Tecvayli teclistamab cqyv 격주 투여, 미국 FDA에서 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료 승인

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료제 TECVAYLI® 투여 간격 확대 승인 [미국] 2024년 2월 20일 – 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 미국 식품의약국(FDA)이 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자 중 완전 관해(CR) 또는 그 이상의 반응을 최소 6개월간 유지한 환자를 대상으로 TECVAYLI® (teclistamab-cqyv)의 투여 빈도를 2주 1회(Q2W)로 줄이는 추가 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 승인했다고 오늘 발표했습니다. 이번 승인은 다발골수종 환자들에게 여전히 충족되지 않은 의료 수요가 존재한다는 점을 고려한 것으로, 체중 기반 용법으로 적절한 환자들에게 투여 일정의 유연성을 높여줄 것으로 기대됩니다. 피하 주사로 투여되는 TECVAYLI®는 다발골수종 세포의 B세포 성숙 항원(BCMA)과 T세포의 CD3를 동시에 표적으로 하여 면역 반응을 활성화하는 최초의 이중 특이항체입니다. TECVAYLI®는 2022년 10월, 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론항체를 포함한 최소 4가지 이전 치료 경험이 있는 성인 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료제로 승인받았습니다. 이 적응증은 반응률을 기반으로 가속 승인되었으며, 확증 임상시험에서 임상적 이점이 확인 및 기술될 경우 지속적인 승인이 가능할 수 있습니다. TECVAYLI®는 승인 이후 미국에서 3,600명 이상의 환자에게 처방되었습니다. 이번 승인은 임상 1/2상 MajesTEC-1 연구 결과를 기반으로 합니다. 초기에는 권장 용량인 1.5 mg/kg을 주 1회(QW) 피하 주사로 투여받았던 환자들이 6개월 이상 완전 관해(CR) 또는 그 이상의 반응을 확인받은 경우, 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 1.5 mg/kg을 2주 1회(Q2W)로 투여 빈도를 줄일 수 있게 되었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 종양학 연구개발 부사장인 Rachel Kobos 박사는 "TECVAYLI®는 체중 기반 용법을 가진 유일한 BCMA 표적 면역 기반 치료제입니다. 오늘 승인된 2주 1회 투여는 환자들이 투여 일정의 유연성을 원하는 개별적인 요구를 충족시키는 데 더욱 기여할 것입니다. 다발골수종 치료제로 승인된 최초의 이중 특이항체로서, 그리고 의사들이 가장 오랜 기간 임상 경험을 보유하고 있다는 점에서 TECVAYLI®는 다발골수종 환자의 예후 개선을 돕기 위한 최첨단 연구를 선도하려는 우리의 노력을 보여주는 또 다른 사례입니다."라고 말했습니다. 이 연구는 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자를 대상으로 teclistamab의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 유효성을 평가했습니다. 임상 2상에서는 권장 용량인 피하 1.5 mg/kg 주 1회 투여 시 teclistamab의 유효성을 객관적 반응률(ORR)로 평가했습니다. TECVAYLI® 중요 안전성 정보 경고: 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경독성 TECVAYLI® 투여 환자에게서 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있습니다. CRS 위험을 줄이기 위해 TECVAYLI® 단계적 용량 증량 요법으로 치료를 시작해야 합니다. CRS가 해결될 때까지 TECVAYLI® 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단해야 합니다. 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 및 심각하고 생명을 위협하는 반응을 포함한 신경독성이 발생할 수 있습니다. 치료 중 ICANS를 포함한 신경독성 징후 또는 증상에 대해 환자를 모니터링해야 합니다. 신경독성이 해결될 때까지 TECVAYLI® 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단해야 합니다. TECVAYLI®는 TECVAYLI® 및 TALVEY™ 위험 평가 및 관리 전략(REMS)이라는 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 적응증 및 사용법 TECVAYLI® (teclistamab-cqyv)는 프로테아좀 억제제, 면역조절제 및 항-CD38 단클론항체를 포함한 최소 4가지 이전 치료 경험이 있는 성인 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료에 사용되는 BCMA 표적 CD3 T세포 결합 이중 특이항체입니다. 이 적응증은 반응률을 기반으로 가속 승인되었으며, 확증 임상시험에서 임상적 이점이 확인 및 기술될 경우 지속적인 승인이 가능할 수 있습니다. 경고 및 주의사항 사이토카인 방출 증후군(CRS) TECVAYLI®는 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 CRS를 유발할 수 있습니다. 임상 시험에서 권장 용량으로 TECVAYLI®를 투여받은 환자의 72%에서 CRS가 발생했으며, 1등급 CRS는 50%, 2등급은 21%, 3등급은 0.6%에서 발생했습니다. 