미국 식품의약국, 특정 유전자 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 방광암 치료용 Balversa에 대한 최종 승인 부여

존슨앤드존슨, 방광암 치료제 BALVERSA® FDA 정식 승인 획득 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 미국 식품의약국(FDA)이 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(mUC) 성인 환자 치료를 위한 BALVERSA®(erdafitinib)의 보충 신약 신청(sNDA)을 승인했다고 19일 발표했습니다. 이 승인은 특정 섬유아세포 성장인자 수용체 3(FGFR3) 유전자 변이가 있고, 최소 한 차례 이상의 전신 요법 후 질병이 진행된 환자를 대상으로 합니다. BALVERSA®는 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료를 받았거나 받을 자격이 있는 환자에게는 권장되지 않습니다. 이번 FDA의 결정은 2019년 4월에 이루어졌던 BALVERSA®의 가속 승인을 임상 및 전체 생존율 개선 효과를 입증한 3상 THOR 연구 결과를 바탕으로 정식 승인으로 전환한 것입니다. BALVERSA®는 최초의 경구용 FGFR 키나아제 억제제이며, FGFR 변이가 있는 mUC 환자를 위한 최초이자 유일한 표적 치료제입니다. mUC 환자의 약 20%는 FGFR3 유전자 변이를 가지고 있습니다. 이러한 환자들은 한 차례 이상의 전신 요법, 면역관문억제제 치료를 포함하여 진행된 경우 예후가 좋지 않고 치료 옵션이 제한적입니다. 이번 승인은 무작위 대조 공개 3상 THOR 연구(NCT03390504) 1군 결과를 기반으로 하며, 2차 치료 설정에서 화학요법 대비 BALVERSA®의 임상적 이점과 전체 생존율(OS) 연장을 확인했습니다. 연구 결과, PD-1 또는 PD-(L)1 억제제 치료 경험이 있는 환자에서 BALVERSA®는 화학요법 대비 사망 위험을 36% 감소시켰으며, BALVERSA® 투여군의 중앙 생존 기간은 화학요법군보다 4개월 이상 길었습니다(위험비(HR) 0.64; [95% 신뢰구간(CI), 0.47-0.88]; p=0.0050). 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 종양 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "무작위 3상 데이터 결과를 바탕으로 BALVERSA®는 진행성 방광암 환자 치료에서 표적 치료의 가능성을 계속해서 보여주고 있습니다"라며, "이번 중요한 이정표는 종양학 분야에서 혁신적인 정밀 치료법을 발전시키고 방광암 치료에서 표적 치료의 역할을 확인하려는 우리의 노력을 강화합니다"라고 말했습니다. 미국 처방 정보에 따른 경고 및 주의사항에는 안과 질환, 고인산혈증, 배아-태아 독성이 포함됩니다. 가장 흔한(>20%) 이상 반응(검사치 이상 포함)으로는 인산염 증가, 손발톱 질환, 구내염, 설사, 크레아티닌 증가, 알칼리성 인산염 증가, 알라닌 아미노전이효소 증가, 헤모글로빈 감소, 나트륨 감소, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 피로, 구강 건조, 피부 건조, 인산염 감소, 식욕 부진, 미각 이상, 변비, 칼슘 증가, 안구 건조, 수족부 홍반-수장각 증후군, 칼륨 증가, 탈모, 중심성 장액성 망막증 등이 있습니다. 존슨앤드존슨은 단일 공급 전문 약국 제공업체인 US Bioservices를 통해 BALVERSA® 및 관련 환자 서비스를 제공하고 있습니다. 이 모델은 의료 전문가와 환자에게 고품질 제품, 서비스, 접근성 및 지원을 제공하려는 회사의 지속적인 노력의 일환입니다. BALVERSA®(erdafitinib)는 하루 한 번 복용하는 경구용 FGFR 키나아제 억제제로, 특정 섬유아세포 성장인자 수용체 3(FGFR3) 유전자 변이가 있고 최소 한 차례 이상의 전신 요법 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(mUC) 성인 환자 치료에 사용됩니다. BALVERSA®는 PD-1 또는 PD-(L)1 억제제 치료를 받았거나 받을 자격이 있는 환자에게는 권장되지 않습니다. 환자는 BALVERSA®에 대한 FDA 승인 동반 진단법을 기반으로 치료 대상이 선정됩니다. BALVERSA®는 2018년 미국 FDA로부터 혁신 치료제로 지정받았으며, 2019년에는 백금 기반 화학요법을 최소 한 차례 이상 받았거나 신보조 또는 보조 백금 기반 화학요법 후 12개월 이내에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자 치료에 가속 승인을 받았습니다. 존슨앤드존슨은 2023년 9월 유럽의약품청(EMA)에 PD-(L)1 억제제 치료 후 진행된 FGFR3 변이 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자 치료를 위한 BALVERSA®의 판매 허가 신청서를 제출했습니다. 2008년 얀센 파마슈티컬스(Janssen Pharmaceuticals)는 Astex Pharmaceuticals와 BALVERSA®의 개발 및 상용화를 위한 전 세계 독점 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 요로상피암은 방광의 가장 안쪽 점막에서 시작되는 암으로, 전체 방광암의 90% 이상을 차지하는 가장 흔한 형태입니다. 약 20%의 환자에게서 전이성 또는 절제 불가능한 질병이 진단되며, 전체 방광암의 약 5~8%를 차지합니다. mUC 진단을 받은 환자의 약 5명 중 1명(20%)은 FGFR 유전자 변이를 가지고 있습니다. 섬유아세포 성장인자 수용체는 다양한 종양 유형에서 유전자 변이에 의해 활성화될 수 있는 수용체 티로신 키나아제 계열로, 이러한 변이는 종양 세포의 성장과 생존을 증가시킬 수 있습니다. 특정 FGFR 유전자 변이는 FDA 승인 동반 진단법을 통해 탐지될 수 있습니다. 원격 부위로 전이된 4기 방광암 환자의 5년 생존율은 현재 8%입니다.