궤양성 대장염에 대한 tremfya guselkumab의 새로운 3상 결과, 77%의 전반적인 임상 반응률 및 조기 증상 개선 보여

존슨앤드존슨(JNJ)의 자회사 얀센 파마슈티컬스는 염증성 장질환 치료제 '트렘피자(TREMFYA®)'가 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 환자에서 24주까지의 임상 3상 QUASAR 유도 연구에서 효과와 안전성 프로파일을 입증하는 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 연구 결과, 트렘피자 투여 환자들은 위약 대비 유의미하게 높은 임상 반응률을 보였으며, 기존 승인 적응증에서의 트렘피자 안전성 프로파일 대비 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 특히, 단회 정맥 주사(IV) 유도 용량 투여 후 1주일 만에 증상 개선 반응이 나타났으며, 12주차에는 환자의 3분의 2 이상에서 증상 개선 반응이 확인되었습니다. 이러한 데이터는 10월 20일부터 25일까지 캐나다 밴쿠버에서 열리는 미국 소화기내과 학회(ACG) 연례 학술대회에서 얀센의 20건 구두 및 포스터 발표 중 일부입니다. 브리검 여성병원 크론병 및 대장염 센터의 제시카 R. 알레그레티(Jessica R. Allegretti) 박사는 "궤양성 대장염은 광범위하고 종종 환자를 무력하게 만드는 증상을 유발할 수 있는 복잡한 면역 매개 질환"이라며, "QUASAR 연구 결과는 트렘피자가 지속적이고 빠르게 작용하는 치료 옵션이 될 잠재력을 뒷받침한다"고 밝혔습니다. QUASAR 연구의 24주차까지 누적 임상 반응 결과에 따르면, 12주차에 트렘피자 투여 환자의 61.5%(421명 중 259명)가 임상 반응을 달성한 반면, 위약 투여 환자는 27.9%(280명 중 78명)에 그쳤습니다. 12주차에 IV 유도 요법에 임상 반응을 보이지 않았던 환자 중 추가 12주간 피하 주사 치료를 받은 환자의 55%(120명 중 66명)가 24주차에 임상 반응을 달성했습니다. 기저 시점에서 트렘피자에 무작위 배정된 환자의 77.2%(421명 중 325명)가 12주 또는 24주차에 누적 임상 반응을 보였습니다. 또한, 생물학적 제제 및 야누스 키나아제(JAK) 억제제에 대한 부적절한 반응 또는 불내약성 병력이 있는 환자 및 없는 환자 모두 24주차까지 지속적인 피하 트렘피자 치료로부터 이점을 얻었습니다. QUASAR 연구의 24주차까지 누적 안전성 결과에서는 최종 안전성 평가 시점까지의 안전성 결과가 12주차 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 트렘피자 투여 환자(586명)에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 코로나19(7.2%), 빈혈(5.1%), 궤양성 대장염 악화(4.6%)였습니다. QUASAR 조기 증상 반응 데이터(1주차 ~ 12주차)에서는 1주차부터 12주차까지 트렘피자 투여 환자가 위약 투여 환자보다 더 큰 증상 개선을 보였으며, 치료 효과 차이는 모든 결과에서 나타났습니다. 트렘피자 투여 환자의 조기 증상 반응률은 다음과 같습니다. 1주차: 28.3% (위약 18.9%) 2주차: 34.0% (위약 23.6%) 4주차: 53.2% (위약 30.0%) 8주차: 66.0% (위약 39.6%) 12주차: 71.7% (위약 35.0%) 또한, 대변 횟수 하위 점수 0 또는 1을 달성한 환자 비율은 다음과 같습니다. 2주차: 26.1% (위약 18.2%) 4주차: 41.3% (위약 25.4%) 8주차: 53.4% (위약 29.6%) 12주차: 60.1% (위약 31.8%) 직장 출혈 하위 점수 