Janssen, 이전에 치료받았으나 실패한 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 성인 환자 치료를 위한 화학요법 병용 Rybrevant amivantamab에 대한 유럽의약품청 신청서 제출

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 'RYBREVANT®' 병용 요법 유럽 허가 신청 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 제약 부문인 얀센(Janssen)은 유럽의약품청(EMA)에 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 RYBREVANT®(amivantamab)와 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드) 병용 요법에 대한 적응증 확대 신청(Type II extension of indication application)을 제출했다고 밝혔습니다. 이번 신청은 이전에 3세대 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료를 포함한 요법 실패 경험이 있는, 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자를 대상으로 합니다. 얀센-실라그 AG의 캐서린 테일러(Catherine Taylor) 부사장은 "EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자들은 오시머티닙(osimertinib) 치료 후 필연적으로 내성 기전을 발달시키며, 단독 화학요법으로는 좋지 않은 예후에 직면하게 된다"며, "아미반타맙은 오시머티닙 내성의 주요 기전인 다양한 EGFR 및 MET 변이에 효과적이다. 화학요법에 아미반타맙을 병용하면 오시머티닙 치료 후 내성 문제를 해결하고 질병 진행을 더 오래 억제할 수 있을 것으로 기대된다"고 설명했습니다. 아미반타맙은 2021년 12월 유럽연합 집행위원회로부터 백금 기반 화학요법 실패 후 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 단독 치료제로 최초의 완전 인간 이중특이항체(fully-human, bispecific antibody)로서 조건부 판매 허가를 받은 바 있습니다. 이번 EMA 제출은 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자를 대상으로 오시머티닙 치료 중 또는 치료 후 질병이 진행된 환자에서 아미반타맙과 화학요법의 효능 및 안전성을 평가한 임상 3상 MARIPOSA-2 (NCT04988295) 연구 데이터를 기반으로 합니다. MARIPOSA-2 연구에서 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군은 단독 화학요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간(PFS) 개선을 달성하며 1차 평가 지표를 충족했습니다. 이는 질병 진행 또는 사망 위험을 52% 감소시키는 결과(위험비 [HR]= 0.48; 95% 신뢰구간 [CI], 0.36–0.64; P<0.001)로 나타났습니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군의 안전성 프로파일은 각 단일 성분의 안전성 프로파일과 일관되었으며, 아미반타맙 병용으로 인한 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. 아미반타맙 포함 군에서 가장 흔한 이상 반응(AEs)은 혈액학적, EGFR 및 MET 관련 이상 반응이었습니다. 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군에서 주입 관련 반응은 58%(모든 등급)로 보고되었습니다. 얀센 연구개발부 고형암 임상개발 부사장인 키란 파텔(Kiran Patel) 박사는 "MARIPOSA-2 연구의 고무적인 결과는 오시머티닙 치료 후 설정에서 무진행 생존기간의 유의미한 이점을 최초로 입증한 것"이라며, "이는 이 환자군에서 아미반타맙과 화학요법 병용의 잠재력을 강화하며, 환자들의 예후를 개선하려는 우리의 야심을 뒷받침한다. 승인된다면 이 아미반타맙 기반 병용 요법은 높은 미충족 의료 수요가 남아있는 이 환자군에게 새로운 표준 치료법을 제공할 잠재력을 지닌다"고 말했습니다. MARIPOSA-2 연구 결과는 최근 유럽종양학회(ESMO) 2023 학술대회 프레지덴셜 심포지엄(초록 #LBA15)에서 발표되었으며, 동시에 Annals of Oncology에 게재되었습니다. MARIPOSA-2 연구는 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자를 대상으로 오시머티닙 치료 중 또는 치료 후 질병이 진행된 환자들을 아미반타맙과 화학요법 병용, 아미반타맙과 화학요법 및 라제르티닙(lazertinib) 병용, 또는 단독 화학요법으로 무작위 배정했습니다. 이중 1차 평가 지표는 눈가림 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 무진행 생존기간(PFS)을 각 실험군과 단독 화학요법군을 비교하는 것이었습니다. 2차 평가 지표에는 BICR에 의한 객관적 반응률, 전체 생존기간(OS), 반응 지속기간(DOR), 후속 치료까지의 기간, PFS2 및 두개내 PFS가 포함되었습니다. 모든 연구 참가자는 아미반타맙과 이중 화학요법의 중추신경계(CNS) 활성을 평가하고 두개내 질병 진행을 평가하기 위해 일련의 뇌 영상 검사를 받았습니다. 