EGFR 변이 비소세포폐암 환자 대상 Rybrevant (amivantamab, vmjw)와 lazertinib 병용 요법이 오시머티닙 대비 무진행 생존 기간에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 달성한 랜드마크 3상 Mariposa 연구 1차 평가변수 충족

존슨앤드존슨, 폐암 치료제 'RYBREVANT' 병용 요법 임상 3상서 유의미한 결과 발표 존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 EGFR(상피세포 성장인자 수용체) 및 MET(간엽-상피 전이) 표적 이중항체 치료제 RYBREVANT® (amivantamab-vmjw)와 경구용 3세대 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)인 라제르티닙(lazertinib) 병용 요법이 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에서 기존 표준 치료제인 오시머티닙(osimertinib) 대비 우수한 효과를 보였다는 임상 3상 MARIPOSA 연구의 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 무작위 배정, 공개 임상 3상으로 총 1,074명의 환자를 대상으로 진행되었습니다. RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법은 오시머티닙 단독 요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간(PFS) 개선을 달성하며 주요 평가 지표를 충족했습니다. RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법은 기존에 보고된 데이터와 일관된 안전성 프로파일을 나타냈습니다. 또한, 계획된 중간 전체 생존기간(OS) 분석에서는 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법이 오시머티닙 대비 유리한 경향을 보였습니다. 환자들은 향후 OS 분석을 위해 추적 관찰될 예정이며, 이를 통해 OS의 통계적 및 임상적 유의성이 확정될 것입니다. 얀센의 항암 분야 글로벌 책임자인 Peter Lebowitz 박사는 "MARIPOSA 연구의 긍정적인 탑라인 결과는 1차 EGFR 변이 비소세포폐암 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법이 미래 표준 치료제로서의 잠재력을 강화한다"며, "RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법은 표적 치료제로서 종양 발생 경로를 억제하고 면역 체계를 활성화하여 다양한 방식으로 질병에 대응할 수 있다"고 밝혔습니다. 연구 책임자인 Alexander Spira 박사는 "치료 경험이 없는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자들은 역사적으로 EGFR TKI로 치료받아왔지만, 단독 요법으로는 결국 내성이 발생하고 질병이 진행되는 한계를 보여왔다"며, "MARIPOSA 연구의 유망한 데이터는 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법이 TKI 단독 요법을 넘어 치료를 발전시킬 수 있는 잠재력을 강조한다"고 덧붙였습니다. MARIPOSA 연구는 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법, 오시머티닙 단독 요법, 라제르티닙 단독 요법의 효과를 평가했습니다. 연구의 주요 평가 지표는 독립적인 중앙 맹검 평가를 통해 측정된 무진행 생존기간(PFS)이었습니다. 이번 MARIPOSA 연구 결과는 올해 발표된 PAPILLON 및 MARIPOSA-2 연구에 이은 세 번째 RYBREVANT® 관련 임상 3상 결과입니다. 얀센은 향후 과학 학술대회에서 이번 연구 결과를 발표할 예정이며, 일부 이차 평가 지표에 대한 추가적인 세부 정보도 공개할 계획입니다. RYBREVANT®는 현재 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속기간(DoR)을 기반으로 가속 승인된 적응증을 보유하고 있으며, 확증 임상 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 지속적인 승인이 결정될 수 있습니다. RYBREVANT®는 유럽을 포함한 전 세계 여러 국가에서도 승인받았습니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 치료 지침은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 PCR 기반 접근법보다 차세대 염기서열 분석 기반 전략을 선호하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에게 RYBREVANT®를 차후 치료 옵션으로 카테고리 2A 권고 사항으로 포함하고 있습니다. RYBREVANT®는 MARIPOSA 연구 외에도 비소세포폐암 분야에서 다양한 임상 시험을 통해 연구되고 있습니다. 여기에는 오시머티닙 치료 후 진행된 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT® (라제르티닙 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법의 효능을 평가한 임상 3상 MARIPOSA-2 연구, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법의 효과를 평가한 임상 3상 PAPILLON 연구 등이 있습니다. 라제르티닙은 T790M 변이와 활성 EGFR 변이를 모두 표적하면서 야생형 EGFR은 보존하는 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI입니다. 2023년 임상 종양학 저널(The Journal of Clinical Oncology)에 발표된 임상 3상 LASER301 연구의 라제르티닙 효능 및 안전성 분석 결과에 따르면, 라제르티닙은 1세대 EGFR TKI인 게피티닙(gefitinib) 대비 모든 사전 지정된 하위 그룹에서 PFS를 개선하는 것으로 나타났습니다. 얀센은 2018년 유한양행과 라제르티닙 개발에 대한 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, 비소세포폐암이 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. 비소세포폐암의 주요 아형으로는 선암, 편평상피세포암, 대세포암이 있습니다. EGFR 변이는 비소세포폐암에서 가장 흔한 동인 변이 중 하나로, 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제입니다. EGFR 변이는 서양인 비소세포폐암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 발견됩니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이가 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR TKI로 치료받은 진행성 비소세포폐암 및 EGFR 변이 환자의 5년 생존율은 20% 미만이며, EGFR ex19del 또는 L858R 변이 환자의 실제 5년 전체 생존율은 19%입니다. RYBREVANT®의 중요한 안전성 정보에는 주입 관련 반응(IRR)이 포함됩니다. RYBREVANT®는 호흡 곤란, 홍조, 발열, 오한, 메스꺼움, 흉부 불편감, 저혈압, 구토 등의 증상을 동반하는 주입 관련 반응을 유발할 수 있습니다. RYBREVANT® 치료를 받은 환자의 66%에서 IRR이 발생했으며, 대부분 경증 또는 중등증이었습니다. IRR로 인한 주입 수정은 62%에서 발생했으며, 영구 중단은 1.3%였습니다. IRR 발생 시 권장되는 항히스타민제, 해열제, 글루코코르티코이드 사전 투여 및 주입 속도 조절이 필요합니다.