이전에 치료받은 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자에서 화학요법 병용 리브레반트 아미반타맙 vmjw 및 라제르티닙 치료 시 지속적인 무진행 생존기간 확인

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료 병용 요법 임상 결과 발표 싱가포르, 2023년 9월 11일 – 존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 재발성/불응성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 CHRYSALIS-2 임상 1b/2상 연구의 후속 결과를 발표했습니다. 이 연구는 표피 성장 인자 수용체(EGFR)와 상피간 전환(MET)을 표적으로 하는 이중 특이항체인 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 경구용 3세대 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)인 라제르티닙, 그리고 백금 기반 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드) 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가했습니다. 이번 연구 결과는 9월 9일부터 12일까지 싱가포르에서 개최되는 국제폐암학회(IASLC) 2023 세계폐암학회(WCLC)에서 발표되었습니다. 삼성서울병원 내과 교수이자 발표자인 이세훈 박사는 "EGFR 변이가 있는 비소세포폐암 환자들은 치료 과정 중에 내성이 발생하는 경우가 많습니다. 이러한 내성은 일반적으로 다양하고 다계통적이어서, 종양이 서로 다른 경로에 의해 야기되는 여러 유형의 내성을 가질 수 있습니다. 이러한 변수들은 표적 치료만으로는 질병을 효과적으로 통제하고 치료하기 어렵게 만듭니다."라고 설명했습니다. 이어 "이전 치료 경험이 있는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 CHRYSALIS-2 연구의 장기 추적 데이터는 3세대 EGFR TKI 치료 후 복잡한 내성 패턴을 더 잘 해결하기 위해 화학요법과 표적 치료를 병용하는 치료 전략의 중요성을 보여줍니다."라고 덧붙였습니다. CHRYSALIS-2 (NCT04077463)는 EGFR 엑손 19 결손 변이(ex19del) 또는 L858R 활성 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 라제르티닙의 병용 요법을 평가하는 진행 중인 다중 코호트 임상 연구입니다. CHRYSALIS-2의 한 코호트에서는 EGFR TKI 치료 후 질병이 진행된 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 라제르티닙, 그리고 백금 기반 화학요법의 병용 요법을 평가했습니다. 이 요법은 현재 진행 중인 MARIPOSA-2 연구에서 평가되는 요법과 유사합니다. RYBREVANT®, 라제르티닙 및 화학요법 병용 요법 코호트(n=20)의 결과는 IASLC 2023 WCLC에서 미니 구두 발표(초록 #MA13.06)로 소개되었습니다. 등록된 환자들은 평균 2가지 이전 치료를 받았습니다. 이전 치료에는 오시머티닙(70%) 및 1세대 및 2세대 EGFR TKI(45%)가 포함되었습니다. RYBREVANT®와 라제르티닙, 화학요법 병용 요법은 50%의 객관적 반응률(ORR)을 보였으며, 20명 중 11명이 치료를 지속했습니다. 반응 지속 기간 중앙값은 13.1개월의 추적 관찰 기간 후에도 도달하지 못했습니다. 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 14개월이었습니다. 반응을 보인 10명 중 8명은 최소 6개월 이상 반응을 유지했습니다. 5명의 환자는 질병 진행 후에도 치료를 지속했으며, 추가 치료 기간 중앙값은 4.2개월이었습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응으로는 백혈구 감소증(호중구 감소증; 90%), 발진(75%), 주입 관련 반응(65%)이 있었습니다. 얀센 연구개발(Janssen Research & Development, LLC)의 고형암 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "EGFR 표적 암에서 RYBREVANT®의 강력한 항종양 활성은 내성이 있는 환자에게 이 표적 이중 특이 항체 요법의 유용성을 강화합니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "이러한 결과는 현재 표준 치료에 진행이 나타난 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자의 치료에 중요한 통찰력을 제공합니다. 우리는 곧 발표될 후기 단계 3상 연구 결과를 기대하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. 이 적응증은 전체 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인을 받았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. RYBREVANT®는 유럽 및 전 세계 다른 시장의 보건 당국으로부터도 승인을 받았습니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 치료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 PCR 기반 접근 방식보다 NGS 기반 전략을 선호하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 진행되었거나 진행 중이고 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자에게 카테고리 2A 권고 사항으로 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)를 후속 치료 옵션으로 포함하고 있습니다. CHRYSALIS-2 임상 1b/2상 연구 외에도 RYBREVANT®는 비소세포폐암 분야에서 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법을 오시머티닙 및 라제르티닙 단독 요법과 비교 평가하는 3상 MARIPOSA 연구(NCT04487080)가 있습니다. 