JOHNSON & JOHNSON의 nipocalimab, 태아 및 신생아의 심각한 용혈성 질환 고위험군 환자 치료를 위한 미국 FDA 혁신 신약 지정 획득

존슨앤드존슨(JNJ), 신약 후보물질 '니포칼리맙' 희귀질환 치료제 개발 가속화 미국 식품의약국(FDA)으로부터 '혁신 신약' 지정 획득 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 자사의 신약 후보물질인 니포칼리맙(nipocalimab)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 중증 태아 및 신생아 용혈성 질환(HDFN) 위험이 높은 면역항체 형성 임산부를 위한 치료제로 '혁신 신약(Breakthrough Therapy Designation, BTD)'으로 지정받았다고 9일(현지시간) 발표했습니다. 니포칼리맙은 현재까지 임상 개발 중인 치료제 중 유일하게 면역항체 형성으로 인한 중증 HDFN 위험이 있는 임산부를 대상으로 하는 것으로 알려져 있습니다. HDFN은 임산부와 태아의 혈액형이 맞지 않아 발생하는 심각하고 희귀한 질환으로, 태아나 신생아에게 생명을 위협하는 빈혈을 유발할 수 있습니다. 존슨앤드존슨의 Katie Abouzahr 박사는 "니포칼리맙은 입증되고 안전하며 비수술적 해결책을 필요로 하는 중증 HDFN 위험 환자들에게 새로운 치료 접근법을 제시합니다"라며, "이 파괴적인 질병으로 인한 상당한 미충족 의료 수요를 해결하기 위해 최선을 다하고 있습니다"라고 밝혔습니다. 이번 FDA의 혁신 신약 지정은 니포칼리맙의 개념 증명(proof-of-concept) 단계인 2상 공개 임상시험(UNITY trial)에서 얻은 데이터를 기반으로 합니다. 해당 임상시험에서 니포칼리맙을 투여받은 대부분의 임산부는 임신 기간 동안 자궁 내 수혈(intrauterine transfusion, IUT) 없이 임신 32주 이후 건강한 출산을 달성했습니다. 임상시험에서 보고된 중증 또는 심각한 이상 반응은 전반적으로 낮았으며, 임신, HDFN 및 출산 시 재태 연령과 관련된 사건들과 일관된 양상을 보였습니다. 니포칼리맙은 앞서 2019년 7월 FDA로부터 신속 심사(Fast Track) 대상으로 지정되었고, 2020년 6월에는 희귀의약품 지정을 받았습니다. 또한, 2019년 10월에는 유럽의약품청(EMA)으로부터 HDFN 적응증에 대한 희귀의약품으로 지정된 바 있습니다. FDA의 혁신 신약 지정은 심각하거나 생명을 위협하는 질환을 치료하기 위한 연구용 의약품의 개발 및 규제 심사를 신속하게 진행하기 위해 부여됩니다. 이는 기존 치료법 대비 임상적으로 유의미한 적어도 한 가지 이상의 지표에서 상당한 개선을 보인다는 예비 임상 증거를 기반으로 합니다. 현재 중증 HDFN 위험이 있는 임산부를 대상으로 하는 3상 확증 임상시험인 AZALEA 임상시험이 진행 중입니다. 이 임상시험은 이전 임신에서 중증 HDFN 병력이 있는 고위험군 임산부를 모집하고 있습니다. 특히, 이전 임신에서 임신 24주 이전에 심각한 태아 빈혈, 태아 수종 또는 사산의 병력이 있는 RhD(D) 또는 Kell(K) 면역항체 형성 단태아 임신부를 대상으로 합니다. 임상시험의 주요 평가 변수는 임신 기간 동안 자궁 내 수혈 없이 임신 32주 이후 건강한 출산을 달성하는 것입니다. HDFN은 특정 적혈구 유형에 대한 모체-태아 부적합이 있는 임신에서 발생하는 드문 질환입니다. 모체 면역 체계에서 생성된 항체가 태반을 통과하여 태아의 적혈구를 공격하여 태아 빈혈을 유발하거나, 출생 후 신생아에게 지속되어 고빌리루빈혈증 및 빈혈을 일으킬 수 있습니다. HDFN의 증상은 경미한 황달부터 신생아의 신경 독성 고빌리루빈혈증, 침습적 처치가 필요한 생명을 위협하는 태아 빈혈까지 다양합니다. 현재 미국에서는 조기 발병 중증 HDFN(early-onset severe HDFN, EOS HDFN)의 높은 위험에 처한 임신을 위한 비수술적 치료법이 승인된 바 없습니다. 중증 HDFN의 영향을 받은 임신은 반복적인 자궁 내 수혈(IUT)이 필요할 수 있습니다. IUT는 전문 의료 센터의 전문가가 수행하는 침습적이고 기술적으로 복잡한 수술 절차이며, 태아 사망률 및 조산율 증가와 관련될 수 있습니다. 특히 임신 24주 이전에 발생하는 EOS HDFN은 IUT 관련 합병증으로 인한 사망률이 높아 치료가 가장 어려운 경우로 분류됩니다. 미국에서는 매년 약 10만 건의 임신 중 최대 80건이 HDFN의 영향을 받는 것으로 추정됩니다. 니포칼리맙은 연구용 단일클론항체로, FcRn 수용체를 선택적으로 차단하여 자가항체 및 면역항체를 포함한 순환 면역글로불린 G(IgG) 수치를 감소시키는 것을 목표로 합니다. 니포칼리맙은 자가면역질환, 모체-태아 질환, 류마티스 질환 등 세 가지 주요 영역에서 연구되고 있는 유일한 항-FcRn 항체입니다. FcRn 차단은 광범위한 면역 억제 없이 면역 기능을 유지하면서 전반적인 자가항체 수치를 낮출 잠재력을 가지고 있습니다. 또한, 태반에서의 IgG 결합을 차단함으로써 모체 면역항체의 태아로의 태반 통과를 예방하는 것으로 여겨집니다. 존슨앤드존슨은 혁신적인 의료 기술을 통해 복잡한 질병을 예방, 치료, 완치하는 세상을 만들고, 더 스마트하고 덜 침습적인 치료법과 개인 맞춤형 솔루션을 제공하는 것을 목표로 하고 있습니다.