뇌 전이는 환자에게 심각한 부담과 좋지 않은 예후를 초래할 수 있으므로, 이 연구 설계의 측면은 높은 미충족 수요가 있는 영역에서 중요한 정보를 제공합니다. 아미반타맙은 활성화 및 내성 EGFR 변이, MET 변이 및 증폭을 동반한 종양을 표적으로 하는 면역 세포 유도 활성을 가진 완전 인간 EGFR-MET 이중특이항체입니다. 유럽연합 집행위원회는 2021년 12월, 백금 기반 치료 실패 후 활성화 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자 치료제로 아미반타맙에 대한 조건부 판매 허가를 부여했습니다. 아미반타맙은 유럽연합에서 비소세포폐암의 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 특정적으로 표적으로 하는 최초의 승인된 치료제입니다. 지난 2023년 10월, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 아미반타맙과 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드) 병용 요법에 대한 승인을 받기 위해 유럽의약품청에 Type II 적응증 확대 신청이 제출되었습니다. MARIPOSA-2 임상 3상 연구 외에도 아미반타맙은 비소세포폐암에 대한 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법을 오시머티닙 및 라제르티닙 단독 요법과 비교 평가하는 임상 3상 MARIPOSA (NCT04487080) 연구가 포함됩니다. 이 무작위 임상 3상 연구의 데이터는 ESMO 2023 학술대회에서 발표되었으며, 아미반타맙과 라제르티닙 병용 투여군이 오시머티닙 투여군 대비 무진행 생존기간에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 또한, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 아미반타맙과 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법을 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법과 비교 평가하는 임상 3상 PAPILLON (NCT04538664) 연구의 데이터도 ESMO 2023 학술대회에서 발표되었으며, 아미반타맙과 화학요법 병용 투여군이 단독 화학요법 투여군 대비 무진행 생존기간 및 기타 주요 연구 평가 지표에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 아미반타맙의 이상 반응, 용법 및 용량, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 전체 목록은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조해야 합니다. 유럽의약품청 규정에 따라, 아미반타맙은 새로운 의약품 및 조건부 승인 의약품과 마찬가지로 추가 모니터링 대상입니다. 라제르티닙은 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI로, 야생형 EGFR은 보존하면서 T790M 변이 및 활성화 EGFR 변이를 모두 표적으로 합니다. 임상 3상 LASER301 연구의 라제르티닙 효능 및 안전성 분석 결과는 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 2018년, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 라제르티닙 개발을 위해 유한양행과 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 유럽에서는 2020년 약 477,534명의 폐암 환자가 진단된 것으로 추정됩니다. 비소세포폐암은 전체 폐암의 85%를 차지합니다. 폐암은 유럽에서 유방암과 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 내는 가장 큰 암 사망 원인입니다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형은 선암종, 편평세포암종 및 대세포암종입니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 드라이버 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나제인 EGFR의 변이입니다. EGFR 변이는 선암종 조직학을 가진 서구 비소세포폐암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 나타납니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이는 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR TKI로 치료받은 진행성 비소세포폐암 및 EGFR 변이가 있는 모든 환자의 5년 생존율은 20% 미만입니다. EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 환자의 실제 5년 전체 생존율은 19%입니다. 얀센은 질병이 과거의 것이 되는 미래를 만들어가고 있습니다. 우리는 존슨앤드존슨의 제약 회사로서, 과학으로 질병과 싸우고, 독창성으로 접근성을 개선하며, 희망으로 절망을 치유함으로써 전 세계 환자들에게 그 미래를 현실로 만들기 위해 끊임없이 노력하고 있습니다. 우리는 종양학, 면역학, 신경과학, 심혈관, 폐고혈압, 망막 분야에서 가장 큰 차이를 만들 수 있는 의학 분야에 집중하고 있습니다.