New England Journal of Medicine에 게재된 2상 임상시험에서 경구용 표적 펩타이드 JNJ 2113이 중등도에서 중증 판상 건선에 긍정적인 결과를 보였다

존슨앤드존슨(JNJ), 건선 치료제 JNJ-2113 임상 2b상 결과 발표 존슨앤드존슨은 최근 발표된 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine, NEJM)에 게재된 JNJ-2113의 임상 2b상 FRONTIER 1 시험 결과를 공개했습니다. JNJ-2113은 중등도에서 중증 판상 건선(PsO)의 병리학적 T세포 활성화에 중요한 역할을 하는 IL-23 수용체를 차단하도록 설계된 최초의 경구용 표적 펩타이드 억제제입니다. FRONTIER 1 임상 시험은 중등도에서 중증 판상 건선 성인 환자를 대상으로 JNJ-2113의 효능을 평가한 1차 및 모든 2차 평가 변수를 성공적으로 달성했습니다. 연구의 1차 평가 변수는 16주차에 건선 면적 및 중증도 지수(PASI) 점수에서 최소 75% 감소(PASI 75 반응)였습니다. 시험 결과, 위약군 대비 JNJ-2113을 투여받은 성인 환자군에서 16주차 PASI 75 반응률이 유의미한 용량 반응 관계를 보였습니다. 가장 높은 용량인 100mg을 하루 두 번 투여받은 환자군의 79%가 PASI 75 반응을 달성했습니다. 이러한 결과는 2차 평가 변수와도 일관성을 보였으며, 가장 높은 용량의 JNJ-2113을 투여받은 환자 중 40.5%가 PASI 100을, 45.2%가 IGA 0(피부 깨끗)을 달성했습니다. 이 연구에서 JNJ-2113 투여군은 위약군과 비교하여 전반적으로 유사한 수준의 이상 반응(AE) 발생률을 보였습니다. 가장 흔한 이상 반응(모든 치료군에서 5% 이상 발생)으로는 코로나19 감염, 비인두염, 상기도 감염, 설사, 두통, 기침 등이 보고되었습니다. JNJ-2113 용량군과 이상 반응 또는 중증 이상 반응 발생 간의 연관성은 관찰되지 않았습니다. 또한, JNJ-2113 치료는 4주차부터 위약 대비 낮은 혈청 인간 베타-디펜신 2(hBD-2) 수치와 관련이 있었습니다. 가장 낮은 hBD-2 수치는 100mg 하루 두 번 투여군에서 8주차부터 관찰되었으며, 이는 임상 반응과 함께 IL-17/IL-23 축의 억제를 나타냅니다. 존슨앤드존슨의 면역 피부과 질환 부문 리더인 Lloyd Miller 박사는 "중등도에서 중증 판상 건선으로 살아가는 것은 삶의 모든 측면에 영향을 미치며, 많은 환자들이 주사제에 대한 우려로 인해 고급 치료를 받지 않고 경구 치료 옵션을 선호합니다. NEJM에 발표된 연구 결과는 임상의 및 환자 보고 결과, 객관적인 바이오마커 전반에 걸친 일관성을 포함하여 고무적입니다. 승인될 경우 JNJ-2113은 임상 및 삶의 질 결과를 모두 개선할 잠재력을 가지고 있습니다."라고 말했습니다. 현재 JNJ-2113의 중등도에서 중증 판상 건선 성인 및 청소년 환자를 대상으로 하는 주요 3상 임상 개발 프로그램인 ICONIC 프로그램이 진행 중입니다. 2023년 4분기에 두 개의 연구인 ICONIC-LEAD와 ICONIC-TOTAL이 시작되었으며, 이는 Protagonist Therapeutics, Inc.와 Janssen Biotech, Inc. 간의 라이선스 및 협력 계약에 따른 것입니다. ICONIC-LEAD는 PASI 90 및 IGA 점수 0 또는 1을 공동 1차 평가 변수로 하여 위약과 비교한 JNJ-2113의 안전성 및 효능을 평가하는 무작위 대조 시험(RCT)입니다. ICONIC-TOTAL은 두피, 생식기, 손바닥, 발바닥 등 특수 부위에 영향을 미치는 중등도 이상의 건선 환자를 대상으로 위약과 비교한 JNJ-2113의 효능 및 안전성을 평가하는 RCT로, IGA 점수 0 또는 1을 1차 평가 변수로 합니다. 2024년 1분기에는 ICONIC-ADVANCE 1 및 ICONIC-ADVANCE 2를 포함한 추가적인 3상 연구가 시작될 예정이며, 이 연구들은 위약 및 듀크라바시티닙과 비교하여 JNJ-2113의 안전성 및 효능을 평가할 것입니다. FRONTIER 1 임상 시험 결과는 JNJ-2113이 IL-23 매개 질환 스펙트럼 전반에 걸쳐 잠재력을 가지고 있음을 시사합니다. 존슨앤드존슨은 중등도에서 중증 활성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 JNJ-2113의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 임상 2b상 ANTHEM-UC 연구도 시작했습니다. JNJ-2113은 Protagonist Therapeutics와 Johnson & Johnson 간의 라이선스 및 협력 계약에 따라 공동으로 발견되고 개발되고 있습니다. 존슨앤드존슨은 임상 2상 시험 및 그 이후 단계에서 JNJ-2113을 개발하고, 해당 계약에 따라 수행된 연구에서 파생된 화합물을 광범위한 적응증에 대해 상용화할 수 있는 독점적인 전 세계 권리를 보유하고 있습니다.