JOHNSON JOHNSON, 일반 중증 근무력증(gmg)에 대한 3상 주요 연구 및 쇼그렌 증후군(sjd)에 대한 2상 연구에서 nipocalimab의 긍정적인 최상위 결과 보고

존슨앤드존슨(JNJ), 희귀 자가면역질환 치료제 '니포칼리맙' 임상 3상서 유효성 확인 존슨앤드존슨이 희귀 자가면역질환 치료제 후보물질인 니포칼리맙(nipocalimab)의 임상시험 결과를 발표했습니다. 이번 발표에는 중증 근무력증(gMG) 환자를 대상으로 한 임상 3상 VIVACITY 연구와 쇼그렌 증후군(SjD) 환자를 대상으로 한 임상 2상 DAHLIAS 연구의 주요 결과가 포함되었습니다. 니포칼리맙은 지난 1년간 네 가지 자가항체 매개 질환에서 임상적 효과를 입증했습니다. 앞서 발표된 용혈성 태아 및 신생아 질환(HDFN)과 류마티스 관절염 외에, 이번 연구를 통해 중증 근무력증과 쇼그렌 증후군에서도 가능성을 보였습니다. 중증 근무력증 환자 대상 임상 3상 VIVACITY 연구에서 니포칼리맙은 1차 평가 지표를 충족했습니다. 연구 결과, 니포칼리맙 투여군은 위약 대비 22주차부터 24주차까지 MG-ADL 점수에서 통계적으로 유의미한 감소를 보였습니다. 중증 근무력증은 자가항체에 의해 발생하는 만성적이고 희귀하며 심각한 신경근육 질환으로, 근육 약화가 특징입니다. 쇼그렌 증후군 환자 대상 임상 2상 DAHLIAS 용량 탐색 연구에서도 1차 평가 지표를 달성했습니다. 니포칼리맙 투여군은 위약 대비 24주차에 clinESSDAI 점수에서 통계적으로 유의미한 감소를 나타냈습니다. 이는 현재 승인된 치료법이 없는 만성적이고 debilitating한 자가항체 질환에서 FcRn 억제 치료제의 첫 긍정적인 결과입니다. 쇼그렌 증후군은 여성에게서 남성보다 9배 더 흔하게 발생하며, 니포칼리맙의 임상 개발에 있어 중요한 고려 사항입니다. 현재까지 임상 연구에서 임신 환자에게도 수용 가능한 이익-위험 프로파일을 보였습니다. 두 연구 모두에서 니포칼리맙은 참가자들에게 잘 내약되었습니다. 존슨앤드존슨의 Katie Abouzahr 박사는 "이 중요한 연구들의 포괄적인 결과를 곧 과학 학회에서 공유할 수 있기를 기대한다"며, "존슨앤드존슨은 이러한 만성적이고 debilitating한 자가항체 질환에서 충족되지 않은 환자들의 요구를 해결하기 위해 최선을 다하고 있다"고 밝혔습니다. 그는 또한 "우리는 자가항체 질환의 세 가지 주요 영역에서 FcRn 억제 치료제를 개발하는 유일한 회사이며, 각 영역에서 개념 증명을 달성했다"고 덧붙였습니다. 향후 존슨앤드존슨은 임상 3상 VIVACITY 연구의 전체 결과를 과학 학회에서 발표하고, 중증 근무력증 환자들에게 니포칼리맙을 제공하기 위해 글로벌 규제 당국과 협의할 계획입니다. 임상 2상 DAHLIAS 연구 결과는 쇼그렌 증후군에 대한 니포칼리맙의 추가적인 임상 개발을 뒷받침하며, 해당 연구의 전체 결과는 올해 과학 학회에서 발표될 예정입니다. 니포칼리맙은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 용혈성 태아 및 신생아 질환(HDFN) 및 온난 자가면역 용혈성 빈혈(wAIHA)에 대해 2019년 7월, 중증 근무력증(gMG)에 대해 2021년 12월 신속 심사 대상으로 지정되었습니다. 또한, 2019년 12월 wAIHA, 2020년 6월 HDFN, 2021년 2월 gMG, 2021년 10월 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP), 2023년 12월 태아 및 신생아 동종 면역 혈소판 감소증(FNAIT)에 대해 희귀의약품으로 지정되었습니다. 유럽의약품청(EMA)으로부터는 2019년 10월 HDFN에 대해 희귀의약품으로 지정받았습니다. 니포칼리맙은 현재 개발 중이며 아직 승인되지 않았습니다. 참고로, MG-ADL(Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living)은 환자의 일상생활에 영향을 미치는 증상을 신속하게 평가하는 지표로, 총점은 0점에서 24점까지이며 점수가 높을수록 증상 심각도가 높음을 의미합니다. clinESSDAI는 쇼그렌 증후군에 특화된 지표로, 11가지 장기 시스템 영역(피부, 폐, 신장, 관절, 근육, 말초 신경계, 중추 신경계, 혈액학, 분비샘, 전신, 림프절 비대 및 림프종)의 질병 활성도를 평가하는 복합 척도이며, 점수가 높을수록 증상 심각도가 높음을 나타냅니다. 중증 근무력증(MG)은 자가항체가 신경근 접합부의 단백질을 공격하여 신경근 신호를 방해하고 근육 수축을 손상시키거나 방해하는 자가면역 질환입니다. 전 세계적으로 약 70만 명이 이 질환을 앓고 있으며, 이 중 85%는 더 광범위한 형태인 중증 근무력증(gMG)을 경험합니다. 쇼그렌 증후군(SjD)은 현재까지 이 질환의 근본적이고 전신적인 특성을 치료할 수 있는 승인된 치료법이 없는 가장 흔한 자가항체 매개 질환 중 하나입니다. 미국에서 약 35만 명, 미국과 유럽을 합쳐 약 56만 명에게 영향을 미치는 것으로 추정되며, 여성에게서 남성보다 9배 더 흔하게 발생합니다. 이 질환은 자가항체 생성, 만성 염증, 외분비샘 시스템의 림프구 침윤을 특징으로 합니다. 대부분의 환자는 구강 건조, 안구 건조, 관절통, 피로를 겪습니다. 관절, 폐, 신장, 신경계를 포함한 여러 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있는 비샘 증상도 흔하게 나타납니다. 쇼그렌 증후군 환자는 일반 인구에 비해 B세포 림프종 발병 위험이 최대 20배 높습니다. 질병 부담은 류마티스 관절염이나 전신 홍반 루푸스와 비슷할 수 있으며, 삶의 질과 기능적 능력 저하를 동반하는 경우가 많습니다. 니포칼리맙은 연구용 단일클론항체로, FcRn을 선택적으로 차단하여 다양한 질환의 근간이 되는 순환 면역글로불린 G(IgG) 항체, 특히 자가항체 및 동종항체 수치를 감소시키는 것을 목표로 합니다. 니포칼리맙은 희귀 자가항체 질환(예: 성인 및 소아 중증 근무력증, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증, 온난 자가면역 용혈성 빈혈, 특발성 염증성 근병증), 모체 동종항체 매개 태아-모체 질환(예: HDFN), 흔한 류마티스 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 전신 홍반 루푸스) 등 세 가지 주요 영역에서 연구되고 있는 유일한 FcRn 억제제입니다. FcRn 차단은 광범위한 면역 억제 없이 면역 기능을 유지하면서 전반적인 자가항체 수치를 감소시킬 잠재력을 가지고 있습니다. 또한, 태반에서 FcRn에 대한 IgG 결합을 차단하는 것은 모체 동종항체의 태반 통과를 방지하는 것으로 여겨집니다.