미국 FDA, 난치성 다발성 골수종 환자 치료를 위한 최초의 계열 이중특이항체 치료제 talvey talquetamab tgvs 승인

존슨앤드존슨, 다발골수종 치료제 TALVEY™ 미국 FDA 가속 승인 획득 존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 미국 식품의약국(FDA)이 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료를 위한 최초의 이중 특이항체 치료제 TALVEY™(탈퀘타맙-tgvs)에 대해 가속 승인을 부여했다고 8월 10일 발표했습니다. 이 치료제는 최소 4가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 환자들에게 적용되며, 여기에는 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체 치료가 포함됩니다. 이번 적응증 승인은 반응률 및 반응 지속 기간에 기반한 가속 승인으로, 향후 확증 임상시험을 통해 임상적 이익이 검증되면 지속적인 승인이 이루어질 예정입니다. TALVEY™는 T세포 표면의 CD3 수용체와 다발골수종 세포, 비악성 형질세포 및 피부와 혀의 각질화된 조직에 있는 상피세포와 같은 건강한 조직에 발현되는 G단백질 연결 수용체 C군 5 멤버 D(GPRC5D)에 결합하는 이중 특이적 T세포 관여 항체입니다. TALVEY™는 초기 단계의 용량 증량 요법 이후 주 1회 또는 격주 1회 피하 주사로 투여되며, 의료진은 환자에게 최적의 치료 요법을 결정할 수 있는 유연성을 갖게 됩니다. 캘리포니아대학교 샌프란시스코 캠퍼스의 다발골수종 프로그램 책임자이자 임상 의학 교수인 Ajai Chari 박사는 "이전 치료 경험이 풍부한 환자들을 대상으로 한 임상 시험에서 탈퀘타맙이 보여준 임상적으로 의미 있는 효능과 안전성 프로파일은 주목할 만했습니다. 특히 이전 BCMA 표적 이중 특이항체 또는 CAR-T 세포 치료를 받은 환자들도 포함되었습니다."라며, "이 단계의 환자들은 예후가 좋지 않습니다. 최초의 이중 특이항체 치료제인 탈퀘타맙은 치료가 어려운 이 혈액암 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공합니다."라고 말했습니다. 탈퀘타맙의 2상 임상시험인 MonumenTAL-1 연구는 최소 4가지 이상의 이전 치료 경험이 있고 T세포 재지향 치료를 받은 경험이 없는 환자(n=187)를 대상으로 진행되었으며, 의미 있는 전체 반응률(ORR)을 보였습니다. 0.8mg/kg 격주 피하 주사 투여군에서는 환자의 73.6%(95% 신뢰구간 [CI], 범위, 63.0~82.4)가 전체 반응률(ORR)을 달성했습니다. 첫 반응 이후 거의 6개월(범위, 0~9.5개월)의 중앙 추적 관찰 기간 동안, 반응자의 58%가 매우 좋은 부분 관해(VGPR) 이상을 달성했으며, 이 중 33%는 완전 관해(CR) 이상을 달성했습니다. 0.4mg/kg 주 1회 피하 주사 투여군에서는 환자의 73.0%(95% CI, 범위, 63.2~81.4)가 전체 반응률(ORR)을 달성했습니다. 첫 반응 이후 약 14개월(범위, 0.8~15.4개월)의 중앙 추적 관찰 기간 동안, 반응자의 57%가 매우 좋은 부분 관해(VGPR) 이상을 달성했으며, 이 중 35%는 완전 관해(CR) 이상을 달성했습니다. 반응은 지속적이었으며, 0.8mg/kg 격주 피하 주사 투여군에서는 반응 기간 중앙값이 도달하지 않았고, 0.4mg/kg 주 1회 피하 주사 투여군에서는 9.5개월이었습니다. 0.8mg/kg 격주 피하 주사 투여군에서는 반응자의 약 85%가 최소 9개월 동안 반응을 유지했습니다. MonumenTAL-1 연구에는 또한 이전 이중 특이항체 또는 CAR-T 세포 치료(94%는 BCMA 표적 치료)를 받았고 최소 4가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 환자 32명도 포함되었습니다. 이들은 0.4mg/kg 주 1회 피하 주사로 TALVEY™를 투여받았습니다. 10.4개월의 중앙 추적 관찰 기간 동안, 독립적 검토 위원회 평가 결과 환자의 72%(95% CI, 범위, 53~86)가 전체 반응률(ORR)을 달성했으며, 반응자의 약 59%가 최소 9개월 동안 반응을 유지했습니다. TALVEY™의 안전성 프로파일에는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경독성에 대한 박스 경고가 포함됩니다. 경고 및 주의사항에는 구강 독성 및 체중 감소, 감염, 혈구 감소증, 피부 독성, 간 독성 및 배아-태아 독성이 있습니다. 가장 흔한 이상 반응(20% 이상)은 발열, CRS, 미각 이상, 손발톱 질환, 근골격 통증, 피부 질환, 발진, 피로, 체중 감소, 구강 건조, 피부 건조, 연하 곤란, 상기도 감염, 설사, 저혈압, 두통입니다. 가장 흔한 Grade 3 또는 4의 실험실 이상(30% 이상)은 림프구 감소, 호중구 감소, 백혈구 감소, 헤모글로빈 감소입니다. 다발골수종 연구 재단(Multiple Myeloma Research Foundation)의 회장이자 최고 경영자인 Michael Andreini는 "최근 몇 년간 다발골수종 치료 옵션이 크게 확장되었지만, 이 질병은 여전히 완치되지 않으므로 환자들은 새로운 치료 옵션을 필요로 합니다."라며, "오늘 탈퀘타맙의 승인은 재발성 또는 불응성 질환 환자들에게 새로운 치료 접근법을 제공하며, 이는 다발골수종 커뮤니티에 환영받을 만한 추가입니다."라고 말했습니다. 