3상 마리포사 2 연구 결과, EGFR 변이 비소세포폐암 환자에서 오시머티닙 치료 후 진행 또는 사망 위험 56% 및 52% 감소 (rybrevant amivantamab vmjw + 화학요법 병용 또는 라제르티닙 병용)

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 RYBREVANT 병용 요법 임상 결과 발표 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 얀센(Janssen) 제약 부문은 EGFR 유전자 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 진행된 3상 MARIPOSA-2 연구의 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이 연구는 오시머티닙(osimertinib) 치료 후 질병이 진행된 환자들을 대상으로 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 화학요법 병용 요법의 효과를 평가했습니다. 연구 결과, RYBREVANT®와 화학요법을 병용하거나, RYBREVANT®, 라제르티닙(lazertinib) 및 화학요법을 병용했을 때, 화학요법 단독 투여 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 각각 56%와 52% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 각각 위험비(Hazard Ratio, HR) 0.44 (95% 신뢰구간, CI: 0.35–0.56) 및 HR 0.48 (95% CI: 0.36–0.64)로 통계적으로 유의미한 결과였습니다(p값 <0.001). 또한, 두 가지 RYBREVANT® 병용 요법 모두 화학요법 단독 투여 대비 객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR), 뇌 전이 환자의 무진행 생존기간(Intracranial Progression-Free Survival, PFS), 그리고 반응 지속 기간(Duration of Response, DOR)을 유의미하게 개선했습니다. 이러한 데이터는 스페인 마드리드에서 개최된 유럽종양학회(ESMO) 2023 연례 학술대회의 대통령 심포지엄에서 발표되었으며, 동시에 Annals of Oncology 저널에 게재되었습니다. 안토니오 파사로(Antonio Passaro) 박사는 "MARIPOSA-2 연구의 유망한 결과는 RYBREVANT®와 화학요법의 병용이 라제르티닙 포함 여부와 관계없이 화학요법 단독 투여 대비 환자들의 무진행 생존기간을 연장시켰음을 보여준다"며, "두 가지 RYBREVANT® 병용 요법에서 관찰된 효능은 이 치료 조합이 오시머티닙 치료 이후 발생할 수 있는 다양한 내성 문제를 해결할 수 있음을 시사한다"고 밝혔습니다. 구체적으로 RYBREVANT®와 화학요법 병용은 화학요법 단독 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 52% 감소시켰으며(HR=0.48), RYBREVANT®, 라제르티닙 및 화학요법 병용은 56% 감소시켰습니다(HR=0.44). 이러한 PFS 개선 효과는 연령, 성별, 인종, 뇌 전이 병력, 흡연력, 이전 오시머티닙 치료 이력 등 모든 사전 지정된 환자 하위 그룹에서 일관되게 나타났습니다. 또한, RYBREVANT®와 화학요법 병용 시 객관적 반응률은 64%였으며, RYBREVANT®, 라제르티닙 및 화학요법 병용 시에는 63%를 기록했습니다. 이는 화학요법 단독 투여 시의 36%와 비교되는 수치입니다. MARIPOSA-2 연구 데이터는 RYBREVANT® 병용 요법이 뇌 전이 환자에게 중요한 치료 효과를 제공할 수 있음을 처음으로 보여주었습니다. 거의 30%의 환자에게서 뇌 전이가 발생하는 이 질환에서 뇌 전이 환자의 예후 개선은 매우 중요합니다. RYBREVANT®와 화학요법 병용, 그리고 RYBREVANT®, 라제르티닙 및 화학요법 병용은 화학요법 단독 대비 뇌 전이 진행 또는 사망 위험을 각각 45%와 42% 감소시켰습니다(HR=0.55 및 HR=0.58). 조기 중간 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 데이터에서는 RYBREVANT®와 화학요법 병용이 화학요법 단독 대비 개선되는 경향을 보였습니다(HR=0.77). RYBREVANT®, 라제르티닙 및 화학요법 병용의 경우, 중간 분석에서 화학요법 단독과 OS 차이는 관찰되지 않았습니다(HR=0.96). RYBREVANT®의 안전성 프로파일은 이전 보고와 일관되었습니다. RYBREVANT® 포함 요법에서 가장 흔한 이상 반응은 혈액학적 이상, EGFR 및 MET 관련 이상 반응이었습니다. RYBREVANT®와 화학요법 병용 시 RYBREVANT®, 라제르티닙 및 화학요법 병용보다 혈액학적 이상 반응 발생률이 낮았습니다. 주입 관련 반응, 발진, 폐렴 등 특별히 주의해야 할 이상 반응의 전체 발생률은 RYBREVANT® 단독 요법 경험과 유사했습니다. 