JOHNSON & JOHNSON, EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료를 위한 Rybrevant(amivantamab vmjw)와 lazertinib 병용 요법 승인을 위해 미국 FDA에 추가 생물학적 제제 허가 신청 및 신약 허가 신청 제출

존슨앤드존슨, EGFR 변이 비소세포폐암 1차 치료제 병용 요법 FDA 허가 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 현지시간 12월 21일, 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료를 위한 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 lazertinib 병용 요법에 대한 신약 허가 신청(NDA) 및 생물학적 제제 허가 신청 보완서(sBLA)를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 발표했습니다. 이번 신청은 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이가 확인된 환자를 대상으로 하며, FDA 승인 검사를 통해 진단된 경우에 해당합니다. 이번 신청은 RYBREVANT® 임상 개발 프로그램에서 4개월 만에 세 번째로 제출된 것으로, 앞서 MARIPOSA-2 및 PAPILLON 연구에 대한 sBLA 제출에 이은 것입니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Innovative Medicine)의 종양 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법은 이전에 치료받지 않은 EGFR 변이 NSCLC 환자에서 오시머티닙 대비 무진행 생존기간(PFS)의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증했습니다. 현재 치료법에 대한 내성 및 질병 진행을 경험하는 환자가 많아 이 분야는 여전히 높은 미충족 의료 수요가 있는 영역입니다."라며, "이 표적 치료, 화학요법 없는 요법이 EGFR 변이 NSCLC 치료를 변화시킬 잠재력을 가지고 있다고 믿으며, FDA와 협력하여 이 신청 건을 검토할 수 있기를 기대합니다."라고 덧붙였습니다. 이번 신청은 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법과 오시머티닙 단독 요법, 그리고 lazertinib 단독 요법의 효능 및 안전성을 평가한 3상 MARIPOSA 연구(NCT04487080) 데이터를 기반으로 합니다. MARIPOSA 연구 결과는 최근 유럽종양학회(ESMO) 2023 학회에서 대통령 심포지엄에서 발표되었습니다. MARIPOSA 연구는 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법, 오시머티닙 단독 요법, lazertinib 단독 요법의 효능과 안전성을 평가했습니다. MARIPOSA 연구는 이전 EGFR 변이 NSCLC 연구에서 대부분 시행되지 않았던 뇌 전이 탐지 및 모니터링을 위해 모든 환자에게 MRI를 이용한 주기적인 뇌 영상 검사를 요구했습니다. MARIPOSA에서 PFS의 주요 평가 항목에는 이러한 뇌 영상 검사를 통해 탐지된 중추신경계(CNS) 사건이 포함되었습니다. 다른 임상 시험에서 볼 수 있는 결과에 더 가까울 수 있는 두개외 PFS도 MARIPOSA에서 탐색되었습니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인을 받았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. RYBREVANT®는 이미 유럽 및 전 세계 다른 시장의 보건 당국으로부터 승인을 받았습니다. 존슨앤드존슨이 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 NSCLC 환자의 1차 치료를 위해 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드)과 병용한 RYBREVANT®에 대해 미국 FDA에 제출한 보완 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)은 우선 심사를 받았습니다. 2023년 10월, 유럽의약품청(EMA)에 이 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 요청하는 유형 II 적응증 확장 신청이 제출되었습니다. 2023년 11월, 존슨앤드존슨은 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 진행된 EGFR 변이 NSCLC 환자의 치료를 위해 화학요법과 병용한 RYBREVANT®에 대한 sBLA를 미국 FDA에 제출했습니다. 이 적응증에 대한 RYBREVANT® 승인을 요청하는 유형 II 적응증 확장 신청도 EMA에 제출되었습니다. 국립종합암네트워크(NCCN)의 NSCLC 치료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 대해 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 치료 후 또는 치료 중 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 진행성 NSCLC 환자에 대해 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)를 카테고리 2A 권고 사항으로 후속 치료 옵션으로 포함하고 있습니다. 3상 MARIPOSA 연구 외에도 RYBREVANT®는 NSCLC에 대한 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 화학요법의 효능 및 안전성을 평가한 3상 MARIPOSA-2 연구(NCT04988295)가 포함됩니다. ESMO 2023 학회에서 발표된 이 무작위 3상 연구 데이터는 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법을 받은 환자에서 PFS의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증했습니다. 또한, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 카보플라틴-페메트렉시드와 RYBREVANT® 병용 요법의 효능을 평가한 3상 PAPILLON 연구(NCT04538664) 데이터도 ESMO 2023 학회에서 발표되었으며, RYBREVANT® 투여군에서 화학요법 단독 투여군 대비 PFS의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주었습니다. 이 외에도 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 평가하는 1상 CHRYSALIS 연구(NCT02609776), EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법 및 lazertinib 단독 요법을 평가하는 1/1b상 CHRYSALIS-2 연구(NCT04077463), amivantamab의 피하(SC) 투여의 타당성을 평가하는 1상 PALOMA 연구(NCT04606381), EGFR 변이 NSCLC를 포함한 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 피하 amivantamab을 평가하는 2상 PALOMA-2 연구(NCT05498428), EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 피하 amivantamab과 lazertinib 병용 요법을 정맥 amivantamab과 비교 평가하는 3상 PALOMA-3 연구(NCT05388669) 등이 진행 중입니다. 또한, 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 capmatinib 병용 요법을 평가하는 1/2상 METalmark 연구(NCT05488314), RYBREVANT®와 cetrelimab 병용 요법을 평가하는 1/2상 PolyDamas 연구(NCT05908734), 재발성 또는 불응성 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 RYBREVANT®와 lazertinib 병용 요법 시 첫 투여 관련 반응의 발생률 및/또는 중증도를 감소시키는 방법을 탐색하는 2상 SKIPPirr 연구(NCT05663866), EGFR 변이 NSCLC 환자에서 amivantamab과 lazertinib 병용 요법으로 1차 치료를 받는 환자의 피부 발진 및 조갑주위염을 줄이기 위한 강화된 피부 관리 평가를 목표로 하는 2상 COCOON 연구(NCT06120140)도 진행되고 있습니다. 2018년, Janssen Biotech, Inc.는 Yuhan Corporation과 lazertinib 개발에 대한 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. Lazertinib은 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI로, T790M 변이와 활성 EGFR 변이를 모두 표적하면서 야생형 EGFR은 보존합니다. 3상 LASER301 연구의 lazertinib 효능 및 안전성 분석 결과는 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, NSCLC는 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. NSCLC의 주요 아형은 선암, 편평세포암, 대세포암입니다. NSCLC에서 가장 흔한 드라이버 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 서구 NSCLC 환자의 약 10~15%, 아시아 환자의 약 40~50%에서 나타납니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이가 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자를 EGFR TKI로 치료했을 때의 5년 생존율은 20% 미만입니다. EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 환자의 실제 5년 전체 생존율(OS)은 19%입니다. RYBREVANT® 중요 안전 정보: 경고 및 주의사항: 주입 관련 반응 RYBREVANT®는 주입 관련 반응(IRR)을 유발할 수 있습니다. IRR의 징후 및 증상으로는 호흡 곤란, 홍조, 발열, 오한, 메스꺼움, 흉부 불편감, 저혈압 및 구토가 있습니다. 안전성 집단에 따르면, RYBREVANT®로 치료받은 환자의 66%에서 IRR이 발생했습니다. 1주차 1일차에 치료를 받은 환자의 65%가 IRR을 경험했습니다.