품청(EMA)에 BALVERSA®를 PD-(L)1 억제제 치료 후 진행된 FGFR3 변이 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 요로상피암 성인 환자 치료제로 판매 허가 신청서를 제출했습니다. 2008년, 얀센 파마슈티컬스는 BALVERSA®의 개발 및 상용화를 위해 Astex Pharmaceuticals와 독점적 전 세계 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. BALVERSA® 중요 안전 정보 경고 및 주의사항 경고 및 주의사항에 기술된 안전성 집단은 BALVERSA®를 투여받은 진행성 요로상피암 및 FGFR 변이 환자 479명의 통합 안전성 집단을 반영합니다. 안구 장애 – BALVERSA®는 중심성 장액성 망막병증/망막색소상피 박리(CSR/RPED)를 포함한 안구 장애를 유발할 수 있으며, 이는 시야 결손을 초래합니다. CSR/RPED는 BALVERSA® 치료 환자의 22%에서 발생했으며, 최초 발병까지의 중앙값은 46일이었습니다. CSR 환자 104명 중 40%는 용량 중단, 56%는 용량 감소가 필요했으며, BALVERSA® 치료 환자의 2.9%는 CSR로 인해 영구 중단이 필요했습니다. 용량 중단 및/또는 용량 감소 후 BALVERSA®를 재개한 환자 24명 중 67%는 재개 후 CSR의 재발 및/또는 악화를 경험했습니다. 마지막 평가 시점 기준으로 CSR 환자 104명 중 41%에서 CSR이 지속되었습니다. 안구 건조 증상은 BALVERSA® 치료 환자의 26%에서 발생했습니다. 모든 환자는 필요에 따라 안구 윤활제를 이용한 안구 건조 예방 조치를 받아야 합니다. 치료 첫 4개월 동안은 매월, 이후에는 3개월마다 안과 검진을 실시하고, 시각 증상이 있을 경우 즉시 검진해야 합니다. 안과 검진에는 시력 검사, 세극등 검사, 안저 검사, 광간섭단층촬영(OCT)이 포함되어야 합니다. 중증도 및/또는 안과 검진 결과에 따라 BALVERSA® 투여를 보류하거나 영구 중단해야 합니다. 고인산혈증 및 연조직 석회화 – BALVERSA®는 고인산혈증을 유발하여 연조직 석회화, 피부 석회증, 비요독성 칼시필락시스 및 혈관 석회화를 일으킬 수 있습니다. 인산염 수치 증가는 BALVERSA®의 약력학적 효과입니다. BALVERSA® 치료 환자의 73%에서 인산염 증가가 발생했습니다. 인산염 증가의 중앙값 발병 시점은 BALVERSA® 시작 후 16일(범위: 8-421일)이었습니다. BALVERSA® 치료 중 24%의 환자가 인산염 결합제를 복용했습니다. BALVERSA® 치료 환자의 0.2%에서 혈관 석회화가 관찰되었습니다. 치료 전반에 걸쳐 고인산혈증을 모니터링해야 합니다. 모든 환자는 인산염 섭취를 일일 600-800mg으로 제한하고 혈청 인산염 수치를 높일 수 있는 약물과의 병용을 피해야 합니다. 혈청 인산염 수치가 7.0mg/dL 이상인 경우, 혈청 인산염 수치가 7.0mg/dL 미만으로 돌아올 때까지 경구용 인산염 결합제 추가를 고려해야 합니다. 고인산혈증의 지속 기간 및 중증도에 따라 BALVERSA® 투여를 보류, 용량 감소 또는 영구 중단해야 합니다. 태아-기형 유발 가능성 – 작용 기전 및 동물 생식 연구 결과에 따르면, BALVERSA®는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 쥐의 태아-기형 유발 연구에서 에르다피티닙은 최대 권장 인체 용량(AUC 기준)에서의 인체 노출량보다 낮은 모체 노출량에서 기형 및 태아 사망을 유발했습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다. 가임기 여성 환자에게는 BALVERSA® 치료 중 및 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고해야 합니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자에게는 BALVERSA® 치료 중 및 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고해야 합니다.