JOHNSON & JOHNSON, 이식 가능한 신규 진단 다발성 골수종 환자 치료를 위한 darzalex faspro (daratumumab and hyaluronidase-fihj) 기반 요법 승인 신청을 미국 FDA에 제출

존슨앤드존슨, 다발골수종 신규 적응증 FDA 허가 신청 존슨앤드존슨(JNJ)이 미국 식품의약국(FDA)에 다발골수종 치료제 DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj)의 새로운 적응증에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했다고 30일(현지시간) 발표했습니다. 이번 신청은 새로 진단받은 성인 다발골수종 환자 중 자가 줄기세포 이식(ASCT) 대상자에게 적용되는 것으로, 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd) 병용 요법을 통한 유도 및 공고 치료, 그리고 레날리도마이드(D-R) 병용 요법을 통한 유지 치료에 대한 승인을 목표로 합니다. 이 신청은 3상 PERSEUS(NCT03710603) 연구 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구는 D-VRd 유도 및 공고 요법, ASCT, D-R 유지 요법을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd) 요법, ASCT, R 유지 요법과 비교 평가했습니다. 주요 분석 결과, 연구는 질병 진행 또는 사망 위험을 58% 감소시키는 1차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)을 충족했습니다. (위험비 [HR], 0.42; 95% 신뢰구간 [CI] 0.30-0.59; P<0.0001) 또한 D-VRd 및 ASCT 후 D-R 유지 요법은 VRd, ASCT 및 R 유지 요법 대비 완전 관해(CR) 이상, 엄격한 완전 관해(sCR), 최소 잔존 질환(MRD) 음성률을 포함한 반응 깊이를 증가시켰습니다. D-VRd 치료군에서 유지 요법 단계에 진입한 환자 중 64%는 프로토콜에 따라 2년 이상의 D-R 유지 요법 후 완전 관해 이상을 달성하고 MRD 음성 상태를 유지하여 DARZALEX FASPRO® 치료를 중단할 수 있었습니다. D-VRd 후 D-R 유지 요법의 전반적인 안전성 프로파일은 DARZALEX FASPRO®, VRd 및 R의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 임상 개발, 진단 및 글로벌 의료 업무 부사장인 Craig Tendler 박사는 "상호 보완적인 작용 기전을 가진 D-VRd와 같은 병용 요법 개발을 통해 다발골수종의 경과를 바꾸기 위해 노력하고 있습니다"라며, "DARZALEX FASPRO® 기반의 4제 요법은 이식이 가능한 새로 진단된 다발골수종 환자의 진행 또는 사망 위험을 임상적으로 유의미하게 감소시켰습니다"라고 말했습니다. 그는 이어 "환자들은 첫 번째 치료에서 D-VRd를 통해 가장 깊고 지속적인 반응을 경험할 가능성이 높습니다. 이 요법은 새로 진단된 환자의 장기적인 예후를 개선할 잠재력을 가지고 있으며, FDA와의 검토 과정을 기대합니다"라고 덧붙였습니다. PERSEUS 연구 데이터는 2023년 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의에서 최신 구두 발표(LBA–1)로 발표되었으며, 동시에 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. PERSEUS 연구는 유럽 골수종 네트워크와의 협력으로 진행 중인 무작위, 공개, 3상 연구로, 이식이 가능한 새로 진단된 다발골수종 환자를 대상으로 D-VRd 및 ASCT 후 D-R 유지 요법과 VRd 및 ASCT 후 R 유지 요법의 효능과 안전성을 비교합니다. 주요 평가 변수는 PFS이며, 이차 평가 변수에는 전체 CR 이상율, 전체 MRD 음성률(CR 이상 환자 대상), 전체 생존율이 포함됩니다. DARZALEX FASPRO®는 CR 이상을 달성하고 최소 12개월 동안 MRD 음성 상태를 유지한 환자의 경우 D-R 유지 요법 24개월 후 중단되었습니다. D-VRd 군 환자의 중앙 연령은 61.0세(범위: 32-70세)였고, VRd 군 환자의 중앙 연령은 59.0세(범위: 31-70세)였습니다. 이 연구는 유럽 및 호주 14개국에서 진행되고 있습니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 증식하여 골수의 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치되지 않는 질병입니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 환자는 처음에는 증상이 없지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다. DARZALEX FASPRO®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종에 대해 8가지 적응증으로 승인받았으며, 이 중 3가지는 이식이 가능한 또는 불가능한 새로 진단된 환자의 1차 치료를 위한 것입니다. 