JOHNSON & JOHNSON, 진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위한 류브레반트 아미반타맙과 화학요법 병용에 대한 긍정적인 CHMP 의견 수령

존슨앤드존슨, 폐암 치료제 'RYBREVANT' 유럽 허가 권고 획득 [서울=뉴스핌] JNJ (티커: JNJ)의 자회사인 얀센-시락 인터내셔널은 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 RYBREVANT®(아미반타맙)과 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드) 병용 요법을 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료제로 승인 권고했다고 26일 밝혔다. 해당 환자는 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 변이가 있는 경우다. 이번 권고는 PAPILLON 연구 결과를 기반으로 하며, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 치료 환경에 중요한 진전을 가져왔다고 평가받고 있다. 연구 결과, 1차 치료에서 아미반타맙과 화학요법 병용 투여 시 화학요법 단독 투여 대비 무진행 생존기간(PFS)이 유의미하게 개선된 것으로 나타났다. 연구 책임자인 니콜라스 지라드 교수(Institut Curie 의학종양학과장)는 "PAPILLON 연구 결과는 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 치료 분야에서 중요한 진전을 보여준다"며 "1차 치료에서 아미반타맙과 화학요법 병용 투여가 화학요법 단독 투여 대비 무진행 생존기간을 유의미하게 개선했다"고 설명했다. 이어 "환자의 기능 상태 개선과 폐암 관련 증상 완화도 관찰되어, 이 병용 요법이 환자들의 삶의 질 향상과 치료 결과 개선에 대한 희망을 제공하며 치료 표준을 재정의할 잠재력을 가지고 있음을 시사한다"고 덧붙였다. EGFR 엑손 20 삽입 변이는 세 번째로 흔한 활성 EGFR 변이로, 실제 5년 생존율이 8%에 불과할 정도로 예후가 좋지 않다. 이러한 환자들은 질병 부담이 크기 때문에 혁신적인 치료법에 대한 긴급한 수요가 존재한다. 따라서 EGFR 엑손 20 삽입 변이의 고유한 복잡성을 해결하고 환자의 생존율과 삶의 질을 실질적으로 개선하기 위한 표적 치료 접근법이 절실히 요구된다. 헨나르 헤비아(Henar Hevia), 존슨앤드존슨 혁신 의학 사업부 종양학 EMEA 치료 영역 리드(Senior Director, EMEA Therapeutic Area Lead, Oncology, Johnson & Johnson Innovative Medicine)는 "유럽에서 폐암은 여전히 암 관련 사망의 주요 원인이며, 특히 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자들은 예후가 매우 좋지 않아 1차 치료에서 혁신적인 병용 요법의 필요성이 매우 중요하다"고 강조했다. 그는 "존슨앤드존슨은 특정 질병 경로를 표적으로 하는 새롭고 혁신적인 치료법 개발 및 제공에 전념하고 있으며, 궁극적으로 각 환자가 적시에 올바른 치료를 받을 수 있도록 하는 것을 목표로 한다"고 밝혔다. PAPILLON 연구는 1차 평가 지표인 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 달성했다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군에서 화학요법 단독 투여군 대비 PFS가 개선된 것으로 나타났다(위험비 [HR]=0.395; 95% 신뢰구간 [CI], 0.30–0.53; P<0.0001). 중간 전체 생존기간(OS) 분석 결과, 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군이 화학요법 단독 투여군 대비 유리한 추세를 보였다(HR=0.675; 95% CI, 0.42–1.09; P=0.106). 아미반타맙과 화학요법 병용 요법은 개별 약물의 안전성 프로파일과 일관된 안전성 프로파일을 보였으며, 치료 관련 중단율은 7%로 낮았다. 전체 이상 반응(AE) 및 사망으로 이어진 이상 반응 발생률은 두 치료군 간에 유사했다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군에서 3등급 이상의 이상 반응 발생률은 화학요법 단독 투여군보다 높았다(75% 대 54%). 중증 이상 반응(SAE)은 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군 환자의 37%에서 발생한 반면, 화학요법 단독 투여군에서는 31%에서 발생했다. 아미반타맙-화학요법 병용 투여 시 EGFR 및 MET 관련 이상 반응이 증가했으며, 주로 1-2등급이었다. 화학요법 관련 혈액학적 및 위장관 독성은 중성구 감소증을 제외하고는 유사했다. 아미반타맙-화학요법 병용 투여군 환자의 3%에서 폐렴이 보고되었다. 