Janssen, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료를 위한 화학요법 병용 Rybrevant amivantamab에 대한 유럽의약품청 신청서 제출

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 1차 치료제 'RYBREVANT®' 유럽 허가 신청 확대 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 제약 부문인 얀센(Janssen)은 유럽의약품청(EMA)에 RYBREVANT®(amivantamab)와 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드) 병용 요법에 대한 적응증 확대 신청서를 제출했다고 2023년 10월 6일 밝혔습니다. 이번 신청은 활성화된 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료제로 RYBREVANT®의 승인을 목표로 합니다. 얀센의 EMEA 항암 치료 분야 책임자인 Martin Vogel은 "활성화된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자들은 일반적으로 생존율이 낮으며, 첫 번째 치료 단계부터 새로운 치료 옵션이 시급히 필요하다"며, "이번 EMA 제출은 적격 환자에게 조기 개입을 통한 표적 치료 옵션으로 폐암의 진행 경로를 바꾸려는 우리의 깊은 의지를 보여준다"고 말했습니다. Amivantamab은 2021년 12월 유럽 집행위원회로부터 백금 기반 요법 실패 후 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 단독 치료를 위한 최초의 완전 인간 이중 특이항체로 조건부 판매 허가를 받았습니다. 이번 EMA 제출은 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 1차 치료로서 amivantamab과 화학요법 병용 요법의 효능과 안전성을 평가한 무작위, 공개 임상 3상 PAPILLON 연구(NCT04538664) 데이터를 기반으로 합니다. 얀센은 지난 7월 PAPILLON 연구가 1차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 달성했다고 발표했습니다. 이는 amivantamab과 화학요법 병용 요법을 받은 환자군이 화학요법 단독 투여군에 비해 향상된 PFS를 보였다는 결과입니다. 병용 요법은 개별 성분의 안전성 프로파일과 일관된 안전성 프로파일을 나타냈습니다. 얀센 연구개발부 종양학 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "PAPILLON 연구는 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 최초의 무작위 3상 연구 결과 발표"라며, "승인된다면, 높은 미충족 의료 수요가 남아있는 이 환자군에서 표준 치료에 상당한 개선을 가져올 기회가 될 것"이라고 말했습니다. 그는 "EMA와 협력하여 이 잠재적인 새로운 적응증을 가능한 한 빨리 폐암 커뮤니티에 제공하기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 이번 EMA 제출은 최근 미국 식품의약국(FDA)에 진행성 또는 전이성 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자의 1차 병용 치료로서 amivantamab의 승인 확대를 위한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출한 것에 이어 이루어졌습니다. PAPILLON 연구의 1차 평가 변수는 독립 중앙 맹검 평가(BICR)로 평가된 PFS(RECIST v1.1 지침 기준)입니다. 이차 평가 변수에는 전체 반응률(ORR), 첫 번째 후속 치료 후 PFS, 증상 진행까지의 시간 및 전체 생존기간(OS)이 포함됩니다. 화학요법 단독 투여를 받은 환자는 질병 진행이 확인된 후 2차 치료에서 amivantamab 단독 요법으로 전환될 수 있었습니다. Amivantamab은 완전 인간 EGFR-MET 이중 특이항체로, 활성화 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭이 있는 종양을 표적으로 하는 면역 세포 유도 활성을 가지고 있습니다. 유럽 집행위원회는 2021년 12월, 백금 기반 요법 실패 후 활성화된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 성인 환자 치료를 위해 amivantamab에 대한 조건부 판매 허가를 부여했습니다. Amivantamab은 유럽 연합에서 비소세포폐암의 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 특정적으로 표적으로 하는 최초의 승인된 치료제입니다. 또한, amivantamab은 FDA 승인 검사를 통해 검출된 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있고 백금 기반 화학요법 후 또는 도중 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자 치료를 위해 2021년 5월 미국 FDA로부터 가속 승인을 받았습니다. PAPILLON 연구는 비소세포폐암에 대한 amivantamab의 광범위한 임상 시험 프로그램의 일부입니다. 이 프로그램에는 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 amivantamab과 라제르티닙(lazertinib, 새로운 3세대 EGFR TKI) 병용 요법을 오시머티닙 및 라제르티닙 단독 요법과 비교 평가하는 3상 MARIPOSA 연구(NCT04487080)와 오시머티닙 치료 후 또는 도중 질병이 진행된 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자에서 amivantamab(라제르티닙 포함 또는 미포함) 및 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법과 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법의 효능을 평가하는 3상 MARIPOSA-2 연구(NCT04988295)가 포함됩니다. Amivantamab의 부작용, 용량 및 투여, 금기 사항 및 기타 주의 사항에 대한 자세한 내용은 제품 특성 요약(Summary of Product Characteristics)을 참조하십시오. EMA 규정에 따라 amivantamab은 추가 모니터링 대상입니다. 유럽에서는 2020년 약 477,534명의 폐암 환자가 진단되었으며, 이 중 약 85%가 비소세포폐암으로 진단되었습니다. 폐암은 유럽에서 가장 많은 암 사망 원인으로, 유방암과 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 발생시킵니다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형은 선암종, 편평세포암종 및 대세포암종입니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 원인 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 지원하는 수용체 티로신 키나제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 비소세포폐암 선암종 환자의 10~15%에서 나타나며, 아시아 환자의 40~50%에서 발생합니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이가 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율은 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료받을 경우 20% 미만입니다. EGFR 엑손 20 삽입 변이는 세 번째로 흔한 활성화 EGFR 변이입니다. EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 환자의 1차 치료 환경에서의 5년 전체 생존율은 8%로, EGFR ex19del 또는 L858R 변이가 있는 환자보다 낮습니다. 존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 질병을 과거의 것으로 만드는 미래를 창조하기 위해 노력하고 있습니다. 과학으로 질병과 싸우고, 독창성으로 접근성을 개선하며, 마음으로 희망을 치유함으로써 전 세계 환자들에게 그 미래를 현실로 만들기 위해 끊임없이 노력하고 있습니다. 얀센은 심혈관, 대사 및 망막 질환, 면역학, 감염병 및 백신, 신경과학, 종양학, 폐고혈압 분야에 집중하고 있습니다.