새로운 분석 결과, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료에서 talvey의 다재다능함과 지속적인 효능 입증

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료제 TALVEY™의 유연한 치료 가능성 확인 [샌디에이고] 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 진행된 TALVEY™(talquetamab-tgvs)의 1/2상 MonumentAL-1 연구 분석 결과를 발표했습니다. 해당 분석에 따르면, TALVEY™ 치료 후 환자들이 항-B세포 성숙 항원(BCMA) 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료뿐만 아니라 BCMA 및 항-Fc 수용체 유사 단백질 5(FcRH5) 이중 특이항체 등 다양한 계열의 치료를 효과적으로 받을 수 있었습니다. 이 데이터는 2023년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 포스터 발표(초록 #2007)를 통해 공개되었으며, 세 가지 계열의 약물에 노출된 RRMM 환자에게 TALVEY™를 BCMA 표적 CAR-T 및 이중 특이항체 치료 전후에 사용했을 때의 유연성을 강조합니다. 또한, MonumentAL-1 연구의 추가 결과(초록 #3377) 역시 T세포 재지향 치료(TCR) 경험이 있는 환자들 사이에서 TALVEY™의 지속적인 강력한 효능을 보여주며 전반적인 유연성을 뒷받침합니다. MonumentAL-1 연구에서 TCR 치료 경험이 없는 297명의 환자는 권장 2상 용량(RP2D)인 2주 1회(Q2W) 0.8mg/kg 또는 매주 1회(QW) 0.4mg/kg의 TALVEY™를 투여받았습니다. 연구에 참여한 환자들은 평균 5가지의 이전 치료 경험이 있었으며, 75%는 세 가지 계열의 약물에 불응했고, 29%는 다섯 가지 계열의 약물에 불응했으며, 12%는 이전 belantamab mafodotin 치료 경험이 있었습니다. 총 162명의 환자가 TALVEY™ 투여 중단 후 최소 한 가지 이상의 후속 항다발골수종 치료(SAT)를 받았습니다. 여기에는 화학요법 기반 요법(n=48), 프로테아좀 억제제(PI), 면역조절제(IMiD) 또는 기타 항종양제 포함 요법(n=44), 항-CD38 단클론항체 포함 요법(n=27), 이중 특이항체(n=23; BCMA 표적 n=19, FcRH5 표적 n=4), CAR-T 치료(n=17; BCMA 표적 CAR-T n=9 포함), 또는 항-BCMA 항체-약물 접합체(n=9) 등이 포함되었습니다. 분석 결과, TALVEY™ 투여 중단 후 SAT를 받은 환자들은 치료 반응을 보였으며, 특히 후속 CAR-T 세포 치료를 받은 환자 중 65%(11/17)가 반응을 보였고, 이 중 35%는 완전 반응(CR) 또는 그 이상의 반응을 달성했습니다. 첫 SAT로 항-BCMA 이중 특이항체를 투여받은 환자들은 전체 반응률(ORR) 58%(11/19)를 기록했으며, 항-FcRH5 이중 특이항체 치료를 첫 SAT로 받은 환자들의 75%(3/4)가 반응했습니다. 또한, TCR 치료 경험이 있는 RRMM 환자(n=70)를 대상으로 한 MonumentAL-1 연구의 별도 업데이트 분석에서는 TALVEY™의 지속적인 강력한 효능이 확인되었습니다. 특히 CAR-T 세포 치료 후 환자군에서는 ORR 73%, 반응 기간 중앙값(mDOR) 1년 이상을 기록했습니다. 이전 이중 특이항체 치료 경험이 있는 환자의 56% 이상이 반응을 보였습니다. 캘리포니아대학교 샌프란시스코 캠퍼스의 다발골수종 프로그램 책임자이자 임상 의학 교수인 Ajai Chari 박사는 "MonumentAL-1 분석 결과는 세 가지 계열의 약물에 노출된 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에게 TALVEY™를 BCMA 표적 CAR-T 및 이중 특이항체 치료 전후에 사용할 수 있는 유연성을 뒷받침합니다."라며, "TALVEY™는 BCMA 표적 치료를 후순위로 미루고 싶은 환자와 의료진에게 새로운 치료 옵션을 제공합니다."라고 말했습니다. 한편, MonumentAL-1 연구의 주요 1/2상 데이터에서 감소된 강도의 용량 투여 시 지속적인 효능이 보고되었습니다. ASH 2023에서 구두 발표된 내용에 따르면, 특정 반응 기준 충족 또는 치료 관련 이상 반응(TEAE) 완화를 위해 용량 강도를 줄인 50명의 환자에서 TALVEY™에 대한 지속적인 반응이 유지되었습니다. 