키란 파텔 박사(Kiran Patel, M.D.), 존슨앤드존슨 연구개발(Johnson & Johnson Research & Development, LLC) 고형암 임상 개발 부사장(Vice President, Clinical Development, Solid Tumours)은 "오늘의 긍정적인 의견은 수년간의 노력과 폐암 커뮤니티에 대한 우리 팀의 헌신을 결실을 맺은 것"이라며 "최초 치료부터 시작하여 치료 패러다임을 재정의하는 데 계속 집중하여 생존율과 전반적인 환자 결과를 개선하는 것을 목표로 할 것"이라고 말했다. 그는 "광범위한 연구 개발 노력을 통해 폐암 진행에 관여하는 주요 경로를 표적으로 하는 혁신적인 접근 방식을 개척하고 있으며, 궁극적으로 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 임상 결과를 변화시키는 것을 목표로 한다"고 덧붙였다. 연구의 1차 평가 지표는 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 PFS였다. 2차 평가 지표에는 전체 반응률(ORR), 첫 번째 후속 치료 후 PFS(PFS2), 반응 기간(DOR), 후속 치료까지의 시간(TTST), 전체 생존기간(OS)이 포함된다. 화학요법 단독 투여를 받은 환자는 질병 진행이 확인된 후 2차 치료에서 아미반타맙 단독 요법을 받을 수 있었다. 아미반타맙은 활성 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭이 있는 종양을 표적으로 하고 면역 체계를 활용하는 완전 인간 EGFR-MET 이중 특이 항체다. 유럽위원회(EC)는 2021년 12월, 백금 기반 요법 실패 후 진행성 비소세포폐암 환자 중 활성 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 환자 치료를 위해 아미반타맙에 대한 조건부 시판 허가를 부여했다. 아미반타맙은 유럽연합에서 비소세포폐암의 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 표적으로 하는 최초의 승인 치료제다. 2023년 11월, MARIPOSA-2 연구 결과를 바탕으로 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자 중 3세대 EGFR TKI를 포함한 이전 치료 실패 환자를 대상으로 아미반타맙과 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드) 병용 요법에 대한 승인을 요청하는 2형 적응증 확대 신청서가 EMA에 제출되었다. 최근인 2024년 2월에는 MARIPOSA 연구 결과를 바탕으로 일반적인 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 엑손 21 L858R(L858R) 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위해 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법에 대한 2형 적응증 확대 신청서가 EMA에 제출되었다. PAPILLON 연구 결과를 기반으로 한 유럽위원회(EC)의 승인이 보류 중이며, 조건부 시판 허가는 표준 시판 허가로 전환될 예정이다. 아미반타맙 사용 시 이상 반응, 용법 및 용량, 금기 및 기타 주의사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조해야 한다. EMA 규정에 따라 신약인 아미반타맙은 추가 모니터링 대상이다. 유럽에서는 2022년 약 484,306명이 폐암 진단을 받은 것으로 추정된다. 비소세포폐암은 전체 폐암의 85%를 차지한다. 폐암은 유럽에서 유방암과 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 발생시키는 최대 암 사망 원인이다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형은 선암, 편평세포암, 대세포암이다. 비소세포폐암의 가장 흔한 주요 변이 중에는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나제인 EGFR의 변화가 있다. EGFR 변이는 선암 조직학을 가진 서구 비소세포폐암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 발견된다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이가 가장 흔한 EGFR 변이이다. EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율은 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료 시 20% 미만이다. EGFR 엑손 20 삽입 변이는 세 번째로 흔한 활성 EGFR 변이이다. EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 환자의 1차 치료에서 실제 5년 전체 생존율은 8%로, EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 환자보다 낮다. 존슨앤드존슨은 건강이 모든 것이라고 믿는다. 헬스케어 혁신에서의 강점을 바탕으로 복잡한 질병이 예방, 치료, 완치되는 세상, 치료가 더 스마트하고 덜 침습적이며 솔루션이 개인화되는 세상을 구축하고 있다. 혁신 의학 및 메드테크 분야의 전문성을 통해 오늘날 헬스케어 솔루션의 전체 스펙트럼에 걸쳐 혁신하여 내일의 돌파구를 제공하고 인류 건강에 지대한 영향을 미칠 수 있는 독보적인 위치에 있다.