Janssen, EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료를 위한 Rybrevant amivantamab vmjw와 화학요법 병용 요법에 대한 미국 FDA 보충 생물학적 제제 허가 신청 제출

존슨앤드존슨, EGFR 변이 비소세포폐암 치료제 RYBREVANT® 병용 요법 FDA 허가 신청 [뉴저지주 라리탄] 2023년 11월 20일 – 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 얀센 제약(Janssen Pharmaceutical Companies)은 오늘 미국 식품의약국(FDA)에 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드) 병용 요법에 대한 추가 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했다고 발표했습니다. 이 신청은 오시머티닙(osimertinib) 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 환자를 대상으로 합니다. 키란 파텔(Kiran Patel) 박사, 얀센 연구개발부 고형암 임상 개발 부사장은 "오시머티닙 치료 이후에도 환자들이 여전히 받아들이기 어려운 생존율에 직면하고 있어 새로운 치료 옵션이 시급히 필요합니다"라며, "EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 표준 치료를 변화시키기 위해 노력하는 과정에서, 이 확대된 환자군에 대한 RYBREVANT® 검토 과정에서 FDA와 긴밀히 협력할 것을 약속드립니다"라고 말했습니다. 이번 신청은 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 화학요법의 효능 및 안전성을 평가한 임상 3상 MARIPOSA-2 (NCT04988295) 연구 데이터를 기반으로 합니다. MARIPOSA-2 연구 결과는 최근 유럽종양학회(ESMO) 2023 학술대회(초록 번호 LBA15)의 프레지덴셜 심포지엄에서 발표되었으며, 동시에 Annals of Oncology에 게재되었습니다. 모든 연구 참여자는 뇌 전이로 인한 환자의 부담과 예후 악화를 고려하여 두개내 병변에 대한 평가와 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법(라제르티닙 포함 및 미포함)의 중추신경계(CNS) 활성을 평가하기 위해 정기적인 뇌 영상 검사를 받았습니다. 이 연구는 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자 657명을 등록했습니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인을 받았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. RYBREVANT®는 유럽 및 전 세계 다른 시장에서도 이 적응증으로 승인되었습니다. 2023년 8월, 얀센은 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 RYBREVANT®와 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드) 병용 요법에 대한 확대 승인을 위해 미국 FDA에 추가 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했습니다. 이 적응증에 대한 시판 허가 신청도 유럽의약품청(EMA)에 제출되었습니다. 비소세포폐암 치료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 치료 후 진행되었고 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자에게 후속 치료 옵션으로 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)를 카테고리 2A 권고 사항으로 포함하고 있습니다. 임상 3상 MARIPOSA-2 연구 외에도 RYBREVANT®는 비소세포폐암 분야에서 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. * EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법을 오시머티닙 또는 라제르티닙 단독 요법과 비교 평가한 임상 3상 MARIPOSA (NCT04487080) 연구. ESMO 2023 학술대회에서 발표된 이 무작위 배정 임상 3상 연구 데이터는 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법을 받은 환자에서 무진행 생존기간(PFS)의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증했습니다. * EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법을 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법과 비교 평가한 임상 3상 PAPILLON (NCT04538664) 연구. ESMO 2023 학술대회에서 발표된 이 무작위 배정 임상 3상 연구 데이터는 RYBREVANT®를 투여받은 환자에서 무진행 생존기간(PFS)의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증했습니다. * 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 평가한 임상 1상 CHRYSALIS (NCT02609776) 연구. * EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 및 라제르티닙 단독 요법을 평가한 임상 1상/1b상 CHRYSALIS-2 (NCT04077463) 연구. * 안전성 및 약동학을 기반으로 amivantamab의 피하(SC) 투여 가능성을 평가하고 amivantamab SC 투여를 위한 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 임상 1상 PALOMA (NCT04606381) 연구. * EGFR 변이 비소세포폐암을 포함한 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 피하 amivantamab을 평가한 임상 2상 PALOMA-2 (NCT05498428) 연구. * EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 피하 amivantamab과 라제르티닙을 정맥 주사 amivantamab과 비교 평가한 임상 3상 PALOMA-3 (NCT05388669) 연구. * 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 capmatinib 병용 요법을 평가한 임상 1/2상 METalmark (NCT05488314) 연구. * 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 cetrelimab 병용 요법을 평가한 임상 1/2상 PolyDamas (NCT05908734) 연구. * 재발성 또는 불응성 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 시 첫 투여 관련 반응의 발생률 및/또는 중증도를 감소시키는 방법을 탐색하는 임상 2상 SKIPPirr (NCT05663866) 연구. 라제르티닙은 T790M 변이와 활성 EGFR 변이를 모두 표적으로 하면서 야생형 EGFR은 보존하는 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI입니다. 임상 3상 LASER301 연구의 라제르티닙 효능 및 안전성 분석은 2023년 Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 2018년, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 라제르티닙 개발을 위해 유한양행과 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, 비소세포폐암은 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. 비소세포폐암의 주요 아형은 선암, 편평세포암, 대세포암입니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 드라이버 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 서양 환자의 선암 조직형 비소세포폐암 환자의 10~15%에서 나타나며, 아시아 환자의 40~50%에서 발생합니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 치환은 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR TKI로 치료받은 진행성 비소세포폐암 및 EGFR 변이 환자의 5년 생존율은 20% 미만입니다. EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 환자의 실제 5년 전체 생존율(OS)은 19%입니다. RYBREVANT® 중요 안전성 정보 경고 및 주의사항 투여 관련 반응 RYBREVANT®는 투여 관련 반응(IRR)을 유발할 수 있습니다. IRR의 징후 및 증상에는 호흡곤란, 홍조, 발열, 오한, 메스꺼움, 흉부 불편감, 저혈압 및 구토가 포함됩니다. 안전성 집단을 기반으로 RYBREVANT® 치료 환자의 66%에서 IRR이 발생했습니다. 1주차 1일차에 치료를 받은 환자의 65%가 IRR을 경험한 반면, 2일차 투여 시 IRR 발생률은 3.4%, 2주차 투여 시 0.4%, 이후 누적 투여 시 1.1%였습니다. 보고된 IRR 중 97%는 1-2등급, 2.2%는 3등급, 0.4%는 4등급이었습니다. 중앙 발현 시간은 투여 시작 후 1시간(범위 0.1~18시간)이었습니다. IRR로 인한 투여 변경 발생률은 62%였으며, 환자의 1.3%는 IRR로 인해 RYBREVANT® 투여를 영구 중단했습니다. 항히스타민제, 해열제 및 글루코코르티코이드를 미리 투여하고 권장 사항에 따라 RYBREVANT®를 투여하십시오. 1주차 및 2주차에는 말초 라인을 통해 RYBREVANT®를 투여하십시오. 심폐소생술 약물 및 장비를 사용할 수 있는 환경에서 RYBREVANT® 투여 중 투여 관련 반응의 모든 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하십시오. 투여를 중단하십시오.