미국 FDA, 폐동맥 고혈압 환자를 위한 최초이자 유일한 1일 1회 단일 정제 복합 요법으로 opsynvi macitentan 및 tadalafil 승인

존슨앤드존슨, 폐동맥 고혈압 치료제 OPSYNVI® FDA 승인 획득 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 미국 식품의약국(FDA)이 폐동맥 고혈압(PAH) 성인 환자의 만성 치료를 위한 단일정 복합제 OPSYNVI®를 승인했다고 22일 발표했습니다. OPSYNVI®는 엔도텔린 수용체 길항제(ERA)인 마시텐탄(macitentan)과 포스포디에스테라제 5(PDE5) 억제제인 타다라필(tadalafil)을 결합한 약물입니다. 이 약물은 세계보건기구(WHO) 분류상 제1군에 속하는 폐동맥 고혈압 환자 중 기능 등급(FC) II-III에 해당하는 성인 환자에게 사용될 수 있습니다. OPSYNVI®는 기존에 ERA, PDE5 억제제 또는 두 가지 모두로 치료받은 경험이 없는 환자뿐만 아니라, 이미 마시텐탄 10mg과 타다라필 40mg(20mg x 2)을 별도의 정제로 병용 투여 중인 환자에게도 적용 가능합니다. 폐동맥 고혈압(PAH)은 희귀하고 진행성이며 생명을 위협하는 혈관 질환으로, 폐동맥의 협착과 폐순환계의 높은 혈압으로 인해 궁극적으로 우심부전으로 이어집니다. 미국에서는 매년 약 500명에서 1,000명의 새로운 PAH 환자가 진단되는 것으로 추정됩니다. 최근 유럽심장학회(ESC)/유럽호흡기학회(ERS)의 임상 가이드라인은 특발성 PAH, 유전성 약물 관련 PAH 또는 심폐 질환이 없는 결합 조직 질환 관련 PAH 환자에게 초기 병용 요법으로 ERA와 PDE5 억제제를 권고하고 있습니다. UT Southwestern Medical Center의 내과 교수이자 폐고혈압 프로그램 책임자인 켈리 친(Kelly Chin) 박사는 "임상 가이드라인은 진단 시점과 추적 관찰 시점에 관계없이 초기 및 순차적인 이중 병용 요법을 권장한다"며, "과거에는 두 개 이상의 경로를 표적으로 하는 단일정 복합제가 없어 환자들이 여러 알의 약을 복용해야 했다"고 설명했습니다. 이어 "마시텐탄과 타다라필의 병용 투여가 PAH 초기 치료에 흔히 처방되는 만큼, 두 약물을 결합한 단일정의 등장은 임상 지침과 실제 임상 현장 간의 간극을 좁히고, 초기 병용 요법 및 적절한 환자에게 빠른 용량 증량을 지원하는 환자 친화적인 접근 방식을 제공할 수 있을 것으로 기대된다"고 덧붙였습니다. 이번 FDA 승인은 주요 3상 임상시험인 A DUE 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구에서 OPSYNVI®는 16주 후 단독 요법인 타다라필 또는 마시텐탄 대비 폐혈관 저항(PVR) 감소 효과가 더 큰 것으로 나타났습니다. 다만, OPSYNVI®는 태아 독성 위험으로 인해 박스 경고(Boxed Warning)가 있으며, 여성 환자는 마시텐탄 함유 제품 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램에 등록해야 합니다. 이번 승인으로 존슨앤드존슨은 질소 산화물, 엔도텔린, 프로스타사이클린 등 가이드라인에서 권장하는 세 가지 주요 치료 경로를 모두 다루는 PAH 포트폴리오를 갖추게 되었습니다. 존슨앤드존슨의 제임스 F. 리스트(James F. List) 박사는 "PAH 환자들은 종종 매일 많은 양의 약을 복용해야 하는 부담을 안고 있으며, 이는 어려움을 야기할 수 있다"며, "이 단일정 복합 요법을 환자들에게 제공하게 되어 매우 기쁘다. 이는 질병 관리를 최적화하고, 초기 또는 조기 병용 치료를 요구하는 최근 업데이트된 치료 가이드라인을 지원하는 데 있어 중요한 미충족 수요를 충족시킬 잠재력을 가지고 있다"고 말했습니다. 개별적으로 마시텐탄은 임상적 악화 사건 및 입원 위험을 줄이며, 타다라필은 운동 능력을 향상시킵니다. 이 3개 군으로 나뉜 임상시험에는 전 세계 16개 국가/지역의 76개 기관에서 모집된, 치료 경험이 없거나 최소 3개월 이상 엔도텔린 수용체 길항제(ERA) 또는 포스포디에스테라제 5(PDE5) 억제제의 안정적인 용량을 복용 중인 환자들이 참여했습니다. 16주간의 이중 눈가림 치료 종료 시점에서의 PVR 변화를 주요 평가 변수로 설정했으며, 마시텐탄과 타다라필 고정 용량 복합제(FDC) 치료가 두 단독 요법보다 우수할 경우 유효성을 인정받았습니다. 치료 기간 이후 환자들은 24개월간의 개방형 치료 기간으로 전환되었습니다. OPSYNVI®는 마시텐탄과 타다라필의 복합제로, WHO 분류상 제1군 및 WHO 기능 등급(FC) II-III에 해당하는 폐동맥 고혈압(PAH) 성인 환자의 만성 치료에 사용됩니다. 중요 안전 정보: 경고: 태아 독성 임산부에게 OPSYNVI®를 투여해서는 안 됩니다. 