Janssen, 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 및 특정 섬유아세포 성장 인자 수용체 유전자 변이가 있는 환자 치료를 위한 Balversa ERDAFITINIB의 완전 승인을 미국 식품의약국 에 신청

존슨앤드존슨, 방광암 치료제 BALVERSA®의 신약 허가 신청 확대 제출 [미국] 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 제약 부문인 얀센(Janssen)은 현지 시간 8월 28일, 미국 식품의약국(FDA)에 BALVERSA®(성분명: erdafitinib)의 신약 허가 신청 확대(sNDA)를 제출했다고 밝혔습니다. 이번 신청은 특정 섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR) 3 유전자 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암(mUC) 성인 환자 중, 국소 진행성 또는 전이성 설정에서 최소 한 차례 이상의 프로그램화된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 또는 프로그램화된 세포 사멸 리간드-1(PD-L1) 억제제 치료를 받았거나, 보조 요법 또는 수술 전 보조 요법 치료 후 12개월 이내에 재발한 환자를 대상으로 합니다. BALVERSA®는 2018년 FDA로부터 혁신 치료제로 지정받았으며, 2019년에는 FGFR3 또는 FGFR2 유전자 변이가 있고 백금 기반 화학요법 치료를 최소 한 차례 이상 받았거나, 백금 기반 화학요법 보조 요법 또는 수술 전 보조 요법 치료 후 12개월 이내에 재발한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 성인 환자를 대상으로 가속 승인을 받았습니다. 이번 sNDA 제출은 3상 THOR 연구 코호트 1의 무작위 배정 데이터를 기반으로 BALVERSA®의 임상적 이점을 확증하기 위한 규제 요건을 충족시키기 위함입니다. 얀센 연구개발부 종양학 글로벌 치료 영역 책임자인 Peter Lebowitz 박사는 "BALVERSA®는 FGFR 변이가 있는 전이성 요로상피세포암 환자들에게 지속적으로 유망한 임상 결과를 보여주고 있으며, 이들 환자는 종종 좋지 않은 질병 예후에 직면합니다. 이 표적 치료제의 지속적인 개발을 통해 방광암 치료를 혁신하고 환자들의 삶에 긍정적인 영향을 미치기 위해 최선을 다하고 있습니다."라고 말했습니다. 이번 sNDA는 BALVERSA®의 효능과 안전성을 평가한 무작위 대조 공개 라벨 다기관 3상 THOR(NCT03390504) 연구 코호트 1의 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구는 전체 생존 기간(OS)이라는 주요 평가 지표를 충족했으며, BALVERSA®를 투여받은 환자들은 사전 지정된 중간 분석 데이터 절단 시점에서 1년 이상의 중앙값 전체 생존 기간을 달성했습니다. 중간 결과에서 BALVERSA® 치료가 화학요법 대비 우월하다는 사전 정의된 기준을 충족함에 따라, 독립적인 데이터 안전성 모니터링 위원회는 연구를 중단하고 화학요법으로 무작위 배정된 환자들에게 BALVERSA®로 전환할 기회를 제공할 것을 권고했습니다. THOR 연구에서 관찰된 BALVERSA®의 안전성 프로파일은 전이성 요로상피세포암에서 알려진 BALVERSA®의 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 코호트 1의 결과는 2023년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의의 최신 발표 세션(초록 번호 LBA4619)에서 발표되었습니다. BALVERSA®에 대한 현재의 전체 처방 정보는 [웹사이트 주소]에서 확인할 수 있습니다. 2008년, 얀센 파마슈티카 NV는 Astex Pharmaceuticals와 BALVERSA®의 개발 및 상용화를 위한 독점적 전 세계 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 요로상피세포암은 방광의 가장 안쪽 점막에서 발생하는 transitional cell carcinoma라고도 불립니다. 