또한, 다발골수종 환자 치료를 위해 승인된 유일한 피하 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX FASPRO®는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상용화에 대한 독점 라이선스를 Janssen에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다. DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj)는 성인 다발골수종 환자 치료에 사용됩니다. 자가 줄기세포 이식 대상이 아닌 새로 진단된 환자에서 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니손과 병용 자가 줄기세포 이식 대상이 아닌 새로 진단된 환자 및 최소 한 번 이상의 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용 자가 줄기세포 이식이 가능한 새로 진단된 환자에서 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 병용 최소 한 번 이상의 레날리도마이드 및 단백질분해효소 억제제 포함 이전 치료를 받은 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용 1~3회 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 카필조밉 및 덱사메타손과 병용 최소 한 번 이상의 이전 치료를 받은 환자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용 최소 한 번 이상의 단백질분해효소 억제제(PI) 및 면역조절제 포함 3회 이상의 이전 치료를 받았거나 PI 및 면역조절제에 이중 불응성인 환자에서 단독 요법으로 사용 DARZALEX FASPRO® 중요 안전 정보 금기 사항 DARZALEX FASPRO®는 다라투무맙, 히알루론산 분해 효소 또는 제형의 구성 성분에 대해 심각한 과민 반응 병력이 있는 환자에게는 금기입니다. 경고 및 주의 사항 과민 반응 및 기타 투여 관련 반응 DARZALEX FASPRO® 투여 시 심각하거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 전신 투여 관련 반응 및 국소 주사 부위 반응이 발생할 수 있습니다. DARZALEX FASPRO®를 포함한 다라투무맙 함유 제품으로 치명적인 반응이 보고되었습니다. 전신 반응 다발골수종(N=705) 또는 경쇄(AL) 아밀로이드증(N=193) 환자 898명을 대상으로 한 통합 안전성 집단에서 DARZALEX FASPRO®를 단독 또는 병용 투여받은 환자의 9%가 전신 투여 관련 반응(2등급: 3.2%, 3등급: 1%)을 경험했습니다. 전신 투여 관련 반응은 첫 번째 주사 시 8%, 두 번째 주사 시 0.3%, 이후 주사 시 누적 1%에서 발생했습니다. 발현까지의 중앙 시간은 3.2시간(범위: 4분~3.5일)이었습니다. 77명의 환자에게 발생한 140건의 전신 투여 관련 반응 중 121건(86%)은 DARZALEX FASPRO® 투여 당일에 발생했습니다. 지연성 전신 투여 관련 반응은 환자의 1%에서 발생했습니다. 심각한 반응으로는 저산소증, 호흡 곤란, 고혈압, 빈맥, 포도막염, 급성 근시, 급성 폐쇄각 녹내장을 포함한 안과적 이상 반응이 있었습니다. 전신 투여 관련 반응의 다른 징후 및 증상으로는 기관지 경련, 비강 충혈, 기침, 인후 자극, 알레르기 비염, 쌕쌕거림과 같은 호흡기 증상 및 아나필락시스 반응, 발열, 흉통, 가려움증, 오한, 구토, 메스꺼움, 저혈압, 시야 흐림 등이 있을 수 있습니다. 히스타민-1 수용체 길항제, 아세트아미노펜, 코르티코스테로이드로 환자에게 사전 투약하십시오. 특히 첫 번째 및 두 번째 주사 후 전신 투여 관련 반응을 모니터링하십시오. 아나필락시스 반응 또는 생명을 위협하는(4등급) 투여 관련 반응의 경우 DARZALEX FASPRO® 투여를 즉시 영구적으로 중단하십시오. 지연성(투여 다음 날 발생하는 것으로 정의) 전신 투여 관련 반응의 위험을 최소화하기 위해 DARZALEX FASPRO® 투여 후 용법 및 환자의 병력에 따라 코르티코스테로이드 및 기타 약물을 투여하는 것을 고려하십시오. 다라투무맙 함유 제품으로 급성 근시 및 섬모체포도막 삼출로 인한 전방각 협착(안압 상승 또는 녹내장 가능성 있음)을 포함한 안과적 이상 반응이 발생했습니다. 안과적 증상이 발생하면 DARZALEX FASPRO® 투여를 중단하고 DARZALEX FASPRO® 재투여 전에 즉시 안과 검진을 받으십시오. 국소 반응 이 통합 안전성 집단에서 주사 부위 반응은 환자의 8%에서 발생했으며, 0.7%에서 2등급 반응이 나타났습니다. 가장 흔한(>1%) 주사 부위 반응은 주사 부위 홍반이었습니다. 이러한 국소 반응은 DARZALEX FASPRO® 투여 시작 후 중앙값 5분(범위: 0분~6.5일) 후에 발생했습니다. 국소 반응을 모니터링하고 증상 관리를 고려하십시오.