0을 달성한 환자 비율은 다음과 같습니다. 2주차: 24.2% (위약 19.3%) 4주차: 36.8% (위약 22.9%) 8주차: 55.8% (위약 33.2%) 12주차: 64.6% (위약 28.6%) 얀센의 위장병학 질환 영역 리더인 얀 웨캄프(Jan Wehkamp) 박사는 "트렘피자는 궤양성 대장염 환자에게 조기에 임상적으로 의미 있는 결과를 제공할 잠재력을 계속 보여주고 있다"며, "염증성 장질환에 대한 트렘피자의 지속적인 연구를 통해 환자와 의료진에게 더 많은 치료 옵션을 제공하고 관해 달성을 돕는 데 전념하고 있다"고 말했습니다. 현재 염증성 장질환 환자 치료를 위한 트렘피자에 대한 추가 연구가 진행 중이며, 임상 3상 연구는 모두 모집이 완료되어 진행되고 있습니다. 트렘피자는 미국에서 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 성인 환자 치료에 대한 승인을 받지 않았습니다. 참고로, 임상 반응은 변형된 마요 점수(modified Mayo score)가 기저치 대비 30% 이상 및 2점 이상 감소하고, 직장 출혈 하위 점수가 기저치 대비 1점 이상 감소하거나 0 또는 1점인 경우로 정의됩니다. 증상 반응은 증상 마요 점수(대변 횟수 및 직장 출혈 하위 점수의 합)가 유도 요법 기저치 대비 30% 이상 및 1점 이상 감소하고, 직장 출혈 하위 점수가 기저치 대비 1점 이상 감소하거나 0 또는 1점인 경우로 정의됩니다. 대변 횟수 하위 점수 0 또는 1은 배변 습관의 정상화 또는 거의 정상화를 나타냅니다. 직장 출혈 하위 점수 0은 직장 출혈의 해소를 나타냅니다. QUASAR 연구는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 치료에서 트렘피자의 효능과 안전성을 평가하도록 설계되었으며, 장기 트렘피자 치료를 평가합니다. 효능, 안전성, 약동학, 면역원성 및 바이오마커는 특정 시점에서 평가됩니다. QUASAR 임상 3상 유도 연구는 기존(티오푸린 또는 코르티코스테로이드) 및/또는 고급 치료법(종양 괴사 인자-알파 길항제, 베돌리주맙 또는 토파시티닙)에 대한 부적절한 반응 또는 불내약성을 보인 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 환자에서 유도 요법으로서 트렘피자의 효능과 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 평행 그룹, 다기관 연구입니다. 궤양성 대장염(UC)은 대장의 만성 질환으로, 대장 내막에 염증이 생기고 고름과 점액을 생성하는 작은 개방성 상처 또는 궤양이 발생하는 질환입니다. 이는 면역 체계의 과도한 반응으로 발생합니다. 증상은 다양하지만, 잦고 급한 배변, 지속적인 설사, 복통, 혈변, 식욕 부진, 체중 감소 및 피로 등이 포함될 수 있습니다. 얀센이 개발한 트렘피자는 인터루킨(IL)-23의 p19 소단위에 선택적으로 결합하여 IL-23 수용체와의 상호작용을 억제하는 최초의 완전 인간 단클론 항체입니다. IL-23은 염증성 장질환(IBD), 건선(PsO) 및 건선성 관절염(PsA)과 같은 염증성 질환의 병태생리에 중요한 역할을 합니다. 트렘피자는 미국, 캐나다, 일본 및 기타 여러 국가에서 전신 요법 또는 광선 요법 대상인 중등도에서 중증의 건선 성인 환자 치료와 활동성 건선성 관절염 성인 환자 치료에 승인되었습니다. 또한 유럽에서는 전신 요법 대상인 중등도에서 중증의 건선 성인 환자 치료와 이전 질병 조절 항류마티스 약물 요법에 부적절한 반응을 보이거나 내약성이 없는 활동성 건선성 관절염 성인 환자 치료에 승인되었습니다. 존슨앤드존슨의 얀센 제약 회사는 트렘피자에 대한 전 세계 독점 마케팅 권리를 보유하고 있습니다.