심각한 이상 반응은 RYBREVANT®, 라제르티닙 및 화학요법 병용군 환자의 52%, RYBREVANT®와 화학요법 병용군 환자의 32%에서 발생했으며, 화학요법 단독 투여군에서는 20%였습니다. 치료 관련 사망 이상 반응 발생률은 모든 치료군에서 낮고 유사했습니다. 정맥 혈전색전증(VTE) 발생률은 RYBREVANT® 병용 요법에서 더 높았으나, 대부분 경증(Grade 1 또는 2)이었고 사망 사례(Grade 5)는 없었으며, VTE로 인한 치료 중단율은 1% 이하로 낮았습니다. 간질성 폐질환(폐렴 포함) 발생률은 모든 RYBREVANT® 병용 요법에서 3% 이하로 보고되었습니다. 크레이그 텐들러(Craig Tendler) 박사는 "MARIPOSA-2 연구에서 RYBREVANT®와 화학요법의 병용 요법은 라제르티닙 포함 여부와 관계없이 모든 사전 지정된 환자 하위 그룹에서 일관된 질병 조절 효과를 보였다"며, "이러한 고무적인 결과는 RYBREVANT® 기반 요법이 실제 임상에서 치료 패러다임을 바꿀 수 있는 잠재력을 가진 중요한 치료 옵션임을 재확인시켜주며, EGFR 변이 비소세포폐암 치료를 혁신하려는 우리의 노력에 또 다른 중요한 이정표가 될 것"이라고 말했습니다. RYBREVANT®는 EGFR과 MET을 동시에 표적으로 하는 이중 특이항체로, 면역 세포 활성화 기능도 가지고 있습니다. MARIPOSA-2 연구에서는 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 중 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드)과 병용하거나, 라제르티닙(3세대 경구용 EGFR 티로신 키나아제 억제제)과 함께 병용하여 투여했습니다. 이 연구에는 총 657명의 환자가 RYBREVANT®와 화학요법 병용(라제르티닙 포함 또는 미포함) 또는 화학요법 단독 투여군으로 무작위 배정되었습니다. 연구의 이중 일차 평가변수는 독립적인 중앙 검토(BICR)를 통해 평가된 각 실험군과 화학요법 단독 투여군 간의 PFS였습니다. 이차 평가변수에는 OS, ORR, DOR, 뇌 전이 환자의 PFS가 포함되었습니다. MARIPOSA-2 연구 결과는 향후 규제 당국 제출에 활용될 예정입니다. 모든 연구 참여자는 뇌 전이 환자의 PFS 평가 및 RYBREVANT®의 중추신경계(CNS) 활성 평가를 위해 정기적인 뇌 영상 검사를 받았습니다. 뇌 전이는 환자에게 심각한 부담과 예후 악화를 초래할 수 있으므로, 이 연구 설계의 이 부분은 높은 미충족 의료 수요가 있는 영역에서 중요한 정보를 제공합니다. RYBREVANT®는 ORR 및 DOR을 기반으로 가속 승인된 적응증을 보유하고 있으며, 추가적인 임상적 이점 확인 시 지속적인 승인이 가능합니다. 또한 유럽을 포함한 전 세계 여러 시장에서 승인받았습니다. 2023년 8월, 얀센은 미국 식품의약국(FDA)에 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 RYBREVANT®와 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드) 병용에 대한 확대 승인을 위한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했습니다. 유럽의약품청(EMA)에도 RYBREVANT®와 화학요법 병용에 대한 시판 허가 신청이 제출되었습니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 진료 지침은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호하며, amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)를 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 치료 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에게 2A 등급 권고 사항으로 후속 치료 옵션에 포함하고 있습니다. MARIPOSA-2 연구 외에도 RYBREVANT®는 비소세포폐암 분야에서 여러 임상 시험을 통해 연구되고 있습니다. 여기에는 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법을 오시머티닙 또는 라제르티닙 단독 요법과 비교하는 3상 MARIPOSA 연구(NCT04487080)가 포함됩니다. 이 무작위 배정 3상 연구의 최신 데이터는 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법이 오시머티닙 대비 PFS에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였음을 입증했습니다. 또한, 3상 PAPILLON 연구(NCT04538664)는 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법을 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법과 비교 평가하고 있습니다.