nipocalimab의 독특한 분자 특성이 전신 중증근무력증 치료에서 차별화된 잠재력을 보여줄 예정이며, 미국 신경학회 2024 연례 회의에서 발표

존슨앤드존슨(JNJ), 신약 후보물질 '니포칼리맙'의 혁신적 특성 공개 [서울=뉴스핌] 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)이 신경면역질환 치료제 후보물질인 니포칼리맙(nipocalimab)의 새로운 비임상 연구 결과를 발표하며, 이 약물의 잠재력을 강조했습니다. 니포칼리맙은 특정 수용체(FcRn)를 표적으로 하는 완전 인간 단일클론항체로, 높은 결합 친화도와 특이성을 바탕으로 IgG 항체 수치를 신속하고 깊이 있게 감소시키는 독특한 특성을 지닌 것으로 나타났습니다. 이번 연구 결과는 미국 신경학회(American Academy of Neurology, AAN) 연례 학술대회에서 발표될 6개의 과학 포스터 중 하나로, 특히 중증 근무력증(generalized myasthenia gravis, gMG)과 같은 자가면역질환 치료에 대한 니포칼리맙의 가능성을 조명합니다. gMG는 현재 완치법이 없는 희귀 자가면역질환으로, 근육 약화를 유발하여 언어 및 삼킴 장애 등 심각한 증상을 동반합니다. 존슨앤드존슨 신경과학 부문 임상 개발 책임자인 Sindhu Ramchandren 박사는 "이번 새로운 데이터는 니포칼리맙이 gMG와 같은 자가면역 신경 질환 환자들에게 최적화된 치료 결과를 제공할 수 있는 잠재력을 보여준다"며, "gMG 환자들에게는 여전히 효과적이고 지속적인 질병 조절이 가능한 치료제에 대한 충족되지 않은 의료 수요가 크다. 니포칼리맙은 이러한 격차를 해소할 수 있는 독특하게 설계된 치료제로서의 가능성에 고무적"이라고 밝혔습니다. 니포칼리맙은 현재 자가면역 및 동종면역 질환의 세 가지 주요 영역(모체-태아, 희귀 자가면역, 일반 류마티스 질환) 전반에 걸쳐 연구되고 있는 유일한 FcRn 차단제입니다. 지난 1년간 니포칼리맙은 모체-태아 질환(태아 및 신생아 용혈성 질환), 희귀 자가면역 질환(gMG), 일반 류마티스 질환(쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염) 등 세 가지 영역에서 임상적 효과를 입증했습니다. 특히, 니포칼리맙은 pH에 의존하지 않는 높은 결합 친화도를 통해 모체 혈중 IgG 수치를 낮추고 태반을 통한 IgG 전달을 차단하며, 태아에게 미치는 영향은 최소화하는 것으로 나타났습니다. 이러한 특성은 니포칼리맙이 모체-태아 질환 분야에서 연구되는 유일한 FcRn 차단제가 될 수 있는 근거를 제공합니다. 자가면역 질환 환자의 약 80%가 여성이고, 이 중 절반 가량이 가임기 여성이라는 점을 고려할 때, 임신 중인 환자에게서 데이터를 생성하는 것은 매우 중요합니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 Katie Abouzahr 박사는 "AAN 2024 연례 학술대회에서 니포칼리맙에 대한 새로운 데이터를 발표하게 되어 기쁘다"며, "우리의 신경과학 및 면역학 전문성, 면역 매개 질환에 대한 이해, 그리고 니포칼리맙에 대한 포괄적인 연구를 통해 환자들에게 지속적인 무증상 관해를 가져올 수 있는 혁신적인 치료제를 제공하기 위해 최선을 다할 것"이라고 말했습니다. 니포칼리맙은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 태아 및 신생아 용혈성 질환(HDFN) 및 성인 자가면역 용혈성 빈혈(wAIHA)에 대해 2019년 7월 신속 심사 대상으로 지정되었으며, gMG에 대해서는 2021년 12월, 태아 및 신생아 동종 혈소판 감소증(FNAIT)에 대해서는 2024년 3월 지정되었습니다. 또한, wAIHA에 대해서는 2019년 12월, HDFN에 대해서는 2020년 6월, gMG에 대해서는 2021년 2월, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP)에 대해서는 2021년 10월, FNAIT에 대해서는 2023년 12월 희귀의약품으로 지정되었습니다. HDFN에 대한 임상 시험 중인 치료제는 2024년 2월 FDA로부터 혁신 치료제로 지정되었으며, 2019년 10월 유럽의약품청(EMA)으로부터 희귀의약품으로 지정받았습니다. 근무력증(MG)은 자가면역 질환으로, 자가항체가 신경근 접합부의 단백질을 공격하여 신경 신호를 방해하고 근육 수축을 손상시키거나 방해합니다. 전 세계적으로 약 70만 명이 이 질환을 앓고 있으며, 이 중 85%는 더 광범위한 형태인 gMG를 경험합니다. 근무력증 환자는 신경에서 근육으로 신호가 전달되는 것을 방해하거나 파괴하는 항체(예: 항아세틸콜린 수용체 [AChR], 항근육 특이 키나아제 [MuSK] 또는 항저밀도 지단백질 관련 단백질 4 [LRP4])를 생성하는 면역 체계의 오작동으로 인해 근육 약화, 눈꺼풀 처짐, 복시, 씹기, 삼키기, 말하기, 호흡 곤란 등의 증상을 겪습니다. 현재 치료법으로 근무력증을 관리할 수 있지만, 현재 치료법에 충분히 반응하지 않거나 내약성이 낮은 환자를 위한 새로운 치료법 개발이 필요합니다. 니포칼리맙은 고친화도, 완전 인간, 당단백질이 없는, 효과기 없는 단일클론항체로, FcRn을 선택적으로 차단하여 다양한 질환의 근간이 되는 순환 면역글로불린 G(IgG 항체, 자가항체 및 동종항체 포함) 수치를 감소시키는 것을 목표로 합니다. 니포칼리맙은 희귀 자가면역 질환(예: 성인 및 소아 근무력증, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증, 성인 자가면역 용혈성 빈혈, 특발성 염증성 근병증), 모체 동종항체에 의한 모체-태아 질환(예: 태아 및 신생아 용혈성 질환, 태아 및 신생아 동종 혈소판 감소증), 일반 류마티스 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 전신 홍반 루푸스) 등 자가면역 질환 영역의 세 가지 주요 영역에서 연구되는 유일한 FcRn 차단제입니다. FcRn 차단은 광범위한 면역 억제를 유발하지 않으면서 면역 기능을 보존하고 병원성 동종항체 수치를 포함한 전반적인 IgG를 감소시킬 잠재력이 있습니다. 또한, 태반에서 FcRn에 대한 IgG 결합을 차단하는 것은 모체 동종항체가 태반을 통해 태아에게 전달되는 것을 방지하는 것으로 여겨집니다.