3상 magnitude 연구의 최종 다변량 분석 결과, BRCA 변이가 있는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 niraparib와 abiraterone acetate plus prednisone 병용 치료 시 전체 생존율 개선 경향 보여

존슨앤드존슨, 전이성 거세저항성 전립선암 치료제 '니라파립' 병용 요법 효과 입증 존슨앤드존슨의 얀센 파마슈티컬 컴퍼니즈는 BRCA 변이가 있는 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 한 3상 MAGNITUDE 연구의 최종 분석(FA) 결과를 발표했습니다. 이번 연구에서 PARP 억제제인 니라파립을 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손과 병용 투여했을 때 전체 생존 기간(OS) 및 증상 진행까지의 시간(TSP)을 개선했으며, 세포독성 화학요법까지의 시간(TCC)에서도 긍정적인 경향을 보였습니다. 이 데이터는 스페인 마드리드에서 열린 유럽종양학회(ESMO) 2023 연례 학술대회에서 발표되었습니다. MAGNITUDE 연구의 최종 분석에는 BRCA 변이가 있는 mCRPC 환자 225명이 포함되었으며, 이는 현재까지 연구된 가장 큰 규모의 환자군입니다. 이 중 113명은 니라파립과 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손(AAP) 병용 요법군에, 112명은 AAP와 위약 병용 요법군에 무작위 배정되었습니다. 35.9개월의 중간 추적 관찰 결과, 사전 계획된 다변량 분석(MVA)에서 니라파립+AAP 병용 요법군이 위약+AAP 병용 요법군 대비 전체 생존 기간(OS)에서 이점을 보였습니다(위험비[HR]=0.66; 95% 신뢰 구간[CI], 0.46-0.95). 또한, 니라파립+AAP 병용 요법군에서 TSP 개선 추세가 지속적으로 관찰되었습니다(HR 0.56; 95% CI, 0.37-0.85). TCC 평가에서도 니라파립+AAP 병용 요법군에서 긍정적인 경향이 나타났습니다(HR 0.60; 95% CI, 0.39-0.92). 환자 보고 결과(Patient-reported outcomes) 또한 평가되었습니다. 니라파립+AAP 병용 요법을 받은 환자들은 위약군 대비 최악의 통증 진행까지의 시간(HR 0.81; 95% CI, 0.52-1.25) 및 통증 간섭 진행까지의 시간(HR 0.77; 95% CI, 0.48-1.23)에서 지연되는 경향을 보였습니다. MAGNITUDE 연구의 주요 연구자인 Kim Chi 박사는 "BRCA 변이가 있는 mCRPC 환자들은 예후가 좋지 않은 경향이 있는데, 이번 MAGNITUDE 연구의 다변량 분석에서 확인된 전체 생존 기간 개선은 매우 고무적입니다. 전체 생존 기간, 질병 진행, 삶의 질 지표에서 개선 신호를 보여주는 이러한 데이터는 환자들에게 새로운 치료 옵션의 중요성을 강조합니다."라고 말했습니다. 최종 분석에서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았으며, 니라파립+AAP 병용 요법군에서 골수이형성증후군 또는 급성 골수성 백혈병 사례는 보고되지 않았습니다. 니라파립+AAP 병용 요법군에서는 위약군 대비 특별히 주의해야 할 이상 반응(AEs) 발생률이 더 높았으며, 가장 흔한 이상 반응은 빈혈(52.4% 대 22.7%)과 혈소판 감소증(24.1% 대 9.5%)이었습니다. 이러한 안전성 차이는 니라파립의 알려진 혈액학적 독성으로 인한 것입니다. 얀센 연구개발부의 종양학 부사장인 Angela Lopez-Gitlitz 박사는 "우리는 전립선암 치료 과학을 발전시키고 환자들의 생존 기간을 연장하기 위한 새로운 표적 치료 옵션을 개발하는 데 전념하고 있습니다. 