미국 FDA, BRCA 양성 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료를 위한 최초이자 유일한 이중 작용 정제제인 akeega niraparib와 abiraterone acetate 승인

존슨앤드존슨, 전이성 거세저항성 전립선암 치료제 AKEEGA™ FDA 승인 획득 존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 미국 식품의약국(FDA)이 AKEEGA™(niraparib and abiraterone acetate)를 BRCA 양성 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료제로 승인했다고 발표했습니다. AKEEGA™는 PARP 억제제와 아비라테론 아세테이트를 결합한 최초이자 유일한 이중 작용 정제형 치료제로, 프레드니손과 함께 투여됩니다. 이 치료제는 FDA 승인 검사를 통해 BRCA 유전자 변이가 확인된 환자에게 사용될 수 있습니다. BC Cancer – Vancouver의 종양내과 의사이자 MAGNITUDE 3상 임상시험의 주요 연구자인 Kim Chi 박사는 "의사로서 예후가 좋지 않은 환자, 특히 BRCA 변이가 있는 환자를 식별하는 것이 중요합니다"라며, "MAGNITUDE 임상시험은 AKEEGA™ 표적 치료로부터 가장 큰 이점을 얻을 수 있는 환자군을 식별하고, 환자의 건강 결과를 개선할 수 있는 방법을 이해하기 위해 설계되었습니다"라고 말했습니다. 미국에서 전립선암은 가장 흔한 암 중 하나로, 2023년에는 약 288,300건의 새로운 사례와 약 35,000건의 사망이 예상됩니다. mCRPC 환자의 약 10~15%는 BRCA 유전자 변이를 가지고 있으며, BRCA 양성 mCRPC 환자는 공격적인 질병 진행과 좋지 않은 예후, 짧은 생존 기간을 보일 가능성이 높습니다. ZERO Prostate Cancer의 환자 프로그램 및 교육 부사장인 Shelby Moneer는 "AKEEGA™의 승인은 전립선암 환자들이 앞으로 나아갈 길을 고려할 때 중요한 치료 옵션을 제공하며, 이 질병에 대한 유전자 검사와 정밀 의학의 중요성을 강조합니다"라며, "전립선암 진단을 받은 모든 환자는 유전자 검사를 고려해야 하며, 특히 암 치료 결과가 좋지 않은 경향이 있는 인종 및 민족 소수 집단은 더욱 그렇습니다. 이는 전립선암 건강 결과의 인종 및 민족 간 격차를 해소하는 데 필수적입니다"라고 덧붙였습니다. 이번 FDA 승인은 무작위 이중 맹검 위약 대조 다기관 3상 MAGNITUDE 임상시험의 긍정적인 결과에 기반합니다. BRCA 양성 환자에서 AKEEGA™와 프레드니손 병용 요법으로 치료받은 경우, 영상 진단상 무진행 생존 기간(rPFS)에서 통계적으로 유의미한 47%의 위험 감소가 관찰되었습니다(위험비 [HR], 0.53; p=0.001). 2차 중간 분석(IA2)에서 BRCA 양성 하위 그룹의 중앙 추적 관찰 기간 24.8개월 동안, 중앙 검토에 따른 rPFS는 AKEEGA™와 프레드니손 병용 요법이 위약 및 아비라테론 아세테이트(AAP) 투여군 대비 일관된 경향을 보였으며, 중앙 rPFS는 19.5개월 대 10.9개월(HR, 0.55 [95% 신뢰 구간 (CI), 0.39-0.78])이었습니다. 또한, 증상 진행까지의 시간(TSP)(HR, 0.54 [95% CI, 0.35-0.85])과 세포독성 화학요법 시작까지의 시간(TCC)(HR, 0.56 [95% CI, 0.35-0.90])에서도 AKEEGA™와 프레드니손 병용 요법이 AAP 단독 투여군 대비 개선을 보였으며, 전체 생존 기간(OS)에서도 개선 경향이 나타났습니다(HR, 0.88 [95% CI, 0.58-1.34]). AKEEGA™와 프레드니손 병용 요법에서 관찰된 안전성 프로파일은 각 FDA 승인 단독 요법의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. MAGNITUDE 임상시험에서 BRCA 유전자 변이가 있는 환자 중 41%가 심각한 이상 반응(AE)을 경험했습니다. AKEEGA™와 프레드니손 병용 요법을 받은 환자 중 20% 이상에서 가장 흔하게 발생한 이상 반응은 근골격 통증(각각 44% 대 42%), 피로(43% 대 30%), 변비(34% 대 20%), 고혈압(33% 대 27%), 메스꺼움(33% 대 21%)이었습니다. 이상 반응으로 인해 AKEEGA™의 구성 요소 중 하나를 영구적으로 중단한 환자는 15%였습니다. Janssen Research & Development, LLC의 임상 개발 부사장인 Kiran Patel 박사는 "전립선암 과학 발전에 대한 얀센의 유산은 10년 이상 혁신적인 치료 접근법의 발전에 기여해 왔습니다"라며, "얀센의 세 번째 전립선암 치료제 승인을 기념하는 이 이정표는 BRCA 양성 mCRPC 환자 치료를 위한 정밀 의학 접근법과 유전자 검사의 중요성을 강조합니다"라고 말했습니다. 