Rybrevant amivantamab vmjw와 화학요법 병용 요법, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위한 최초의 FDA 승인 치료제

존슨앤드존슨(JNJ)의 폐암 치료제 RYBREVANT®, 1차 치료제로 FDA 최종 승인 획득 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE: JNJ)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료제로 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드) 병용 요법이 미국 식품의약국(FDA)의 우선 심사를 거쳐 최종 승인을 받았다고 3월 1일 발표했습니다. 이번 FDA의 결정은 2021년 5월에 이루어졌던 RYBREVANT®의 가속 승인을 확증적 3상 PAPILLON 연구 결과를 바탕으로 정식 승인으로 전환한 것입니다. NYU 랭곤 퍼름터 암 센터의 종양학자이자 연구 조사관인 Joshua K. Sabari 박사는 "EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 환자에게는 1차 치료부터 표적 치료 접근법을 사용하는 것이 최상의 치료 결과를 얻는 데 중요합니다. 이는 다른 분자 표적 이상이 있는 NSCLC 환자에게도 일반적으로 적용되는 방식입니다."라며, "PAPILLON 연구에서 관찰된 결과는 무진행 생존 기간(PFS)의 상당한 개선을 보여주었으며, 이는 이 병용 요법이 해당 환자들의 1차 치료 표준으로 자리 잡을 수 있음을 시사합니다."라고 말했습니다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, NSCLC가 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. EGFR 변이는 NSCLC에서 가장 흔한 치료 가능한 표적 변이입니다. 현재 승인된 3세대 EGFR 티로신 키나제 억제제 및 화학요법으로는 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 환자들의 치료 효과가 제한적인 것으로 알려져 있습니다. 또한, EGFR 엑손 20 삽입 변이에 의해 발생하는 NSCLC는 다른 EGFR 표적 변이에 의한 폐암보다 예후가 좋지 않고 생존율이 낮은 경향이 있습니다. ICAN(International Cancer Advocacy Network)의 전무이사이자 CEO인 Marcia Horn은 "폐암 환자와 그 가족들에게 치료의 모든 발전은 새로운 선택지뿐만 아니라 잠재적인 생명줄을 제공합니다. RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법의 승인은 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 비소세포폐암으로 새로 진단받은 환자들에게 유망한 새로운 1차 치료 옵션을 제시합니다."라며, "이 새로운 병용 요법은 화학요법 단독 치료보다 훨씬 진보된 것입니다. PAPILLON 연구에서 엑손 20 그룹 환자들이 RYBREVANT®와 화학요법 병용으로 생존 기간이 연장되는 것을 직접 목격했으며, EGFR 엑손 20 삽입 변이를 특이적으로 표적하는 이 역사적인 치료 옵션이 승인된 것을 매우 기쁘게 생각합니다."라고 덧붙였습니다. 이번 FDA 승인은 무작위 공개 3상 PAPILLON 연구의 긍정적인 결과를 기반으로 합니다. 이 연구에서 RYBREVANT®와 화학요법 병용은 화학요법 단독 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 61% 감소시켰습니다. 또한, RYBREVANT®와 화학요법 병용은 객관적 반응률(ORR)과 무진행 생존 기간(PFS)을 개선했습니다. PAPILLON 연구 데이터를 바탕으로 미국 국립종합암네트워크(NCCN)는 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 NSCLC 환자의 1차 치료제로 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)와 화학요법 병용 요법을 선호하는 1등급 권고 사항으로 포함하도록 NCCN 임상 진료 지침을 업데이트했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학부 고형암 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "우리는 조기에 사용할 수 있는 혁신적인 병용 요법을 발전시켜 생존 기간 연장을 목표로 비소세포폐암 환자의 치료를 재정의하고 있습니다."라며, "RYBREVANT®와 화학요법 병용은 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 NSCLC 환자의 1차 치료제로 승인된 최초의 표적 치료법입니다. 우리는 폐암 포트폴리오를 지속적으로 가속화하면서 이 최신 성과를 바탕으로 더욱 발전시켜 나갈 것입니다."라고 말했습니다. 주의사항 및 경고에는 주입 관련 반응(IRR), 간질성 폐 질환(ILD)/폐렴, 피부과적 이상 반응, 안구 독성 및 배아-태아 독성이 포함됩니다. 가장 흔한 이상 반응(20% 이상)은 발진, 손발톱 독성, 구내염, IRR, 피로, 부종, 변비, 식욕 부진, 메스꺼움, COVID-19, 설사 및 구토였습니다. 가장 흔한 3등급 또는 4등급 검사 이상(2% 이상)은 알부민 감소, 알라닌 아미노전이효소 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 나트륨 감소, 칼륨 감소, 마그네슘 감소, 백혈구, 헤모글로빈, 호중구, 혈소판 및 림프구 감소였습니다. 이 적응증은 ORR 및 반응 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. RYBREVANT®는 또한 FDA 승인 검사를 통해 확인된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료제로 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 병용하여 미국에서 승인되었습니다. 2023년 10월, 유럽의약품청(EMA)에 FDA 승인 검사를 통해 확인된 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료제로 lazertinib과 RYBREVANT® 병용에 대한 승인을 요청하는 II형 적응증 확대 신청이 제출되었습니다. 2023년 12월, 존슨앤드존슨은 3상 MARIPOSA 연구를 기반으로 한 lazertinib과 RYBREVANT® 병용에 대한 승인을 요청하는 MAA 및 II형 적응증 확대 신청서를 EMA에 제출했습니다. 2023년 11월, 존슨앤드존슨은 3상 MARIPOSA-2 연구를 기반으로 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 진행된 EGFR 변이 NSCLC 환자 치료를 위해 화학요법과 RYBREVANT® 병용에 대한 sBLA를 미국 FDA에 제출했습니다. 이 적응증에 대한 II형 확대 신청서도 EMA에 제출되었습니다. NCCN 임상 진료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응 기반 접근법보다 차세대 염기서열 분석 기반 전략을 선호합니다. NCCN Guidelines®에는 다음과 같은 내용이 포함됩니다. EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 새로 진단된 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료제로 선호되는(1등급 권고) amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법, 또는 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 또는 치료 중 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자의 후속 치료 옵션(2A등급 권고). 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 NCSLC 환자의 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 변이가 있는 경우, 선호되는(1등급 권고) 후속 치료로 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)와 화학요법 병용. 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 또는 치료 중 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 NSCLC 환자의 후속 치료 옵션(2A등급 권고)으로 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®). 3상 PAPILLON 연구 외에도 RYBREVANT®는 NSCLC에 대한 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 3상 MARIPOSA-2(NCT04988295) 연구는 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 NSCLC 환자에서 RYBREVANT®와 화학요법의 효능 및 안전성을 평가합니다. ESMO 2023 학회에서 발표된 이 무작위 3상 연구 데이터는 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법(lazertinib 포함 또는 미포함)을 받은 환자에서 화학요법 단독 대비 PFS의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주었습니다. 3상 MARIPOSA(NCT04487080) 연구는 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 lazertinib, 새로운 3세대 EGFR TKI와 오시머티닙 및 lazertinib 단독 요법 대비 RYBREVANT®와 lazertinib 병용을 평가합니다. ESMO 2023 학회에서 발표된 이 무작위 3상 연구 데이터는 무진행 생존 기간의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주었습니다.