Janssen, 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위한 화학요법 병용 Rybrevant (amivantamab-vmjw) 승인을 신청하며 미국 식품의약국에 보충 생물학적 제제 허가 신청서 제출

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 1차 치료제 'RYBREVANT' 확대 승인 신청 존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 환자의 1차 치료제로 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)와 화학요법(카보플라틴-페메트렉시드) 병용 요법에 대한 확대 승인을 미국 식품의약국(FDA)에 신청했다고 25일 밝혔다. 이번 신청은 FDA의 실시간 항암 치료 검토(RTOR) 프로그램을 통해 진행된다. 얀센 리서치 앤드 디벨롭먼트의 키란 파텔 박사는 "PAPILLON 임상시험은 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 NSCLC 환자를 대상으로 진행된 최초의 무작위 3상 연구로서 임상적으로 유의미한 결과를 보여주었다"며 "이는 충족되지 않은 의료 수요가 높은 이 환자군에게 표준 치료를 크게 개선할 기회를 제공한다"고 말했다. 그는 이어 "FDA와의 RTOR 절차를 통해 RYBREVANT와 화학요법 병용 요법의 승인을 추진하는 동시에, 이 혁신적인 이중 특이 항체 개발을 다른 환자군으로도 확대해 나갈 것"이라고 덧붙였다. RYBREVANT®는 2020년 FDA로부터 혁신 치료제로 지정받은 후, 2021년 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 NSCLC 환자 치료를 위한 최초의 완전 인간 이중 특이 항체로 가속 승인을 받았다. 이번 sBLA 제출은 1상 CHRYSALIS 연구에서 관찰된 임상적 이점을 확인하고 가속 승인에 따른 규제 요건을 충족하기 위한 것이다. sBLA는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 환자를 대상으로 1차 치료제로서 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법의 효능과 안전성을 평가한 무작위, 공개 임상 3상 PAPILLON 연구(NCT04538664) 데이터를 기반으로 한다. 지난 7월, 얀센은 PAPILLON 연구가 1차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)에서 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법이 화학요법 단독 요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보이며 주요 평가 지표를 달성했다고 발표한 바 있다. 병용 요법은 각 단독 성분의 안전성 프로파일과 일관된 안전성 프로파일을 나타냈다. 연구의 1차 평가 변수는 독립 중앙 맹검 평가(BICR)에 의해 평가된 PFS(RECIST v1.1 가이드라인 기준)이며, 2차 평가 변수에는 전체 반응률(ORR), 첫 번째 후속 치료 후 PFS, 증상 진행까지의 시간, 전체 생존율(OS) 등이 포함된다. 화학요법 단독 치료를 받은 환자는 질병 진행 확인 후 2차 치료로 RYBREVANT® 단독 요법을 받을 수 있었다. 이 적응증은 전체 반응률(ORR)과 반응 기간을 기반으로 가속 승인된 것이며, 확증 임상시험에서의 임상적 이점 확인 및 설명에 따라 지속적인 승인이 결정될 수 있다. RYBREVANT®는 유럽을 포함한 전 세계 여러 국가의 보건 당국으로부터도 승인을 받았다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 진료 지침(NCCN Guidelines®)은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 PCR 기반 접근법보다 NGS 기반 전략을 선호하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 진행되었거나 진행 중인 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 진행성 NSCLC 환자에게 amivantamab-vmjw(RYBREVANT®)를 카테고리 2A 권고 사항으로 후속 치료 옵션에 포함하고 있다. 3상 PAPILLON 연구 외에도 RYBREVANT®는 NSCLC에서 다음과 같은 다수의 임상시험에서 연구되고 있다. 3상 MARIPOSA 연구(NCT04487080)는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙(Lazertinib, 새로운 3세대 EGFR TKI) 병용 요법을 오시머티닙(Osimertinib) 단독 요법 및 라제르티닙 단독 요법과 비교 평가한다. 3상 MARIPOSA-2 연구(NCT04988295)는 오시머티닙 치료 후 또는 치료 중 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®(라제르티닙 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법의 효능을 