Carvykti(ciltacabtagene autoleucel) 치료, 초기 다발성 골수종 환자의 건강 관련 삶의 질 임상적으로 유의미한 개선 및 질병 특이적 증상 감소 결과

존슨앤드존슨, CARVYKTI® 임상 3상 CARTITUDE-4 연구에서 환자 보고 결과 발표 [샌디에이고, 2023년 12월 11일] – 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 오늘 CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel)의 임상 3상 CARTITUDE-4 연구에서 도출된 새로운 환자 보고 결과(Patient-Reported Outcomes, PRO)를 발표했습니다. 해당 결과는 재발성 및 레날리도마이드 불응성 다발골수종 성인 환자(1~3회 이전 치료 경험)를 대상으로 한 CARVYKTI® 치료에서 건강 관련 삶의 질(health-related quality of life)의 임상적으로 의미 있는 개선과 질병 관련 증상의 유의미한 감소를 다수의 PRO 지표를 통해 입증했습니다. 이 데이터는 2023년 미국혈액학회(American Society of Hematology, ASH) 연례 회의에서 구두 발표로 소개되었습니다(초록 #1063). 토리노 대학 병원 혈액학과의 Roberto Mina 조교수는 “CARTITUDE-4 연구 결과는 통증, 피로, 정서적 기능 등 환자의 건강 관련 삶의 질 지표를 크게 향상시킬 수 있는 cilta-cel의 잠재력을 보여주었습니다”라며, “Cilta-cel은 후기 치료 라인에서 깊고 지속적인 반응을 보여왔으며, 이번 결과는 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자에게 첫 재발 이후에도 cilta-cel이 잠재적인 치료 옵션이 될 수 있음을 시사합니다.”라고 덧붙였습니다. 임상 3상 CARTITUDE-4 연구의 이번 분석에서 CARVYKTI® 투여군은 기저치 대비 기능 개선 및 증상 감소를 보고한 반면, 표준 치료(Standard of Care, SOC) 요법인 포말리도마이드, 보르테조밉, 덱사메타손(PVd) 또는 다라투무맙, 포말리도마이드, 덱사메타손(DPd) 투여군은 대부분의 영역과 증상에서 기저치 대비 악화되거나 개선 정도가 낮은 경향을 보였습니다. CARVYKTI®는 12개월 시점에서 전반적인 건강 상태(global health status, 10.1점), 통증(–10.2점), 시각 상사 척도(visual analogue scale, 8.0점)에서 임상적으로 의미 있는 개선 역치를 초과했습니다. 피로(–9.1점) 및 정서적 기능(9.5점)의 개선은 임상적으로 의미 있는 역치에 근접했습니다. 유럽암연구치료기구 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30; 100점 척도)를 사용한 분석 결과, CARVYKTI®는 다른 모든 영역에서도 수치상으로 우위를 보였습니다. 다발골수종 증상 악화까지의 중앙값은 CARVYKTI® 투여군에서 23.7개월이었던 반면, SOC 투여군에서는 18.9개월로 나타났습니다(위험비 [HR]= 0.42; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.26–0.68; p값 p<0.003). 이는 다발골수종 증상 및 영향 설문지(MySIm-Q; 5점 척도)를 통해 측정되었습니다. CARTITUDE-4 연구는 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자 419명을 대상으로 진행되었으며, 이들은 1~3회의 이전 치료 경험이 있었습니다. 임상 종료 시점 기준으로 CARVYKTI® 투여군 99명과 SOC 투여군 66명이 기저치 및 12개월 시점 모두 PRO 평가를 완료하여, 질병 진행 전 데이터를 대표합니다. PRO 응답률은 기저치에서 100%였으며, 12개월 시점에서는 CARVYKTI® 투여군 74%, SOC 투여군 81%로 감소했습니다. 환자들은 연구 기간 동안 EORTC QLQ-C30, EuroQoL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L; 100점 척도), MySIm-Q 설문지를 작성했습니다. 앞서 2023년 미국임상종양학회(American Society of Clinical Oncology, ASCO) 연례 회의에서 발표된 CARTITUDE-4 연구의 1차 분석 결과에 따르면, CARVYKTI®는 1~3회의 이전 치료 경험이 있는 재발성 및 레날리도마이드 불응성 다발골수종 성인 환자를 대상으로 PVd 또는 DPd 표준 치료법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 74% 감소시켰습니다(위험비 [HR]=0.26; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.18–0.38; p값 p<0.0001). CARTITUDE-2 연구: 조기 치료 라인에서의 CARVYKTI® 업데이트 결과 CARTITUDE-2 코호트 A 및 B의 장기 유효성 및 안전성 데이터 또한 ASH에서 구두 발표로 소개되었습니다(초록 #1021). 약 29개월의 중앙 추적 관찰 결과, 조기 치료 라인에서 CARVYKTI®로 치료받은 환자들(1~3회 이전 치료 후 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자(코호트 A) 및 조기 재발 환자(코호트 B) 모두)은 깊고 지속적인 반응을 경험했습니다. 코호트 A의 20명과 코호트 B의 19명 환자에서 CARVYKTI® 치료는 각각 95%(완전 관해 이상 [≥CR], 90%) 및 100%(≥CR, 90%)의 전체 반응률을 보였습니다. 두 코호트 모두에서 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS) 중앙값은 도달하지 않았으며, 24개월 PFS율은 코호트 A에서 75%, 코호트 B에서 73%였습니다. 24개월 전체 생존율(Overall Survival, OS)은 각각 75%와 84%였습니다. 새로운 CAR-T 관련 안전성 신호는 관찰되지 않았으며, 코호트 B에서 감각 저하(grade 2)의 CAR-T 세포 신경독성 사례 1건이 보고되었으나 회복되었습니다. 코호트 A는 동일한 환자군을 대상으로 한 임상 3상 CARTITUDE-4 연구에서 기대할 수 있는 잠재적인 장기 생존 결과에 대한 통찰력을 제공합니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 세포 치료 프로그램 임상 개발 부사장인 Jordan Schecter 박사는 “ASH에서 발표된 데이터는 강력한 유효성 및 안전성 데이터 외에도 환자에게 임상적으로 의미 있는 실제 혜택을 제공하려는 최첨단 치료법 개발에 대한 우리의 노력을 강조합니다”라며, “이러한 분석은 CARTITUDE-4 연구의 지속적인 증거를 뒷받침하며, 조기에 재발하는 다발골수종 환자에게 CARVYKTI®가 잠재적이고 유망한 치료 옵션이라는 확신을 강화합니다.”라고 말했습니다. CAR 단백질은 인간 BCMA에 대한 높은 친화도를 부여하도록 설계된 두 개의 BCMA 표적 단일 도메인을 특징으로 합니다. BCMA 발현 세포에 결합하면 CAR는 T세포 활성화, 증식 및 표적 세포 제거를 촉진합니다. 2017년 12월, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 Legend Biotech USA, Inc.와 CARVYKTI®의 개발 및 상용화를 위한 독점적 전 세계 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 다발골수종은 골수에서 발견되는 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 불치성 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 형질 세포가 변형되어 빠르게 증식하고 골수 내 정상 세포를 종양으로 대체합니다. 다발골수종은 세 번째로 흔한 혈액암이며 여전히 불치병입니다. 2023년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 상대 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다.