JOHNSON JOHNSON, 미국 내 imbruvica ibrutinib 라벨 확장 발표, 경구 현탁액 제형 포함 및 승인 적응증 확대

존슨앤드존슨, 혈액암 치료제 IMBRUVICA® 경구용 현탁액 제형 추가 승인 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)이 파트너사인 애브비(AbbVie)의 자회사 Pharmacyclics LLC와 협력하여 개발한 혈액암 치료제 IMBRUVICA®(ibrutinib)의 경구용 현탁액 제형이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL), 월덴스트롬 거대글로불린혈증(WM), 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 성인 환자 치료를 위한 라벨 확장을 승인받았습니다. 이번 승인은 기존 IMBRUVICA® 경구용 캡슐 제형에 더해 경구용 현탁액 제형을 추가함으로써, 약물 복용에 어려움을 겪는 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었습니다. 모핏 암센터(Moffitt Cancer Center)의 Lisa Nodzon 박사는 "일부 환자들은 약물 삼킴에 어려움을 겪어 치료 과정에 복잡성을 더할 수 있다"며, "다양한 제형의 IMBRUVICA®는 CLL/SLL, WM, cGVHD 성인 환자 치료 시 의료진에게 또 다른 선택지를 제공하여 환자들의 일상생활에 긍정적인 변화를 가져올 수 있을 것"이라고 말했습니다. 브루톤 티로신 키나아제 억제제(BTKi)로 치료받는 CLL 또는 WM 환자 중 약 5%가 삼킴 곤란을 경험하는 것으로 나타났습니다. IMBRUVICA®의 경구용 현탁액 제형은 다른 BTKi 대비 유연한 투여 방식을 제공하여 환자와 의료진에게 더 많은 선택권을 부여합니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 종양학 글로벌 의료 업무 부사장인 Mark Wildgust 박사는 "자사 계열에서 가장 포괄적으로 연구된 치료법인 IMBRUVICA®는 특정 혈액암 및 cGVHD를 앓고 있는 성인 환자들의 표준 치료를 변화시키는 데 기여해왔다"며, "전 세계적으로 약 30만 명의 환자가 IMBRUVICA®로 치료받았으며, 우리는 지속적으로 미래를 내다보며 더 많은 환자를 지원하기 위해 노력하고 있다"고 밝혔습니다. 그는 또한 "IMBRUVICA® 경구용 현탁액 제형의 승인은 개별 환자의 요구에 부응하고 환자가 약을 복용하는 방식에 유연성을 제공하는 혁신적이고 대안적인 전달 옵션을 제공하려는 우리의 노력을 강조한다"고 덧붙였습니다. IMBRUVICA®(ibrutinib)는 존슨앤드존슨의 Janssen Biotech, Inc.와 애브비의 Pharmacyclics LLC가 공동 개발 및 상용화하는 일일 1회 복용 경구용 약물입니다. IMBRUVICA®는 정상 및 비정상 B세포, 특히 특정 암세포의 증식과 확산에 필요한 BTK 단백질을 차단합니다. BTK를 차단함으로써 IMBRUVICA®는 비정상 B세포가 영양 공급 환경에서 벗어나 증식을 억제하도록 도울 수 있습니다. IMBRUVICA®는 현재 100개국 이상에서 승인되었으며, 지난 10년간 전 세계적으로 약 30만 명의 환자 치료에 사용되었습니다. 50개 이상의 회사 주도 임상 시험, 18개의 3상 연구를 포함하여 11년 이상 IMBRUVICA®의 효능과 안전성을 평가하는 연구가 진행되었습니다. IMBRUVICA®는 2013년 11월 미국 FDA의 첫 승인을 받은 이후, 현재 4가지 질환 영역에서 성인 환자 치료에 사용되고 있습니다. 여기에는 17p 결손 유무와 관계없이 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자, 월덴스트롬 거대글로불린혈증(WM) 성인 환자, 그리고 1년 이상 소아 및 성인 환자 중 1차 이상의 전신 요법 실패 후 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 치료가 포함됩니다. 중요 안전성 정보 적응증 IMBRUVICA®는 다음과 같은 질환 치료에 사용되는 키나아제 억제제입니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자 17p 결손이 있는 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자 월덴스트롬 거대글로불린혈증(WM) 성인 환자 1차 이상의 전신 요법 실패 후 만성 이식편대숙주병(cGVHD)이 있는 1세 이상 소아 및 성인 환자 경고 및 주의사항 출혈: IMBRUVICA® 투여 환자에서 치명적인 출혈 사건이 발생했습니다. 주요 출혈(3등급 이상, 심각한 출혈 또는 중추신경계 관련 사건; 예: 두개내 출혈(경막하 혈종 포함), 위장관 출혈, 혈뇨, 시술 후 출혈)은 2,838명의 환자 중 4.2%에게서 발생했으며, 이 중 0.4%는 사망했습니다. 타박상 및 점상출혈을 포함한 모든 등급의 출혈 사건은 39%의 환자에게서 발생했으며, 타박상 및 점상출혈을 제외한 출혈 사건은 각각 23%의 환자에게서 발생했습니다. 출혈 사건의 기전은 명확히 밝혀지지 않았습니다. 항응고제 또는 항혈소판제의 IMBRUVICA® 병용은 주요 출혈 위험을 증가시킵니다. 