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 질병 진행이 나타난 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®(라제르티닙 포함 또는 미포함) 및 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법과 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법의 효능을 평가하는 3상 MARIPOSA-2 연구(NCT04988295)가 있습니다. 이 무작위 3상 연구의 최신 데이터는 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 또는 단독 화학요법을 받은 환자에서 PFS의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증했습니다. EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 암반토맙과 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법을 화학요법 단독 요법과 비교 평가하는 3상 PAPILLON 연구(NCT04538664)가 있습니다. 이 무작위 3상 연구의 최신 데이터는 RYBREVANT®를 받은 환자에서 PFS의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증했습니다. 암반토맙의 피하(SC) 투여의 타당성을 안전성 및 약동학을 기반으로 평가하고 암반토맙 SC 투여를 위한 용량, 용법 및 제형을 결정하기 위한 1상 PALOMA 연구(NCT04606381)가 있습니다. EGFR 변이 비소세포폐암을 포함한 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 피하 암반토맙을 평가하는 2상 PALOMA-2 연구(NCT05498428)가 있습니다. EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 피하 암반토맙과 정맥 주사 암반토맙을 비교 평가하는 3상 PALOMA-3 연구(NCT05388669)가 있습니다. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암에서 RYBREVANT®와 캡마티닙 병용 요법을 평가하는 1/2상 METalmark 연구(NCT05488314)가 있습니다. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암에서 RYBREVANT®와 세트렐리맙 병용 요법을 평가하는 1/2상 PolyDamas 연구(NCT05908734)가 있습니다. 재발성 또는 불응성 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 시 첫 용량 주입 관련 반응의 발생률 및/또는 중증도를 감소시키는 방법을 탐색하는 2상 SKIPPirr 연구(NCT05663866)가 있습니다. 라제르티닙은 T790M 변이와 활성 EGFR 변이를 모두 표적으로 하면서 야생형 EGFR은 보존하는 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI입니다. 3상 연구에서 라제르티닙의 효능 및 안전성 분석은 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 2018년, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)은 라제르티닙 개발을 위해 유한양행과 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, 비소세포폐암은 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. 비소세포폐암의 주요 하위 유형은 선암, 편평세포암, 대세포암입니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 원인 돌연변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 서구 선암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 발견됩니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이는 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR TKI로 치료받은 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율은 20% 미만입니다. RYBREVANT® 중요 안전 정보 경고 및 주의사항 주입 관련 반응 RYBREVANT®는 주입 관련 반응(IRR)을 유발할 수 있습니다. IRR의 징후 및 증상에는 호흡 곤란, 홍조, 발열, 오한, 메스꺼움, 흉부 불편감, 저혈압 및 구토가 포함됩니다. 안전성 집단을 기반으로, RYBREVANT®로 치료받은 환자의 66%에서 IRR이 발생했습니다. 1주차 1일차에 치료를 받은 환자의 65%에서 IRR이 발생했으며, 2일차 주입 시 3.4%, 2주차 주입 시 0.4%, 이후 누적 주입 시 1.1%의 IRR 발생률을 보였습니다. 보고된 IRR 중 97%는 Grade 1-2, 2.2%는 Grade 3, 0.4%는 Grade 4였습니다. 발현까지의 중앙값 시간은 주입 시작 후 1시간(범위 0.1~18시간)이었습니다. IRR로 인한 주입 수정의 발생률은 62%였으며, 환자의 1.3%는 영구적으로 치료를 중단했습니다.