Darzalex faspro, daratumumab 및 hyaluronidase-fihj 기반 4제 요법, 이식 가능 신규 진단 다발성 골수종 환자의 결과 유의미한 개선 보여

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료제 DARZALEX® FASPRO® 임상 3상 PERSEUS 연구에서 획기적인 결과 발표 [샌디에이고] 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 이식 가능한(transplant-eligible, TE) 신규 진단 다발골수종(newly diagnosed multiple myeloma, NDMM) 환자 치료에서 DARZALEX® FASPRO® 기반의 4제 요법 유도 및 공고 요법과 2제 유지 요법이 상당한 임상적 개선을 보였다는 PERSEUS 임상 3상 연구의 첫 데이터를 발표했습니다. 이 데이터는 TE NDMM 환자를 대상으로 한 임상 3상 연구에서 전례 없는 무진행 생존기간(progression-free survival, PFS)을 보여주었으며, 비교군 대비 전체 완전 반응률(overall complete response, CR) 또는 그 이상, 그리고 최소 잔여 질병(minimal residual disease, MRD) 음성률에서 임상적으로 유의미한 개선을 나타냈습니다. 해당 결과는 2023년 미국혈액학회(American Society of Hematology, ASH) 연례 회의에서 구연 발표로 소개되었으며, 동시에 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 유럽골수종네트워크(European Myeloma Network)와의 협력으로 진행된 PERSEUS 연구에 따르면, 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd) 단독 요법 후 레날리도마이드(R) 유지 요법을 받은 환자군과 비교했을 때, DARZALEX® FASPRO®를 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd)과 병용하여 유도 및 공고 요법을 시행하고 DARZALEX® FASPRO®와 레날리도마이드(D-R)로 유지 요법을 받은 환자군에서 질병 진행 또는 사망 위험이 58% 감소했습니다(위험비[Hazard Ratio, HR], 0.42; 95% 신뢰구간[Confidence Interval, CI] 0.30-0.59; P<0.0001). 또한, 4제 요법은 VRd 단독 요법 대비 반응 깊이를 유의미하게 증가시켜, CR 또는 그 이상, 엄격한 완전 반응률(stringent complete response, sCR), 그리고 MRD 음성률이 더 높게 나타났습니다. 피터 소넬베르트(Pieter Sonneveld) 박사(로테르담 에라스무스 대학교 혈액학 교수)는 "이식 가능한 환자들에게 다라투무맙 기반 유도, 공고 및 유지 요법으로 달성된 무진행 생존기간은 이 환자군을 평가하는 임상 3상 연구에서 전례 없는 수준이지만, 이전 연구들에서 다라투무맙 기반 요법의 임상적 이점을 보여준 바 있어 예상된 결과"라며, "진행성 질환이나 고위험군 환자를 포함한 임상적으로 관련된 하위 그룹 전반에서 나타나는 결과는 이 복잡한 질병을 새로 진단받은 환자를 치료하는 최전선의 임상의들에게 희망적"이라고 말했습니다. 추정 48개월 무진행 생존율은 D-VRd 군에서 84.3%로, VRd 군의 67.7%보다 높았습니다. D-VRd와 VRd 간의 일관된 무진행 생존율 개선은 국제병기시스템(International Staging System, ISS) 3기 질환 환자(HR, 0.42; 95% CI, 0.22-0.83) 또는 고위험 유전적 소견을 가진 환자(HR, 0.59; 95% CI, 0.36-0.99)를 포함한 대부분의 임상적으로 관련된 하위 그룹에서 관찰되었습니다. D-VRd 치료는 또한 VRd 대비 더 깊은 반응을 유도했으며, sCR(69.3% 대 44.6%; P<0.0001) 및 ≥CR(87.9% 대 70.1%; P<0.0001) 비율이 더 높았습니다. 전체 MRD 음성률(10⁻⁵)은 D-VRd 군이 VRd 군보다 높았습니다(75.2% 대 47.5%; P<0.0001). 지속적인 MRD 음성률(≥12개월)은 D-VRd 군에서 두 배 이상 증가했습니다(64.8% 대 29.7%; P<0.0001). 전체 생존율(overall survival, OS) 데이터는 아직 성숙되지 않았으나, D-VRd 군이 VRd 군 대비 유리한 추세를 보이고 있습니다. 크레이그 텐들러(Craig Tendler) 박사(존슨앤드존슨 혁신 의학 부문 후기 개발 및 글로벌 의료 업무 부사장)는 "이제 우리는 이식 가능한 환자군에서 DARZALEX® 기반 4제 유도 및 공고 요법과 2제 유지 요법이 잠재적인 새로운 표준 치료법이 될 수 있다는 증거를 확보했으며, 이는 이식 불가능 환자군에서 DARZALEX® 기반 3제 요법을 표준 치료법으로 확고히 자리매김한 임상 3상 MAIA 연구의 데이터와 상호 보완적"이라며, "다발골수종 환자의 결과를 변화시키겠다는 우리의 약속을 이행하기 위해 DARZALEX®를 활용한 혁신적인 요법과 접근법을 계속 발전시켜 나갈 것"이라고 밝혔습니다. D-VRd의 전반적인 안전성 프로파일은 다라투무맙과 VRd의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. D-VRd 군에서 VRd 군 대비 가장 흔한(>10%) 3/4 등급의 혈액학적 및 비혈액학적 이상 반응(adverse events, AE)은 호중구 감소증(neutropenia, 62.1% 대 51.0%), 혈소판 감소증(thrombocytopenia, 29.1% 대 17.3%), 설사(diarrhea, 10.5% 대 7.8%), 폐렴(pneumonia, 10.5% 대 6.1%), 발열성 호중구 감소증(febrile neutropenia, 9.4% 대 10.1%)이었습니다. PERSEUS 연구는 유럽골수종네트워크의 후원으로 진행 중인 무작위, 공개, 임상 3상 연구로, 이식 가능한 신규 진단 다발골수종 환자를 대상으로 D-VRd 후 D-R 유지 요법과 VRd 후 R 유지 요법의 효능 및 안전성을 비교합니다. 