이는 전체 방광암의 90% 이상을 차지하는 가장 흔하고 빈번한 형태의 방광암입니다. 국소 진행성 또는 절제 불가능한 질환은 요로상피세포암 환자의 약 20%에서 발견되며, 이는 전체 방광암의 약 5~8%에 해당합니다. 전이성 요로상피세포암 진단을 받은 환자 중 약 5명 중 1명(20%)은 FGFR 유전자 변이를 가지고 있습니다. 섬유아세포 성장인자 수용체는 다양한 유형의 종양에서 유전자 변이에 의해 활성화될 수 있는 수용체 티로신 키나아제 계열이며, 이러한 변이는 종양 세포의 성장과 생존을 증가시킬 수 있습니다. 특정 FGFR 유전자 변이는 FDA 승인 동반 진단 검사를 통해 탐지될 수 있습니다. 신체 원격 부위로 전이된 4기 전이성 방광암 환자의 5년 생존율은 현재 8%입니다. BALVERSA® 중요 안전 정보 경고 및 주의사항 안구 질환 BALVERSA®는 중심성 장액성 망막병증/망막색소상피 박리(CSR/RPED)를 포함한 안구 질환을 유발할 수 있으며, 이는 시야 결손을 초래할 수 있습니다. CSR/RPED는 BALVERSA® 치료 환자의 25%에서 보고되었으며, 최초 발병까지의 중앙값은 50일이었습니다. 중심 시야를 포함하는 Grade 3 CSR/RPED는 환자의 3%에서 보고되었습니다. CSR/RPED는 환자의 13%에서 호전되었고, 연구 종료 시점에는 13%에서 지속되었습니다. CSR/RPED는 환자의 9%와 14%에서 용량 중단 및 감량을 초래했으며, 3%의 환자는 BALVERSA® 투여를 중단했습니다. 안구 건조 증상은 BALVERSA® 치료 중 환자의 28%에서 발생했으며, Grade 3은 6%였습니다. 모든 환자는 필요에 따라 인공 눈물로 안구 건조 예방 조치를 받아야 합니다. 치료 첫 4개월 동안 매월, 이후에는 3개월마다 안과 검진을 실시하고, 시각 증상이 나타날 경우 즉시 검진을 받아야 합니다. 안과 검진에는 시력 검사, 세극등 검사, 안저 검사, 광간섭 단층 촬영(OCT)이 포함되어야 합니다. CSR이 발생하면 BALVERSA® 투여를 보류하고, 4주 이내에 호전되지 않거나 Grade 4 심각도인 경우 영구적으로 중단해야 합니다. 안구 부작용의 경우, 용량 변경 지침을 따르십시오. 고인산혈증 및 연조직 석회화 BALVERSA®는 고인산혈증을 유발하여 연조직 석회화, 피부 석회증, 비요독성 요독성 피부병증 및 혈관 석회화를 초래할 수 있습니다. 인산염 수치 증가는 BALVERSA®의 약력학적 효과입니다. 고인산혈증은 BALVERSA® 치료 환자의 76%에서 부작용으로 보고되었습니다. 모든 등급의 고인산혈증 발생까지의 중앙값은 BALVERSA® 시작 후 20일(범위: 8-116일)이었습니다. 환자의 32%는 BALVERSA® 치료 중 인산염 결합제를 사용했습니다. 피부 석회증, 비요독성 요독성 피부병증 및 혈관 석회화는 BALVERSA® 치료 환자의 0.3%에서 관찰되었습니다. 치료 기간 동안 고인산혈증을 모니터링해야 합니다. 모든 환자에서 인산염 섭취를 하루 600-800mg으로 제한해야 합니다. 혈청 인산염 수치가 7.0mg/dL 이상이면, 혈청 인산염 수치가 5.5mg/dL 미만으로 돌아갈 때까지 경구용 인산염 결합제 추가를 고려해야 합니다. 고인산혈증의 지속 기간과 심각도에 따라 BALVERSA® 투여를 보류, 용량 감량 또는 영구적으로 중단할 수 있습니다. 배아-태아 독성 작용 기전 및 연구 결과에 따르면