재발성 CRS는 환자의 33%에서 발생했습니다. 대부분의 환자는 단계적 용량 1(42%), 단계적 용량 2(35%), 또는 초기 치료 용량(24%) 투여 후 CRS를 경험했습니다. 3% 미만의 환자에서 후속 TECVAYLI® 용량 투여 후 최초 CRS가 발생했습니다. CRS 발현까지의 중앙값은 가장 최근 용량 투여 후 2일(범위: 1~6일)이었으며, 지속 기간 중앙값은 2일(범위: 1~9일)이었습니다. CRS의 임상 징후 및 증상으로는 발열, 저산소증, 오한, 저혈압, 동성 빈맥, 두통, 간 효소 상승(아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 상승) 등이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. CRS 위험을 줄이기 위해 TECVAYLI® 단계적 용량 증량 요법에 따라 치료를 시작해야 합니다. CRS 위험을 줄이기 위한 사전 약물을 투여하고 TECVAYLI® 투여 후 환자를 적절히 모니터링해야 합니다. CRS 최초 징후 발생 시 즉시 입원 치료를 평가해야 합니다. 중증도에 따라 지지 요법을 시행하고 현재 치료 지침에 따라 추가 관리를 고려해야 합니다. 중증도에 따라 TECVAYLI® 투여를 보류하거나 영구적으로 중단해야 합니다. TECVAYLI®는 REMS에 따른 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 신경독성 (ICANS 포함) TECVAYLI®는 ICANS를 포함한 심각하거나 생명을 위협하는 신경독성을 유발할 수 있습니다. 임상 시험에서 권장 용량으로 TECVAYLI®를 투여받은 환자의 57%에서 신경독성이 발생했으며, 3등급 또는 4등급 신경독성은 2.4%에서 발생했습니다. 가장 흔한 신경독성은 두통(25%), 운동 기능 장애(16%), 감각 신경병증(15%), 뇌병증(13%)이었습니다. 장기간 추적 관찰 결과, TECVAYLI® 투여 환자 중 4등급 발작 및 치명적인 길랭-바레 증후군(각 1명)이 발생했습니다. 임상 시험에서 ICANS는 권장 용량으로 TECVAYLI®를 투여받은 환자의 6%에서 보고되었습니다. 재발성 ICANS는 환자의 1.8%에서 발생했습니다. 대부분의 환자는 단계적 용량 1(1.2%), 단계적 용량 2(0.6%), 또는 초기 치료 용량(1.8%) 투여 후 ICANS를 경험했습니다. 3% 미만의 환자에서 후속 TECVAYLI® 용량 투여 후 최초 ICANS가 발생했습니다. ICANS 발현까지의 중앙값은 가장 최근 용량 투여 후 4일(범위: 2~8일)이었으며, 지속 기간 중앙값은 3일(범위: 1~20일)이었습니다. 보고된 가장 흔한 ICANS 임상 증상은 혼란 상태 및 서필증이었습니다. ICANS의 발현은 CRS와 동시에 발생하거나, CRS가 해결된 후, 또는 CRS가 없는 상태에서 발생할 수 있습니다. 치료 중 신경독성 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링해야 합니다. 신경독성, ICANS를 포함한 최초 징후 발생 시 즉시 환자를 평가하고 중증도에 따라 지지 요법을 제공해야 합니다. 권장 사항에 따라 중증도에 따라 TECVAYLI® 투여를 보류하거나 영구적으로 중단하고 현재 치료 지침에 따라 추가 관리를 고려해야 합니다. 신경독성 가능성으로 인해 환자는 의식 저하 위험이 있습니다. TECVAYLI® 단계적 용량 증량 요법 완료 중 및 완료 후 48시간 동안, 그리고 신경독성 증상이 새로 발생한 경우 신경독성이 해결될 때까지 운전 또는 중장비 및 잠재적으로 위험한 기계 조작을 삼가도록 환자에게 조언해야 합니다. TECVAYLI®는 REMS에 따른 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. TECVAYLI® 및 TALVEY™ REMS TECVAYLI®는 CRS 및 ICANS를 포함한 신경독성 위험으로 인해 TECVAYLI® 및 TALVEY™ REMS라는 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 간독성 TECVAYLI®는 치명적인 사례를 포함한 간독성을 유발할 수 있습니다. 임상 시험에서 권장 용량으로 TECVAYLI®를 투여받은 환자 중 간부전으로 인한 사망 사례가 1건 있었습니다. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승은 환자의 34%에서 발생했으며, 3등급 또는 4등급 상승은 1.2%에서 나타났습니다. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 상승은 환자의 28%에서 발생했으며, 3등급 또는 4등급 상승은 1.8%에서 나타났습니다. 총 빌리루빈 상승은 환자의 6%에서 발생했으며, 3등급 또는 4등급 상승은 0.6%에서 나타났습니다. 간 효소 상승은 동반되는 CRS 유무와 관계없이 발생할 수 있습니다. 기저 시점 및 치료 중 간 효소 및 빌리루빈을 임상적으로 필요한 경우 모니터링해야 합니다. 중증도에 따라 TECVAYLI® 투여를 보류하거나 영구적으로 중단을 고려해야 합니다. 감염 TECVAYLI®는 심각하거나 생명을 위협하거나 치명적인 감염을 유발할 수 있습니다. 임상 시험에서 권장 용량으로 TECVAYLI®를 투여받은 환자 중, 기회 감염을 포함한 심각한 감염은 30%에서 발생했으며, 3등급 또는 4등급 감염은 35%, 치명적인 감염은 4.2%에서 발생했습니다. 치료 전 및 치료 중 감염 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고 적절하게 치료해야 합니다. 지침에 따라 예방적 항균 요법을 시행해야 합니다. 중증도에 따라 TECVAYLI® 투여를 보류하거나 영구적으로 중단을 고려해야 합니다.