Carvykti, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 중 최소 한 번 이상의 치료를 받은 환자를 대상으로 미국 FDA 승인을 받은 최초이자 유일한 BCMA 표적 치료제

존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, JNJ)의 CARVYKTI®, 재발성/불응성 다발골수종 치료에 새로운 지평을 열다 [미국] 2024년 4월 5일 – 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE: JNJ)은 미국 식품의약국(FDA)이 CARVYKTI®(ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel)를 성인 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료제로 승인했다고 오늘 발표했습니다. 이 승인은 최소 한 번의 이전 치료(프로테아좀 억제제 및 면역조절제 포함)를 받았고 레날리도마이드에 불응성인 환자를 대상으로 합니다. 이번 승인으로 CARVYKTI®는 최초이자 유일하게 B세포 성숙 항원(BCMA)을 표적으로 하는 치료제로, 첫 번째 재발 시점부터 다발골수종 환자 치료에 사용될 수 있게 되었습니다. FDA 승인은 3상 CARTITUDE-4 연구의 긍정적인 결과에 기반합니다. 이 연구는 이전에 한두 번의 치료를 받았고 레날리도마이드에 불응성인 재발성 다발골수종 성인 환자에서 CARVYKTI®의 조기 사용이 표준 치료법(포말리도마이드, 보르테조밉, 덱사메타손(PVd) 또는 다라투무맙, 포말리도마이드, 덱사메타손(DPd)) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 59% 감소시켰음을 입증했습니다. 2023년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되고 The New England Journal of Medicine에 게재된 이 연구는 전체 반응률(OR) 및 전체 생존율(OS)과 같은 주요 이차 결과도 포함하고 보고했습니다. 위스콘신 의과대학 혈액학 및 종양학과 부교수인 Binod Dhakal 박사는 “CARVYKTI®는 CARTITUDE-4 연구 결과를 통해 재발성/불응성 다발골수종의 조기 치료에서 개인 맞춤형 일회성 주입 요법으로서 놀라운 효능을 입증했습니다. 이번 승인으로 첫 번째 재발 시점부터 치료가 필요 없는 기간을 가질 수 있는 환자들에게 희망을 줄 수 있게 되어 기쁩니다. 이 어려운 질병을 앓으면서 지속적인 치료 부담에서 벗어날 수 있기를 바랍니다.”라고 말했습니다. 치료가 불가능한 혈액암인 다발골수종은 2024년 미국에서만 약 35,000명 이상의 신규 환자가 진단될 것으로 예상됩니다. 실제 연구에 따르면 다발골수종으로 처음 진단받은 환자 중 5차 치료를 시작할 수 있는 환자는 약 15%에 불과합니다. 이번 새로운 적응증 확대로 더 많은 환자들이 이 혁신적인 치료법에 접근할 수 있게 될 것입니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 다발골수종 질병 영역 리더인 Jordan Schecter 박사는 “이 이정표는 CARVYKTI®를 통해 환자 결과를 개선하고 다발골수종 치료를 혁신하려는 우리의 노력을 강조합니다. 우리는 재발성/불응성 다발골수종의 조기 치료를 위해 의사와 환자에게 유리한 이익/위험 프로파일을 입증한 중요하고 매우 효과적인 면역 요법을 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각합니다. 다발골수종 완치라는 궁극적인 목표를 향해 계속 나아가면서 이 최신 이정표를 바탕으로 발전해 나가기를 기대합니다.”라고 덧붙였습니다. CARVYKTI®는 환자의 면역 체계, 즉 T세포를 활용하여 질병과 싸우는 세포 치료법입니다. 치료에는 환자에게 긍정적인 경험을 보장하기 위해 광범위한 교육, 준비 및 인증이 필요합니다. 2022년 2월 최초 승인 이후 존슨앤드존슨은 CARVYKTI® 생산을 신속하게 확장하기 위해 제조 분야에서 상당한 발전을 이루었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문의 미국 혈액학 부문 사장인 Tyrone Brewer는 “CARVYKTI®를 필요로 하는 환자들의 긴급성을 이해하고 있으며, 이 이정표적인 승인을 예상하여 공급 및 가용성을 늘리는 데 상당한 진전을 이루고 있습니다. 2023년에 CARVYKTI® 생산량을 두 배 이상 늘렸고, 2024년에도 다시 두 배로 늘리기 위해 노력하고 있으며, 가능한 한 많은 환자에게 이 중요한 치료법을 제공할 수 있도록 생산 능력을 계속 투자할 것입니다.”라고 밝혔습니다. CARVYKTI®의 안전성 프로파일에는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS), 파킨슨증 및 길랭-바레 증후군 및 관련 합병증, 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS), 장기간 및 재발성 세포 감소증, 골수이형성증후군, 급성 골수성 백혈병, T세포 악성 종양을 포함한 이차 악성 종양에 대한 박스 경고가 포함됩니다. 경고 및 주의 사항에는 조기 사망률 증가, 저감마글로불린혈증, 감염, 과민 반응, 운전 및 기계 조작 능력에 대한 영향이 포함됩니다. 가장 흔한 비실험실적 이상 반응(20% 이상 발생)은 발열, 사이토카인 방출 증후군, 저감마글로불린혈증, 저혈압, 근골격 통증, 피로, 감염(병원체 미상), 기침, 오한, 설사, 메스꺼움, 뇌병증, 식욕 부진, 상기도 감염, 두통, 빈맥, 현기증, 호흡 곤란, 부종, 바이러스 감염, 응고 장애, 변비 및 구토입니다. 가장 흔한 3등급 또는 4등급 실험실 이상 반응(50% 이상 발생)은 림프구 감소증, 호중구 감소증, 백혈구 감소, 혈소판 감소증 및 빈혈입니다. CARTITUDE-4(NCT04181827)는 이전에 한두 번의 치료를 받았고 레날리도마이드에 불응성인 재발성 다발골수종 성인 환자에서 cilta-cel과 포말리도마이드, 보르테조밉, 덱사메타손(PVd) 또는 다라투무맙, 포말리도마이드, 덱사메타손(DPd)의 효능과 안전성을 평가한 최초의 국제 무작위 공개 3상 연구입니다. 결과는 2023년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었으며 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. CAR 단백질은 인간 BCMA에 대한 높은 친화도를 부여하도록 설계된 두 개의 BCMA 표적 단일 도메인을 특징으로 합니다. BCMA 발현 세포에 결합하면 CAR는 T세포 활성화, 증식 및 표적 세포 제거를 촉진합니다. 2017년 12월, 존슨앤드존슨의 자회사인 Janssen Biotech, Inc.는 Legend Biotech USA, Inc.와 CARVYKTI®를 개발 및 상용화하기 위한 독점적 전 세계 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 다발골수종은 골수에서 발견되는 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 치료가 불가능한 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 형질 세포가 변형되어 빠르게 퍼지고 정상 골수 세포를 종양으로 대체합니다. 2024년에는 미국에서만 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다.