임상 시험 전반에 걸쳐 항혈소판제 또는 항응고제 없이 IMBRUVICA®를 투여받은 2,838명의 환자 중 3.1%에서 주요 출혈이 발생했습니다. 항혈소판제 요법(항응고제 포함 또는 미포함) 추가 시 이 비율은 4.4%로 증가했으며, 항응고제 요법(항혈소판제 포함 또는 미포함) 추가 시에는 6.1%로 증가했습니다. IMBRUVICA®와 병용 시 항응고제 또는 항혈소판제 요법의 위험과 이점을 고려해야 합니다. 출혈의 징후 및 증상을 모니터링하십시오. 수술 유형 및 출혈 위험에 따라 수술 전후 최소 3~7일 동안 IMBRUVICA® 투여 중단을 고려하십시오. 감염: IMBRUVICA® 치료 중 치명적이거나 비치명적인 감염(세균성, 바이러스성 또는 진균성 포함)이 발생했습니다. B세포 악성 종양 환자 1,476명 중 21%에게서 3등급 이상의 감염이 발생했습니다. IMBRUVICA® 치료 환자에서 진행성 다초점 백질뇌증(PML) 및 폐포자충 폐렴(PJP) 사례가 보고되었습니다. 기회 감염 위험이 높은 환자의 경우 표준 치료에 따라 예방 조치를 고려하십시오. 발열 및 감염 증상을 모니터링하고 적절히 치료하십시오. 심장 부정맥, 심부전 및 급사: IMBRUVICA® 투여 환자에서 치명적이거나 심각한 심장 부정맥 및 심부전이 발생했습니다. 임상 시험에서 IMBRUVICA®를 투여받은 4,896명의 환자 중 1%에서 심장 원인 또는 급사로 인한 사망이 발생했으며, 여기에는 승인되지 않은 단독 요법 또는 병용 요법으로 IMBRUVICA®를 투여받은 환자도 포함됩니다. 이러한 이상 반응은 기존 고혈압 또는 심장 질환이 있는 환자와 없는 환자 모두에게서 발생했습니다. 심장 질환이 있는 환자는 이러한 사건의 위험이 더 높을 수 있습니다. 임상 시험에서 IMBRUVICA®를 투여받은 4,896명의 환자 중 0.2%에서 3등급 이상의 심실성 빈맥, 3.7%에서 3등급 이상의 심방세동 및 심방조동, 1.3%에서 3등급 이상의 심부전이 보고되었습니다. 이러한 사건은 특히 고혈압 및 당뇨병, 과거 심장 부정맥 병력, 급성 감염이 있는 환자에게서 발생했습니다. 기저 시점에서 심장 병력 및 기능을 평가하고, 심장 부정맥 및 심장 기능에 대해 환자를 모니터링하십시오. 부정맥 증상(예: 심계항진, 현기증, 실신, 흉통), 새로운 호흡 곤란 또는 기타 심혈관 관련 우려가 있는 환자의 경우 필요에 따라 추가 평가(예: 심전도, 심장 초음파)를 받으십시오. 심장 부정맥 및 심부전을 적절히 관리하고, 용량 조절 지침을 따르며, IMBRUVICA® 치료 지속 여부에 대한 위험과 이점을 고려하십시오. 고혈압: B세포 악성 종양 환자 1,476명 중 19%에게서 고혈압이 발생했으며, 3등급 이상의 고혈압은 8%의 환자에게서 발생했습니다. 이 환자 그룹의 하위 집단(N=1,124) 데이터에 따르면, 발병까지의 중앙값은 5.9개월(범위 0~24개월)이었습니다. B세포 악성 종양 환자 1,284명을 대상으로 5년간의 장기 안전성 분석 결과, 중앙값 36개월(범위 0~98개월) 동안 치료받은 환자에서 고혈압의 누적 발생률이 시간이 지남에 따라 증가했습니다. 3등급 이상 고혈압의 유병률은 0~1년차 4%, 1~2년차 7%, 2~3년차 9%, 3~4년차 9%, 4~5년차 9%였으며, 5년간의 전체 발생률은 11%였습니다. IMBRUVICA® 치료 환자의 혈압을 모니터링하고, 필요에 따라 항고혈압제를 시작하거나 조절하며, 3등급 이상의 고혈압에 대한 용량 조절 지침을 따르십시오. 혈구 감소증: 단독 요법으로 IMBRUVICA®를 투여받은 B세포 악성 종양 환자 645명에서 3등급 또는 4등급 호중구 감소증은 23%, 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증은 8%, 3등급 또는 4등급 빈혈은 2.8% 발생했습니다. 매월 전체 혈구 수를 모니터링하십시오. 두 번째 원발성 악성 종양: B세포 악성 종양 환자 1,476명 중 10%에서 기타 악성 종양(3.9%는 비피부암)이 발생했습니다. 가장 흔한 두 번째 원발성 악성 종양은 비흑색종 피부암(6%)이었습니다. 종양 용해 증후군: IMBRUVICA® 투여 환자에서 종양 용해 증후군이 드물게 보고되었습니다. 기저 위험(예: 높은 종양 부담)을 평가하고 적절한 예방 조치를 취하십시오. 환자를 면밀히 모니터링하고 적절히 치료하십시오. 태아-기형 유발 가능성: 동물 실험 결과에 따르면, IMBRUVICA®는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 가임기 여성에게는 IMBRUVICA® 치료 중 및 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오. 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게는 같은 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고하십시오. 이상 반응 B세포 악성 종양: 성인 B세포 악성 종양 환자에서 가장 흔한 이상 반응(30% 이상)은 혈소판 감소증(55%)*, 설사(44%), 피로(39%), 근골격 통증(39%), 호중구 감소증(39%)*, 발진(36%), 빈혈(35%)*, 타박상(32%), 메스꺼움(30%)이었습니다. 가장 흔한 3등급 이상 이상 반응은 다음과 같습니다.