JOHNSON & JOHNSON, 이식 가능 신규 진단 다발성 골수종 환자 치료를 위한 darzalex daratumumab 기반 4제 요법 관련 유럽의약품청 에 신청서 제출

얀센, 다발골수종 치료제 DARZALEX® SC 적응증 확대 유럽의약품청(EMA) 신청 존슨앤드존슨(JNJ)의 자회사 얀센-시라그 인터내셔널 NV는 유럽의약품청(EMA)에 DARZALEX® (daratumumab) 피하주사(SC) 제형의 적응증 확대를 위한 제2형 변경 신청서를 제출했다고 4일(현지시간) 발표했습니다. 이번 신청은 자가 줄기세포 이식(ASCT) 대상 성인 신규 진단 다발골수종 환자의 치료를 위해 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd)과 병용하는 요법에 대한 승인을 목표로 합니다. 에드먼드 찬(Edmond Chan) JNJ 혁신 의학 부문 유럽·중동·아프리카(EMEA) 혈액학 치료 분야 총괄은 "상당한 발전에도 불구하고 다발골수종은 여전히 완치되지 않는 질병으로, 유럽에서만 매년 35,000명 이상이 이 질병으로 고통받고 있다"며, "1차 치료에 대한 반응이 환자의 장기적인 예후 개선에 매우 중요하다는 점을 알기에, 이번 다라투무맙 피하주사 기반의 4제 요법이 신규 진단 다발골수종 환자들에게 깊고 지속적인 반응을 이끌어낼 수 있는 잠재력을 갖게 된 것에 대해 자랑스럽게 생각한다"고 밝혔습니다. 이번 EMA 제출은 3상 PERSEUS(NCT03710603) 연구 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구는 D-VRd 유도 및 공고 요법, ASCT, 그리고 레날리도마이드(R) 유지 요법과 병용하는 다라투무맙(D-R) 치료를 VRd, ASCT 및 R 유지 요법과 비교 평가했습니다. 주요 분석 결과, PERSEUS 연구는 질병 진행 또는 사망 위험을 58% 감소시키며 주요 평가 지표인 무진행 생존기간(PFS)을 달성했습니다. 중간 추적 관찰 기간 47.5개월 동안 위험비(HR)는 0.42(95% 신뢰구간 0.30-0.59, P<0.0001)로 대조군 대비 유의미한 개선을 보였습니다. 또한 D-VRd와 ASCT 후 D-R 유지 요법으로 치료받은 환자들은 VRd, ASCT 및 R 유지 요법으로 치료받은 환자들에 비해 완전 관해(CR) 또는 그 이상, 엄격한 CR(sCR), 그리고 미세잔존질환(MRD) 음성률이 더 높게 나타나 관해 깊이가 유의미하게 증가했습니다. 전체적으로 D-VRd 투여군에서 유지 요법 단계에 진입한 환자의 64%는 CR 또는 그 이상 및 MRD 음성 상태를 12개월 이상 유지한 후, 임상시험 프로토콜에 따라 최소 2년의 D-R 유지 요법을 마친 뒤 다라투무맙 SC 치료를 중단할 수 있었습니다. D-VRd 후 D-R 유지 요법의 전반적인 안전성 프로파일은 다라투무맙 SC, VRd 및 R의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. PERSEUS 연구 데이터는 2023년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 최신 구두 발표로 소개되었으며, 동시에 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 크레이그 텐들러(Craig Tendler) JNJ 혁신 의학 부문 임상 개발, 진단 및 글로벌 의료 담당 부사장은 "PERSEUS 연구의 인상적인 결과는 이 다라투무맙 피하주사 기반 요법이 환자들의 예후를 변화시키고, 신규 진단 및 이식 가능 다발골수종 환자들에게 효과적인 치료 옵션을 제공할 잠재력을 강조한다"며, "우리는 이 복잡한 질병의 퇴치를 위해 D-VRd와 같은 혁신적인 요법을 발전시키는 데 전념하고 있으며, 이제 EMA와 협력하여 이번 신청을 검토받기를 기대한다"고 말했습니다. PERSEUS 연구는 유럽골수종네트워크(EMN)와의 협력을 통해 후원사로서 진행되고 있습니다. 이 연구는 이식 가능한 신규 진단 다발골수종 환자 709명을 대상으로 D-VRd 후 D-R 유지 요법과 VRd 후 R 유지 요법의 효능 및 안전성을 비교하는 무작위, 공개, 3상 임상시험입니다. 주요 평가 지표는 PFS였으며, 이차 평가 지표에는 전체 CR 또는 그 이상, 전체 MRD 음성률(CR 또는 그 이상 환자 대상), 그리고 전체 생존기간(OS)이 포함되었습니다. D-VRd 투여군의 환자 중앙값 연령은 61.0세(32-70세)였으며, VRd 투여군의 환자 중앙값 연령은 59.0세(31-70세)였습니다. 이 연구는 유럽 14개국과 호주에서 진행되었습니다. 존슨앤드존슨은 질병의 전 범위에 걸쳐 다발골수종 환자들을 위한 다라투무맙의 잠재력을 탐구하는 데 전념하고 있습니다. 다라투무맙은 다발골수종에 대해 8가지 적응증으로 승인되었으며, 이 중 3가지는 신규 진단 환자 중 이식 가능 및 불가능 환자를 포함한 1차 치료 설정입니다. 2012년 8월, 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센 바이오텍과 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 존슨앤드존슨에 부여하는 전 세계적인 계약을 체결했습니다. 출시 이후 다라투무맙은 전 세계 484,000명 이상의 환자 치료에 사용되며 다발골수종 치료의 기반 요법으로 자리 잡았습니다. 다라투무맙은 다발골수종 환자 치료를 위해 피하 주사로 투여가 승인된 유일한 CD38 표적 항체입니다. 다라투무맙 SC는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 재조합 인간 히알루로니다제 PH20(rHuPH20)이 공동 제형화되어 있습니다. CD38은 질병 단계와 관계없이 다발골수종 세포 표면에 다량으로 존재하는 단백질입니다. 다라투무맙은 CD38에 결합하여 종양 세포 성장을 억제하고 골수종 세포 사멸을 유도합니다. 다라투무맙은 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 전체 치료 및 재발 설정에서 9건의 3상 임상시험 데이터를 통해 다라투무맙 기반 요법이 PFS 및/또는 OS를 유의미하게 개선한 것으로 나타났습니다. 다발골수종은 현재 완치되지 않는 혈액암으로, 골수에서 발견되는 형질 세포라는 백혈구의 일종에 영향을 미칩니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 계속 증식하여 체내에 축적되고 정상 혈액 세포를 밀어내며, 종종 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발합니다. 유럽 연합에서는 2022년 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았고, 22,700명 이상이 사망한 것으로 추정됩니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없지만, 다른 환자들은 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 감염 또는 신장 손상과 같은 일반적인 징후 및 증상을 경험할 수 있습니다. 존슨앤드존슨은 혁신적인 의료 기술을 통해 복잡한 질병이 예방, 치료 및 완치되는 세상, 치료가 더 스마트하고 덜 침습적이며, 솔루션이 개인화되는 세상을 만드는 데 힘쓰고 있습니다. 혁신 의학 및 메드테크 분야의 전문성을 바탕으로 오늘날 의료 솔루션의 전체 스펙트럼에 걸쳐 혁신을 이루어내며 내일의 돌파구를 제공하고 인류 건강에 지대한 영향을 미치고자 합니다.