주요 평가 변수는 무진행 생존기간이었으며, 이차 평가 변수에는 전체 완전 반응률 또는 그 이상, 전체 MRD 음성률(CR 또는 그 이상 환자 대상), 전체 생존율이 포함되었습니다. D-VRd 군 환자의 중앙 연령은 61.0세(32-70세)였고, VRd 군 환자의 중앙 연령은 59.0세(31-70세)였습니다. 이 연구는 유럽 14개국과 호주에서 진행되었습니다. 다발골수종은 골수 내에 존재하는 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 완치 불가능한 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 형질 세포가 변형되어 빠르게 증식하고 골수 내 정상 세포를 종양으로 대체합니다. 다발골수종은 세 번째로 흔한 혈액암이며 완치되지 않는 질병입니다. 2023년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 진단 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분의 환자는 골절이나 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로감, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다. DARZALEX® FASPRO®는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종에 대해 8가지 적응증으로 승인되었고, 이 중 3가지는 이식 가능한 또는 불가능한 신규 진단 환자의 전방 치료에 해당합니다. DARZALEX® FASPRO®는 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술이 함께 제형화된, 피하 주사 가능한 최초의 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX®(다라투무맙)는 2015년 11월 미국 FDA 승인을 받았으며, 8가지 적응증으로 승인되었고, 이 중 3가지는 이식 가능한 및 불가능한 신규 진단 환자를 포함한 전방 치료에 해당합니다. DARZALEX®는 다발골수종 치료에 승인된 최초의 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX® 기반 요법은 전 세계 422,000명 이상의 환자와 미국에서만 68,000명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상용화에 대한 독점 라이선스를 Janssen에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다. 2020년부터 미국 국립종합암네트워크(National Comprehensive Cancer Network®, NCCN®)는 신규 진단 다발골수종 및 재발성/불응성 다발골수종 치료에 다라투무맙 기반 병용 요법을 권고하고 있습니다. NCCN® 가이드라인은 이식 불가능한 신규 진단 다발골수종 환자에게 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용한 다라투무맙을 카테고리 1 선호 요법으로 권고하며, 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니손과 병용한 다라투무맙도 다른 카테고리 1 권고 요법으로, 보르테조밉, 사이클로포스파미드, 프레드니손과 병용한 다라투무맙도 다른 카테고리 2A 요법으로 권고합니다. 이식 가능한 신규 진단 다발골수종 환자에게는 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용한 다라투무맙을 다른 카테고리 2A 권고 요법으로, 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 병용한 다라투무맙을 특정 상황에서 유용한 카테고리 2A 요법으로, 카필조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용한 다라투무맙을 특정 상황에서 유용한 카테고리 2A 요법으로, 사이클로포스파미드, 보르테조밉, 덱사메타손과 병용한 다라투무맙을 특정 상황에서 유용한 카테고리 2A 요법으로 권고합니다. 이식 가능한 환자의 유지 요법으로는 레날리도마이드와 병용한 다라투무맙을 특정 상황에서 유용한 요법으로 권고합니다. 재발/불응성 다발골수종의 경우, 1-3회의 이전 치료를 받은 조기 재발 환자에게 4가지 다라투무맙 요법이 카테고리 1 선호 요법으로 포함됩니다: 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용한 다라투무맙, 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용한 다라투무맙, 카필조밉 및 덱사메타손과 병용한 다라투무맙, 그리고 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용한 다라투무맙(레날리도마이드 및 프로테아좀 억제제(PI)를 포함한 1회 이상 이전 치료 후). NCCN®은 또한 1-3회의 이전 치료를 받은 조기 재발 환자를 위한 다른 카테고리 2A 요법으로 사이클로포스파미드, 보르테조밉, 덱사메타손과 병용한 다라투무맙을, 3회 이상의 이전 치료(PI 및 면역조절제 포함) 후 또는 PI 및 면역조절제 모두에 이중 불응성인 환자의 조기 재발을 위한 카테고리 2A 요법으로 단독 요법을 권고합니다.