Janssen, EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위한 lazertinib과 rybrevant amivantamab 병용 요법 승인을 유럽의약품청에 신청

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 1차 치료제 병용 요법 유럽 허가 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 제약 부문인 얀센(Janssen)은 EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료제로 라제르티닙(lazertinib)과 리브레반트(RYBREVANT®▼, amivantamab) 병용 요법에 대한 판매 허가 신청서(MAA)를 유럽의약품청(EMA)에 제출했다고 21일 밝혔다. 이번 신청은 엑손 19 결손(ex19del) 또는 엑손 21 L858R(L858R) 치환 변이를 동반한 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 한다. 얀센-실라그 AG(Janssen-Cilag AG)의 캐서린 테일러(Catherine Taylor) 부사장은 "EGFR 변이 비소세포폐암 치료에 상당한 발전이 있었음에도 불구하고, 현재 1차 치료제의 무진행 생존기간(PFS)은 여전히 낮은 수준"이라며, "내성 및 질병 진행에 대처하고 높은 미충족 의료 수요가 있는 환자들에게 새로운 옵션을 제공하기 위해 혁신적인 표적 치료제가 필요하다"고 강조했다. MARIPOSA(NCT04487080) 임상 3상 연구는 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법을 오시머티닙(osimertinib)과 비교 평가했다. 이 연구에서 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법은 오시머티닙 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간(PFS) 개선을 보이며 주요 평가 지표를 충족했다. 병용 요법의 안전성 프로파일은 이전 보고와 일관되었으며, 대부분 1등급 또는 2등급의 이상 반응(AE)이 관찰되었다. 얀센 연구개발(Janssen Research and Development, LLC)의 키란 파텔(Kiran Patel) 박사는 "폐암은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인이며, 특정 종양 유전자 변이를 가진 환자들에게는 여전히 높은 미충족 의료 수요가 존재한다"며, "유럽의약품청에 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위한 화학요법 없는 요법으로서 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법을 제출하게 되어 기쁘다. 이는 미래 표준 치료법이 될 잠재력을 가진 혁신적인 치료법을 발전시키려는 우리의 노력을 다시 한번 보여준다"고 말했다. MARIPOSA 연구의 주요 데이터는 2023년 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표되었다. 연구의 주요 평가 지표는 독립 중앙 맹검 평가(BICR)에 따른 무진행 생존기간(PFS)이었다. 이차 평가 지표에는 전체 생존기간(OS), 전체 반응률(ORR), 반응 기간(DOR), 두 번째 무진행 생존기간(PFS2), 두개내 무진행 생존기간(intracranial PFS) 등이 포함되었다. MARIPOSA 연구는 EGFR 변이 비소세포폐암에 대한 이전 연구에서 대부분 시행되지 않았던 뇌 전이 탐지 및 모니터링을 위해 모든 환자에게 정기적인 뇌 MRI 영상 촬영을 요구했다. PFS 평가에는 정기적인 뇌 MRI로 탐지된 중추신경계(CNS) 사건이 포함되었다. 또한, 다른 임상 시험에서 볼 수 있는 것과 더 유사할 수 있는 두개외 무진행 생존기간(extracranial PFS)도 MARIPOSA 연구에서 탐색되었다. 라제르티닙은 경구용 3세대 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)로, T790M 변이와 활성화 EGFR 변이를 모두 표적으로 하면서 야생형 EGFR은 보존한다. 2023년에 임상 3상 LASER301 연구의 라제르티닙 유효성 및 안전성 분석 결과가 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었다. 얀센은 2018년 유한양행과 라제르티닙 개발에 대한 라이선스 및 협력 계약을 체결했다. 아미반타맙은 완전 인간 EGFR-MET 이중 특이 항체로, 활성화 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 동반한 종양을 표적으로 하며 면역 세포 유도 활성을 가진다. 유럽 집행위원회는 2021년 12월, 백금 기반 요법 실패 후 활성화 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자 치료제로 아미반타맙에 대한 조건부 판매 허가를 부여했다. 아미반타맙은 유럽 연합에서 비소세포폐암의 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 특정적으로 표적으로 하는 최초의 승인된 치료제이다. 지난 2023년 10월, EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위해 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드)과 아미반타맙 병용 요법에 대한 승인을 얻기 위한 2형 적응증 확대 신청서가 EMA에 제출되었다. 이어서 2023년 11월에는 3세대 EGFR TKI를 포함한 이전 요법 실패 후 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 성인 환자 치료를 위해 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 아미반타맙 병용 요법에 대한 승인을 얻기 위한 두 번째 2형 적응증 확대 신청서가 제출되었다. 유럽에서는 2020년 기준 477,500명 이상의 환자가 폐암 진단을 받았다. 비소세포폐암은 전체 폐암의 85%를 차지하며, 유럽에서 가장 많은 암 사망 원인으로 유방암과 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 낸다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형으로는 선암, 편평세포암, 대세포암이 있다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 드라이버 변이 중 하나는 세포 성장과 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화이다. EGFR 변이는 선암 조직학을 가진 서양 비소세포폐암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 나타난다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이는 가장 흔한 EGFR 변이이다. EGFR 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율은 EGFR TKI 치료 시 20% 미만이며, EGFR ex19del 또는 L858R 변이 환자의 실제 5년 전체 생존율은 19%이다. 또한, 비소세포폐암 환자의 약 50%가 뇌 전이를 경험하며, 이는 전체 암 사망률에 상당한 기여를 하는 것으로 나타났다.