이러한 데이터는 유전적으로 정의된 암 환자를 식별하는 것이 치료 프로토콜을 개선하고 환자들이 각자의 고유한 요구에 맞는 치료를 받을 수 있도록 보장하는 데 얼마나 중요한지를 보여줍니다."라고 덧붙였습니다. 니라파립은 경구 투여되는 고도로 선택적인 PARP 억제제로, 현재 얀센에서 전립선암 치료를 위해 연구 중입니다. 현재 진행 중인 추가 연구로는 메타스타틱 거세 민감성 전립선암(mCSPC) 환자군을 대상으로 니라파립과 AAP 병용 요법을 평가하는 3상 AMPLITUDE 연구(NCT04497844)가 있습니다. 2016년 4월, 얀센 바이오테크는 일본을 제외한 전 세계 지역에서 니라파립의 전립선암 치료에 대한 독점적 권리를 확보하기 위해 TESARO, Inc.(2019년 GlaxoSmithKline[GSK]에 인수됨)와 협력 및 라이선스 계약을 체결했습니다. 미국에서 니라파립은 백금 기반 화학요법에 완전 또는 부분 반응을 보인 진행성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 성인 환자의 유지 치료와, 백금 기반 화학요법에 완전 또는 부분 반응을 보인 유전성 BRCA 변이 또는 의심 환자의 재발성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암의 유지 치료에 사용됩니다. 니라파립은 현재 GSK에서 ZEJULA®라는 브랜드명으로 판매되고 있습니다. 2023년 4월, 얀센은 MAGNITUDE 연구 데이터를 기반으로 BRCA 변이가 있는 mCRPC 환자에게 이중 작용 정제(DAT) 형태의 AKEEGA™(니라파립 및 아비라테론 아세테이트)와 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법에 대한 유럽 집행위원회의 승인을 받았습니다. 캐나다 보건부(2023년 6월)와 미국 식품의약국(FDA, 2023년 8월)에서도 AKEEGA™를 승인했습니다. 현재 다른 지역에서도 검토가 진행 중입니다. 아비라테론 아세테이트는 경구 투여되는 안드로겐 생합성 억제제입니다. 미국에서 아비라테론 아세테이트는 프레드니손과 함께 mCRPC 및 고위험 mCSPC 치료에 사용됩니다. 전이성 거세저항성 전립선암은 안드로겐 박탈 요법에 더 이상 반응하지 않고 신체 다른 부위로 전이된 암을 특징으로 합니다. 가장 흔한 전이 부위는 뼈이며, 폐와 간이 그 뒤를 잇습니다. 전립선암은 전 세계적으로 남성에게 두 번째로 흔한 암이며, 폐암 다음입니다. 매년 전 세계적으로 백만 명 이상의 환자가 전립선암 진단을 받습니다. BRCA 변이를 포함한 상동 재조합 복구(HRR) 유전자 변이가 있는 mCRPC 환자는 공격적인 질병, 좋지 않은 예후, 짧은 생존 기간을 보일 가능성이 높습니다. 이 연구에는 HRR 바이오마커 양성(ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2) 및 지정된 유전자 변이 음성 환자가 포함되었으며, 이들은 니라파립 200mg 1일 1회와 AAP 병용 요법군 또는 위약과 AAP 병용 요법군에 1:1로 무작위 배정되었습니다. 총 423명의 HRR 유전자 변이 환자가 등록되었으며, 이 중 225명(53.2%)이 BRCA 변이를 가지고 있었습니다. MAGNITUDE 임상시험의 1차 평가변수는 무작위 배정된 독립 중앙 검토 기관의 영상학적 무진행 생존 기간(rPFS)이었습니다. 이차 평가변수에는 TCC, TSP 및 OS가 포함되었습니다. BRCA 변이가 있는 환자군 분석은 rPFS에 대해 알파 통제되었으며, 다른 평가변수에 대해서는 사전 지정되었습니다.