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성의 경우, 치료 시작 전, 치료 중 매달, 그리고 치료 중단 후 1개월 동안 임신 여부를 확인해야 합니다. 치료 중 및 치료 중단 후 1개월 동안에는 수용 가능한 피임 방법을 사용하여 임신을 예방해야 합니다. 모든 여성 환자의 경우, OPSYNVI®는 마시텐탄 함유 제품 위험 평가 및 완화 전략(REMS)이라는 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 금기 사항: 임신: 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있으므로 임신한 여성에게는 금기입니다. 임신 중에 OPSYNVI®를 사용하는 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다. 과민 반응: 마시텐탄, 타다라필 또는 제품의 어떤 성분에 대해서도 과민 반응의 병력이 있는 환자에게는 금기입니다. 유기 질산염 병용: 정기적으로 또는 간헐적으로 모든 형태의 유기 질산염을 사용하는 환자에게는 금기입니다. OPSYNVI® 마지막 복용 후 48시간 이내에는 질산염을 사용해서는 안 됩니다. 구아닐산 고리화효소(GC) 자극제 병용: 리오시구아트와 같은 GC 자극제를 사용하는 환자에게는 금기입니다. 경고 및 주의 사항: 태아 독성 및 마시텐탄 함유 제품 REMS: 태아 독성 위험으로 인해, OPSYNVI®는 여성 환자에게는 마시텐탄 함유 제품 REMS 프로그램을 통해서만 제공됩니다. 가임기 여성의 경우, 치료 시작 전 임신 여부를 확인하고, 수용 가능한 피임 방법을 사용하며, 매달 임신 검사를 받아야 합니다. 마시텐탄 함유 제품 REMS 프로그램의 주요 요구 사항은 다음과 같습니다. - 처방 의사는 프로그램을 등록하고 교육을 완료하여 인증받아야 합니다. - 모든 여성 환자(가임기 여부와 관계없이)는 OPSYNVI® 치료 시작 전에 마시텐탄 함유 제품 REMS 프로그램에 등록해야 합니다. 남성 환자는 REMS에 등록되지 않습니다. - 가임기 여성은 임신 검사 및 피임 요구 사항을 준수해야 합니다. - 약국은 프로그램 인증을 받아야 하며, OPSYNVI®를 받을 수 있도록 승인된 환자에게만 조제해야 합니다. 간독성: ERA는 아미노전이효소 상승, 간독성 및 간부전을 유발했습니다. A DUE 연구의 이중 눈가림군에서 OPSYNVI®의 아미노전이효소 >3 x ULN 상승 발생률은 1.0%, >8 x ULN 상승 발생률은 1.0%였습니다. 이중 눈가림/개방형 병합군에서는 각각 3.4%와 1.1%였습니다. OPSYNVI®의 이중 눈가림 및 이중 눈가림/개방형 병합군에서 간 부작용으로 인한 중단율은 각각 0.9%와 2.2%였습니다. OPSYNVI® 시작 전에 간 효소 검사를 시행하고, 임상적으로 필요에 따라 치료 중 반복해야 합니다. 간 손상을 시사하는 증상(메스꺼움, 구토, 우상복부 통증, 피로, 식욕 부진, 황달, 짙은 소변, 발열 또는 가려움증)을 보고하도록 환자에게 조언해야 합니다. 임상적으로 관련 있는 아미노전이효소 상승이 발생하거나, 빌리루빈 >2 x ULN 상승 또는 간독성 임상 증상을 동반하는 경우 OPSYNVI® 투여를 중단해야 합니다. 간독성 임상 증상을 경험하지 않은 환자의 경우, 간 효소 수치가 정상화되면 OPSYNVI® 재시작을 고려할 수 있습니다. 기저 시점에 아미노전이효소 수치가 상승한 환자(> 3 x ULN)에게는 OPSYNVI®를 시작하지 마십시오. 중증 간경변 환자(Child-Pugh Class C)는 연구되지 않았으므로, OPSYNVI® 사용을 피해야 합니다. 저혈압: OPSYNVI®는 일시적인 혈압 강하를 유발할 수 있는 혈관 확장 특성을 가지고 있습니다. OPSYNVI® 처방 전에, 기저 심혈관 질환이 있는 환자가 이러한 혈관 확장 효과로 인해 악영향을 받을 수 있는지 신중하게 고려해야 합니다. 기존 저혈압, 자율신경 기능 장애 또는 좌심실 유출로 폐쇄가 있는 환자는 혈관 확장제의 작용에 특히 민감할 수 있습니다. 혈색소 감소: 다른 ERA 투여 후 혈색소 농도 및 헤마토크릿 감소가 발생했으며, OPSYNVI® 및 OPSUMIT® 임상 연구에서도 관찰되었습니다. 이러한 감소는 초기에 발생한 후 안정화되었습니다. PAH에 대한 OPSUMIT®의 위약 대조 연구에서, OPSUMIT® 10mg은 위약군에서 변화가 없는 것에 비해 기저치에서 최대 18개월까지 약 1.0 g/dL의 평균 혈색소 감소를 유발했습니다. 혈색소가 10.0 g/dL 미만으로 감소한 경우는 OPSUMIT® 10mg군에서 8.7%, 위약군에서 3.4% 보고되었습니다. OPSYNVI® 임상시험에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다. 혈색소 감소는 드물게 필요한...