2016년 4월, 얀센 바이오텍은 GSK에 인수된 TESARO, Inc.와 전립선암에서의 니라파립에 대한 독점적 권리를 확보하기 위한 전 세계(일본 제외) 협력 및 라이선스 계약을 체결했습니다. 전이성 거세저항성 전립선암은 안드로겐 박탈 요법에 더 이상 반응하지 않고 신체 다른 부위로 전이된 암을 특징으로 합니다. 가장 흔한 전이 부위는 뼈이며, 폐와 간이 그 뒤를 잇습니다. 전립선암은 전 세계 남성에서 폐암 다음으로 두 번째로 흔한 암입니다. 매년 백만 명 이상의 환자가 전립선암 진단을 받습니다. mCRPC 및 HRR 유전자 변이(BRCA 변이가 가장 흔함)를 가진 환자는 공격적인 질병, 좋지 않은 예후, 짧은 생존 기간을 보일 가능성이 높습니다. 이 임상시험에는 HRR 바이오마커(BM) 양성(ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2) 및 특정 유전자 변이가 없는(HRR BM 음성) 환자들이 포함되었으며, 이들은 니라파립 200mg 1일 1회와 AAP 또는 위약과 AAP를 1:1로 무작위 배정받았습니다. 총 423명의 HRR 유전자 변이 환자가 등록되었으며, 이 중 225명(53.2%)이 BRCA 변이를 가지고 있었습니다. MAGNITUDE 임상시험의 1차 평가 변수는 독립적인 중앙 검토자가 평가한 rPFS였습니다. 2차 평가 변수에는 TCC, TSP 및 OS가 포함되었습니다. BRCA 변이가 있는 환자 그룹 분석은 rPFS에 대해 알파 통제되었고 다른 평가 변수에 대해서는 사전 지정되었습니다. AKEEGA™(niraparib and abiraterone acetate) 접근성 환자와 의사가 AKEEGA™가 환자에게 적합하다고 판단하면, 얀센은 환자가 치료를 시작하고 유지하는 데 필요한 자원을 찾는 데 도움을 줄 수 있습니다. 얀센은 환자의 AKEEGA™ 접근을 지원하기 위해 지불 기관 절차를 안내하는 지원을 제공합니다. 보험 적용 범위 및 잠재적 본인 부담 비용에 대한 정보를 제공하고 AKEEGA™를 더 저렴하게 만들 수 있는 옵션을 식별할 수 있습니다. 상업 또는 민간 건강 보험에 가입한 환자가 AKEEGA™ 비용 지불에 도움이 필요한 경우, 얀센 케어패스 저축 프로그램(Janssen CarePath Savings Program)이 도움을 줄 수 있습니다. 접근성 및 비용 지원에 대한 자세한 내용은 JanssenCarePath.com을 방문하거나 1-877-CarePath (1-877-227-3728)로 전화하십시오. 또한 환자에게 1:1 안내, 정보 및 교육 자료를 제공하는 맞춤형 지원을 제공하며, 여기에는 비용 지원 옵션 탐색이 포함됩니다. 환자는 얀센 컴패스®(Janssen Compass®)로 전화하여 전담 지원을 받을 수 있습니다. 얀센 컴패스®는 환자의 얀센 치료법, 투여 방법 및/또는 질병에 대한 교육으로 제한됩니다. 이는 환자의 치료법에 대한 이해를 보완하기 위한 것이며, 의사 또는 간호사의 치료 계획을 대체하거나 사례 관리 서비스를 제공하거나 얀센 의약품 처방의 근거가 되기 위한 것이 아닙니다. AKEEGA™에 대한 중요 안전 정보 경고 및 주의사항 경고 및 주의사항에 설명된 안전성 집단은 MAGNITUDE 임상시험 코호트 1(N=113)의 BRCA m 환자에서 프레드니손과 병용 투여된 AKEEGA™에 대한 노출을 반영합니다. 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병 AKEEGA™는 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)을 유발할 수 있습니다. 사망 사례를 포함한 MDS/AML은 AKEEGA™의 구성 요소인 니라파립으로 치료받은 환자에서 관찰되었습니다. 이차성 MDS/암 치료 관련 AML이 발생한 니라파립 치료 환자는 모두 백금 제제 및/또는 방사선 요법을 포함한 기타 DNA 손상 제제를 사용한 이전 화학 요법을 받은 경험이 있습니다. 의심되는 MDS/AML 또는 지속적인 혈액학적 독성의 경우, 추가 평가를 위해 환자를 혈액종양내과 의사에게 의뢰하십시오. MDS/AML이 확인되면 AKEEGA™ 투여를 중단하십시오. 골수 억제 AKEEGA™는 골수 억제(빈혈, 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증)를 유발할 수 있습니다. MAGNITUDE 코호트 1에서 AKEEGA™를 투여받은 환자에서 각각 28%, 8%, 7%의 3-4등급 빈혈, 혈소판 감소증 및 호중구 감소증이 보고되었습니다. 전체적으로 27%의 환자가 적혈구 수혈을 필요로 했으며, 이 중 11%는 다회 수혈을 필요로 했습니다. 빈혈로 인해 투여를 중단한 환자는 3%였습니다. AKEEGA™ 치료 첫 달에는 매주, 다음 두 달 동안은 격주, 첫 해의 나머지 기간 동안은 월별, 그 이후에는 격월로 완전 혈구 수를 모니터링하십시오.