얀센 연구 개발(Janssen Research & Development, LLC)의 종양학 글로벌 치료 영역 책임자인 Peter Lebowitz 박사는 "다발골수종 치료를 위한 당사의 다섯 번째 혁신 치료제이자 두 번째 이중 특이항체 치료제인 TALVEY™의 승인은, 이 복잡한 혈액암으로 계속 어려움을 겪고 있는 환자들의 미충족 수요를 해결하기 위해 당사의 의약품 포트폴리오를 확장하려는 당사의 노력을 보여줍니다."라며, "당사의 과학자 팀은 효과적인 치료법을 발견하고 개발하기 위한 헌신을 멈추지 않습니다. 이 새로운 항원의 발견을 통해, 당사는 암을 근절하겠다는 약속을 지키면서 치료법 개발을 위한 연구 돌파구를 계속 추구하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. TALVEY™는 TECVAYLI® 및 TALVEY™ 위험 평가 및 완화 전략(REMS)이라는 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 중요 안전 정보에 대한 자세한 내용은 아래에 포함되어 있습니다. 임상 시험에서 관찰된 가장 흔한 비혈액학적 이상 반응은 구강 독성으로, 환자의 80%에서 발생했으며 Grade 3은 2.1%에서 발생했습니다. 가장 빈번한 구강 독성은 미각 이상(49%), 구강 건조(34%), 연하 곤란(23%), 무미각증(18%)이었습니다. 또한, 환자의 62%가 체중 감소를 경험했으며, 여기에는 Grade 2 체중 감소 29%, Grade 3 체중 감소 2.7%가 포함됩니다. 심각한 감염은 환자의 16%에서 발생했으며, 치명적인 감염은 1.5%에서 발생했습니다. Grade 3 또는 4의 심각한 감염은 환자의 17%에서 발생했습니다. Grade 3 또는 4의 호중구 감소증은 환자의 35%에서, 혈소판 감소증은 22%에서 발생했습니다. 피부 반응은 환자의 62%에서 발생했으며, Grade 3 피부 반응은 0.3%에서 발생했습니다. 이상 반응으로 인한 TALVEY™의 영구 중단은 환자의 9%에서 발생했습니다. 1상 임상시험은 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론 항체를 포함한 3가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자를 대상으로 TALVEY™의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 이 연구에서는 3개월 이내에 T세포 재지향 치료를 받은 환자, 이전 T세포 재지향 치료와 관련된 Grade 3 이상의 CRS를 경험한 환자, 지난 12주 이내 자가 줄기세포 이식, 지난 6개월 이내 동종 줄기세포 이식, ECOG 수행 능력 점수 3점 이상, 지난 6개월 이내 뇌졸중 또는 발작, 다발골수종의 중추신경계 침범 또는 수막 침범의 임상적 징후, 형질세포 백혈병, 활동성 또는 문서화된 자가면역 질환 병력(백반증, 임상 및 실험실 검사를 기반으로 갑상선 기능 정상인 소아기 아토피 피부염 또는 그레이브스병의 완치 제외)은 제외되었습니다. 2상 임상시험에서는 권장 2상 용량(RP2Ds)인 주 1회 0.4mg/kg 및 격주 0.8mg/kg 피하 주사로 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 TALVEY™의 유효성을 평가했습니다. 유효성은 IMWG 기준을 사용하여 독립적 검토 위원회가 평가한 전체 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)을 기반으로 했습니다. TALVEY™ 중요 안전 정보 경고: 사이토카인 방출 증후군 및 신경독성(면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군 포함) 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함하여 TALVEY™를 투여받는 환자에게 발생할 수 있습니다. CRS 위험을 줄이기 위해 단계적 용량 증가로 TALVEY™ 치료를 시작해야 합니다. CRS가 해결될 때까지 TALVEY™ 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단해야 합니다. 신경독성(면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 포함)은 심각하고 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함하여 TALVEY™ 투여 시 발생할 수 있습니다. 치료 중 신경독성, ICANS의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링해야 합니다. 중증도에 따라 TALVEY™ 투여를 보류하거나 중단해야 합니다. CRS 및 신경독성(ICANS 포함)의 위험 때문에 TALVEY™는 TECVAYLI® 및 TALVEY™ 위험 평가 및 완화 전략(REMS)이라는 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 금기: 없음 경고 및 주의사항 사이토카인 방출 증후군(CRS): TALVEY™는 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군을 유발할 수 있습니다. 임상 시험에서 권장 용량으로 TALVEY™를 투여받은 환자의 76%에서 CRS가 발생했으며, Grade 1 CRS는 57%, Grade 2는 17%, Grade 3은 1.5%에서 발생했습니다. 재발성 CRS는 환자의 30%에서 발생했습니다. 대부분의 사건은 단계적 용량 1(29%), 단계적 용량 2(44%), 또는 주 1회 투여 일정의 초기 치료 용량(30%) 이후에 발생했습니다.