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법과 비교 평가한다. 1상 CHRYSALIS 연구(NCT02609776)는 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 평가한다. 1상/1b상 CHRYSALIS-2 연구(NCT04077463)는 EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 및 라제르티닙 단독 요법을 평가한다. 1상 PALOMA 연구(NCT04606381)는 피하(SC) 투여 방식의 amivantamab의 내약성 및 약동학을 평가하고, SC 투여를 위한 용량, 용법 및 제형을 결정하는 것을 목표로 한다. 2상 PALOMA-2 연구(NCT05498428)는 EGFR 변이 NSCLC를 포함한 진행성 또는 전이성 고형암 환자에서 피하 amivantamab을 평가한다. 3상 PALOMA-3 연구(NCT05388669)는 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 라제르티닙과 피하 amivantamab 병용 요법을 정맥 투여 amivantamab과 비교 평가한다. 1상/2상 METalmark 연구(NCT05488314)는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에서 RYBREVANT®와 캡마티닙(Capmatinib) 병용 요법을 평가한다. 1상/2상 PolyDamas 연구(NCT05908734)는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에서 RYBREVANT®와 세트렐리맙(Cetrelimab) 병용 요법을 평가한다. 2상 SKIPPirr 연구(NCT05663866)는 재발성 또는 불응성 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 시 첫 투여 관련 반응의 발생률 및/또는 중증도를 감소시키는 방법을 탐색한다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, NSCLC는 전체 폐암의 80~85%를 차지한다. NSCLC의 주요 아형으로는 선암, 편평세포암, 대세포암이 있다. NSCLC에서 가장 흔한 원인 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화이다. EGFR 변이는 서구 NSCLC 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 발견된다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이가 가장 흔한 EGFR 변이다. EGFR 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자의 5년 생존율은 EGFR TKI 치료 시 20% 미만이다. EGFR 엑손 20 삽입 변이는 세 번째로 흔한 활성 EGFR 변이이며, 이러한 환자의 경우 1차 치료에서 실제 5년 전체 생존율은 8%로, 5년 전체 생존율이 19%인 EGFR ex19del 또는 L858R 변이 환자보다 예후가 좋지 않다. RYBREVANT® 중요 안전 정보 경고 및 주의사항 투여 관련 반응(IRR): RYBREVANT®는 투여 관련 반응을 유발할 수 있으며, 호흡 곤란, 홍조, 발열, 오한, 메스꺼움, 흉부 불편감, 저혈압, 구토 등의 징후와 증상을 포함한다. 안전성 집단에서 RYBREVANT® 치료 환자의 66%에서 IRR이 발생했으며, 1주차 1일차 투여 시 65%, 2일차 투여 시 3.4%, 2주차 투여 시 0.4%, 이후 누적 1.1%에서 IRR이 발생했다. 보고된 IRR의 97%는 1-2등급이었고, 2.2%는 3등급, 0.4%는 4등급이었다. 중앙 발현 시간은 투여 시작 후 1시간(범위 0.1~18시간)이었다. IRR로 인한 투여 수정은 62%에서 발생했으며, 1.3%의 환자는 IRR로 인해 RYBREVANT® 투여를 영구 중단했다. 항히스타민제, 해열제, 글루코코르티코이드를 전처치하고 권장대로 RYBREVANT®를 투여해야 한다. 1주차 및 2주차에는 말초 라인을 통해 RYBREVANT®를 투여한다. 심폐소생술 약물 및 장비를 사용할 수 있는 환경에서 RYBREVANT® 투여 중 투여 관련 반응의 징후 및 증상을 환자에게 모니터링한다. IRR이 의심되는 경우 투여를 중단한다. 중증도에 따라 투여 속도를 줄이거나 RYBREVANT® 투여를 영구 중단한다. 간질성 폐질환/폐렴: RYBREVANT®는 간질성 폐질환(ILD)/폐렴을 유발할 수 있다. 안전성 집단에서 RYBREVANT® 치료 환자의 3.3%에서 ILD/폐렴이 발생했으며, 0.7%의 환자는 3등급 ILD/폐렴을 경험했다. 3명의 환자(1%)는 ILD/폐렴으로 인해 RYBREVANT® 투여를 중단했다. 호흡 곤란, 기침, 발열 등 ILD/폐렴을 나타내는 새로운 또는 악화되는 증상에 대해 환자를 모니터링한다. 의심되는 ILD/폐렴 환자의 경우 RYBREVANT® 투여를 즉시 중단하고, ILD/폐렴이 확인되면 영구 중단한다. 피부 이상 반응: RYBREVANT®는 발진(여드름 모양 피부염 포함), 가려움증, 건조한 피부를 유발할 수 있다. 안전성 집단에서 RYBREVANT® 치료 환자의 74%에서 발진이 발생했으며, 3.3%의 환자에서 3등급 발진이 나타났다.