추가적으로 진행된 두 개의 코호트 연구에서는 반응 달성 후 용량 강도 감소의 영향을 조사했으며, 24명의 환자를 대상으로 평균 13.2개월 추적 관찰 결과, 79%(19/24)의 환자가 부분 반응(PR) 이상을 달성하고 0.8mg/kg Q2W에서 0.4mg/kg Q2W 또는 0.8mg/kg Q4W로 용량을 변경했습니다. 용량 변경 후 6개월 시점까지 mDOR은 도달하지 않았습니다. 용량 강도 감소를 선택한 환자군에서 GPRC5D 관련 TEAE의 개선 경향이 관찰되었으며, 구강 독성(33.3% 대 26.9%), 손톱 독성(11.1% 대 12.0%), 피부 독성(50.0% 대 15.3%) 등에서 개선 또는 해소되는 양상이 나타났습니다. 이러한 결과는 반응 달성 후 TALVEY™ 용량 조절이 효능을 저해하지 않으면서 구강, 손톱, 피부 관련 TEAE를 관리하고 환자 경험을 개선할 수 있는 전략이 될 수 있음을 시사합니다. 또한, TALVEY™와 면역조절제(IMiD) 병용 요법의 첫 연구 결과가 RRMM 환자에서 유망한 전체 반응률을 보여주었습니다. MonumentAL-2 연구의 1b상 결과에 따르면, TALVEY™와 포말리도마이드 병용 요법은 RRMM 환자에게 다른 항다발골수종 치료제와의 병용 가능성을 제시합니다. 이 데이터는 GPRC5D 표적 치료제와 면역조절제 병용 요법에 대한 최초의 연구 결과로, 2023년 ASH 연례 회의에서 구두 발표(초록 #1014)되었습니다. MonumentAL-2 연구의 1b상 환자(n=35)는 피하(SC) TALVEY™ 0.8mg/kg Q2W(n=19) 또는 0.4mg/kg QW(n=16)와 함께 매일 2mg의 경구 포말리도마이드를 투여받았습니다. QW 코호트(n=16)에서 평균 15개월 추적 관찰 결과, 반응 평가 가능 환자의 ORR은 94%였으며, 63%는 CR 이상, 88%는 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 이상을 달성했습니다. Q2W 코호트(n=19)에서는 평균 11.1개월 추적 관찰 결과, ORR은 84%였으며, 37%는 CR 이상, 68%는 VGPR 이상을 달성했습니다. 반응률은 이전 포말리도마이드 또는 CAR-T 세포 치료 경험이 있는 환자 등 환자 하위 그룹 전반에 걸쳐 일관되게 나타났습니다. 두 코호트 모두에서 반응은 신속하게 나타났으며, QW 코호트의 첫 반응까지의 중앙값은 1.7개월(범위 0.9–3.3), Q2W 코호트는 1.2개월(범위 0–4.8)이었습니다. 9개월 시점에서 QW 코호트의 반응 유지율은 100%, Q2W 코호트는 84%였습니다. mDOR과 무진행 생존기간(PFS)은 도달하지 않았으며, 9개월 PFS율은 QW 코호트 94%, Q2W 코호트 76%로 관찰되었습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학의 혈액학 임상 개발 부사장인 Christoph Heuck 박사는 "MonumentAL-2 및 MonumentAL-1 연구 결과는 TALVEY™가 환자 하위 그룹 전반에 걸쳐 유연성을 보여주며, B세포 보존에 대한 효능, 관리 가능한 안전성 프로파일 및 효과를 입증합니다."라며, "이전 포말리도마이드 또는 CAR-T 세포 치료를 받은 환자에서도 TALVEY™와 포말리도마이드 병용 요법에서 관찰된 유망한 초기 결과는 병용 요법을 통해 반응을 개선하고 심화시키는 데 집중하는 당사의 과학적 전략을 강화합니다."라고 말했습니다. 두 코호트에서 가장 흔한 이상 반응은 구강 관련(86%), 사이토카인 방출 증후군(CRS; 74%; 3% Grade 3/4), 호중구 감소증(63%)이었습니다. 가장 흔한 Grade 3/4 혈액학적 이상 반응은 호중구 감소증(54%), 빈혈(26%), 혈소판 감소증(20%)이었습니다. 손톱, 피부, 발진 독성은 각각 69%, 74%, 20%의 환자에게서 발생했으며, 대부분 Grade 1/2였고 치료 중단으로 이어지지는 않았습니다. Grade 1 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군이 세 명의 환자에게서 발생했습니다. 감염은 80%의 환자에게서 발생했으며(23% Grade 3/4), 가장 흔한 것은 폐렴(23%)과 상기도 감염(23%)이었습니다. 이상 반응으로 인해 34%의 환자에서 TALVEY™ 용량 감소 또는 일정 변경이 있었고, 46%의 환자에서 포말리도마이드 용량 감소가 있었습니다. 총 네 명의 환자가 치료를 중단했으며, 한 명의 환자가 폐색전증으로 사망했습니다. TALVEY™는 T세포 표면에 발현되는 CD3 수용체와, 다발골수종 세포 및 비악성 형질세포 표면에 높게 발현되는 새로운 다발골수종 표적인 G 단백질 결합 수용체 C 그룹 5 멤버 D(GPRC5D)에 결합하는 이중 특이성 T세포 관여 항체입니다. GPRC5D는 피부 및 혀의 상피세포와 같은 일부 건강한 조직에도 발현됩니다.